新生儿缺氧缺血性脑病神经元特异性烯醇化酶的变化

孙玉梅 肖绪武 王金元 宋萃春

新生儿缺氧缺血性脑病神经元特异性烯醇化酶的变化

孙玉梅 肖绪武 王金元 宋萃春

目的研究新生儿缺血缺氧性脑病(HIE)神经元特异性烯醇化酶(NSE)的变化，探讨它们对HIE患儿病情进展、病情程度、预后判断的价值。方法符合新生儿HIE诊断标准的病例39例，分为轻度HIE组和中重度HIE组，选取同时期出生健康新生儿为对照组，采用酶联免疫法对新生儿不同时间的血清NSE浓度进行测定，并对结果进行统计学分析。结果新生儿血清NSE浓度与新生儿HIE相关，且与其严重程度正相关，组间差异具有显著性统计学意义(P＜0.05)。结论血清中NSE水平可作为判断新生儿HIE和脑损伤程度的可靠指标。

缺血缺氧性脑病;神经元特异性烯醇化酶;新生儿

新生儿缺氧缺血脑病(HIE)是指各种围产期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停所致的胎儿或新生儿脑损伤，是目前导致新生儿死亡和发生后遗症的重要原因之一，早期诊断及正确评估脑细胞损伤的严重程度具有重要意义。近年来有研究报道［1］，缺氧缺血性脑损伤时血清中神经元特异性烯醇化酶(NSE)的浓度明显升高。为了进一步研究血清中NSE浓度在新生儿HIE中的变化规律，确定它们对HIE患儿病情进展、病情程度、预后判断的价值，通过对比近期我院收治的39例HIE新生儿进行探究，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2009年6月至2011年6月我院共收治39例HIE新生儿，男19例，女20例;胎龄35～42周，体重2500～3500 g，均有明确围生期窒息史，出生后24 h内入院。根据中华医学会儿科学分会新生儿学组制定的缺氧缺血性脑病临床诊断依据及分度标准［2］对HIE患儿进行临床分度，分为轻度组和中、重度组。轻度组13例，男7例、女6例;中、重度组26例，男女各13例。正常对照组为同期住院无围生期窒息史的25例正常新生儿。

1.2 方法 HIE患儿入院后立即送新生儿重症监护室看护，分别在出生后12～24 h、日龄第7天采血样送实验室，1500 r/min离心10 min，移液器取上层血清0.5 ml置于刻度离心管中-20℃保存。NSE浓度采用酶联免疫测定法，具体步骤严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 本次研究所得数据采用SPSS 14.0软件包进行统计学分析，组内数据采用t检验，组间数据采用方差分析，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 HIE中NSE浓度的改变 在39例HIE新生儿中NSE的浓度明显高于对照组25例正常新生儿的血清NSE浓度，其差异具有显著性意义(P＜0.05)，见表1。

表1 对照组与HIE组的NSE浓度比较

2.2 不同程度HIE患儿NSE水平变化 患儿出生12～24 h时中重度HIE血清NSE明显高于轻度HIE组(P＜0.01)，而轻度HIE组又明显高于健康组，且差异具有非常明显的显著性意义。在患儿出生后7 d，中重度和轻度HIE组与健康组相比仍有显著性差异(P＜0.05)，其显著性低于患儿出生12～24 h时的差异。见表2。

表2 不同程度HIE患儿NSE水平变化

3 讨论

早期诊断与治疗对HIE患儿的预后有着积极的意义，但如何早期准确判断HIE的脑损伤程度，对于临床医生仍是一个较困难的问题。有资料［3］显示，胎龄越大，胎儿对缺氧、酸中毒耐受性越强。实质上，这只是生理生化机能上的代偿，新生儿因缺氧造成的脑血流波动使得其大脑在出生时就已有了潜在的脑损伤。而对新生儿和胎儿进行早期的NSE浓度的检测具有重要的临床意义:HIE临床分度越重，血清NSE升高越明显，这在判断HIE及 脑损伤程度方面有重要价值［4］。其机制可能是:神经元受到损伤后，NSE在细胞内的分布会有所变化。在缺血-缺氧状态下神经元的存活需要NSE提供大量ATP以满足核酸的合成，以及NSE的间接产物丙酮酸能够保护细胞核免受过氧化物损害［5］。

本研究表明，HIE患儿血清NSE含量比对照组有明显升高，且在CT分度中其改变具有随病情加重而升高的趋势，其差别有显著性意义(P＜0.05)。血清中NSE浓度的改变与HIE的CT分度有较好的相关性:随病情加重可见明显的NSE含量升高，在重度HIE患儿中这一差别更突出。本研究结果提示在HIE组急性期血清NSE水平明显升高，这可能与神经细胞在缺氧缺血后崩解坏死，NSE从细胞内溢出及通透性增加，致其在血中的浓度升高有关。血清NSE水平越高，HIE临床表现越重，神经系统异常表现持续时间越长新生儿HIE的CT分度与患儿出生12～24 h的血清NSE浓度具有高度显著性统计学意义，其相关性可用于鉴别HIE患儿的脑损伤程度。

综上所述，血清NSE浓度及其变化与HIE脑损伤程度有较好的相关性，能用作判断患儿脑损伤程度的指标之一，并且血清NSE测量方法简单、价格低廉，值得临床广泛应用。

［1］ 薛新宏，庞保东.缺血缺氧性脑病新生儿神经元特异性烯醇化酶含量的变化．中国综合临床，2009，22(11):1042-1044．

［2］ 江红，焦旭东.新生儿缺氧缺血性脑病临床分度与CT征象相关性分析．中国妇幼保健，2010，27(7):23-25．

［3］ Rabinowicz AL，Correale JD，Bracht KA，et al.Neuron-specific enolase is increased after nonconvulsive status epilepticus．Epilepsia，2009，36(5):475-479．

［4］ 陈俊国.新生儿缺氧缺血性脑病血清及脑脊液中神经元特异性烯醇化酶水平变化的临床分析．现代中西医结合杂志，2010，16(9):1213-1216．

［5］ Woertgen C，Rothoerl RD，Brawanski A.Neuron-specific enolase serum levels after controlled critical impact injury in therat．Neurotrauma，2011，18(5):569-573．

Changes of neuron specificenolase levels in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy

SUN Yumei，XIAO Xu-wu，WANG Jin-yuan，et al．Dalian obsterics and Gynecology Hospital，Dalian 116000，China

ObjectiveTo exam neuron specific enolase(NSE)levels in neonates with hypox ic-ischemic encephalopathy(HIE)in order to study their roles in assessing clinical progress，severity and prognosis in children with HIE.MethodsA total of 39 neonates with HIE，including mild，moderate and severe group were enrolled.25 normal neonates were used as the control group，and the differences among the groups before and after the treatment were analyzed.ResultsCompared with the controls，the levels of serum NSE were significantly higher in neonates with HIE.The more severe the clinical degree of HIE was the more significantly the levels of serum NSE increased(P＜0.05).ConclusionSerum NSE levels may be useful in assessment of disease severity and neurlogical outcome in children with HIE．

Hypoxic-ischemic encephalopathy;Neuron specific enolase;Neonate

116000大连市妇产医院新生儿科

肖绪武