苯扎贝特治疗高三酰甘油血症的疗效观察

缴秀珍 李明霞 刘永清

高三酰甘油血症(hypertriglyceridemia，HTG)是心脑血管疾病及动脉粥样硬化的独立危险因素之一，HTG可诱发糖代谢异常、血压调节紊乱，进一步促进冠心病、高血压、糖尿病等疾病的发生［1-3］。因此，早期应用贝特类调脂药物降低空腹及餐后三酰甘油(TG)水平，改善血脂、血压、血糖等代谢调节紊乱具有重要意义。本研究探讨应用苯扎贝特治疗HTG的疗效及安全性，为临床的应用提供依据。

1 对象和方法

1.1 临床资料

连续入选2010年11月至2011年8月我院内科门诊及住院HTG患者324例，年龄27～72岁，其中男性176例，平均(53.6±7.8)岁;女性148例，平均(52.4±9.6)岁。入选标准:空腹 TG＞1.7 mmol/L;排除标准:(1)慢性甲状腺及肝肾疾病;(2)近期服用贝特类、他汀类等调脂药物;(3)胃肠消化吸收障碍;(4)慢性消耗性疾病和恶性肿瘤;(5)女性服用雌性激素。入选患者同时合并高血压154例，合并冠心病92例，合并脑梗死112例，合并糖尿病52例，合并脂肪肝84例。其中正在药物治疗的患者124例，停药8周，低盐低脂饮食，复测空腹TG仍达标，纳入研究124例。研究过程中不再使用原方案用药。临床研究方案通过医院医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1 研究分组 将入选患者按随机数字表双盲法分为苯扎贝特组和空白对照组，每组各162例。苯扎贝特组给予苯扎贝特(商品名益之特，产品批号:200100912，由昆山龙灯瑞迪制药有限公司提供)0.2 g，3次/d;对照组给予淀粉空白片(由昆山龙灯瑞迪制药有限公司提供)0.2 g，3次/d。

1.2.2 观察指标 所有患者用药前均检测血浆TG、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、肝功能、肾功能，血压＞140/90 mm Hg的患者予监测24 h动态血压。按规定进食脂肪餐，总热量为男性900千卡，女性850千卡，其中脂肪占64%，饱和脂肪酸∶不饱和脂肪酸=1∶1。所有患者于20 min内进食脂肪餐及300 ml饮用水。检测餐后2 h血糖(2 h PBG)、餐后4 h血清TG水平。两组治疗1个月后复查上述项目:达标者(TG＜1.7 mmol/L，餐后4 h TG ＜2 mmol/L)停服调脂药物;未达标者再继续服用调脂药物2个月后复查上述项目。治疗期间保持原有饮食方式和其他服用药物不变，戒烟酒，同时观测患者的不良反应。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗效果比较

苯扎贝特组162例患者中，同时合并高血压78例，合并冠心病45例，合并脑梗死57例，合并糖尿病26例，合并脂肪肝47例;对照组162例患者中，同时合并高血压76例，合并冠心病47例，合并脑梗死55例，合并糖尿病26例，合并脂肪肝45例。两组患者基础情况比较差异无统计学意义(P ＞0.05)。

与治疗前比较，苯扎贝特组治疗1个月后，除FBG外，血TG下降了42.5%，TC下降了14.9%，HDL-C升高了31.2%，LDL-C下降了27.0%，餐后4 h TG下降了38.5%(均为P＜0.01)。苯扎贝特组治疗1个月后，61.7%(100/162)患者TG水平达标，余62例患者继续进行调脂治疗2个月后全部达标。对照组上述各项指标变化无统计学意义(均为P＞0.05)，见表1。

2.2 两组治疗后代谢指标变化

与治疗1个月后比较，苯扎贝特组治疗3个月后的血脂的达标率进一步提高，而对照组变化不显著，见表2。

治疗1个月和3个月后，苯扎贝特组中合并高血压的患者的收缩压和舒张压均未见明显升高，但与对照组比较差异无统计学意义(表3)。未合并高血压的患者治疗前后血压变化不明显。

2.3 不良反应

用药过程中，苯扎贝特组有2例患者肝功能轻度上升;对照组有2例轻度腹胀不适，3 d后消失，无其他不适症状。所有患者未发现肾功能异常及肌酸磷酸激酶增高。

3 讨论

苯扎贝特属贝特类调脂药物，为氯贝丁酸衍生物，是一种人工合成的过氧化体增殖物激活型受体 α(PPAR-α)的激活物，可以通过活化PPAR-α，调节参与脂代谢的基因的转录活性，有效改善机体的血脂代谢系统。贝特类药物尚可以通过人类的线粒体脂肪酸β-氧化途径影响脂肪酸的摄取、转化和分解代谢过程，另外，贝特类显著抑制HCG辅酶A还原酶，活化肝脏蛋白脂肪酶，增强极低密度脂蛋白(VLDL)的分解，以减少脂肪酸生成，进一步抑制肝脏合成 TG。除调脂外，苯扎贝特还可通过抑制11β-HSD1酶活性，增强胰岛素敏感性，全面改善代谢综合征，延缓心血管疾病的进展;降低高纤维蛋白原，延长凝血酶原时间、活化部分凝血酶时间，改善凝血纤溶功能，降低体质指数，改善心肌缺血，延缓动脉粥样硬化，降低心血管急性疾病的发生率［1-3］。

表1 两组治疗前后血脂和血糖变化(，mmol/L)

表1 两组治疗前后血脂和血糖变化(，mmol/L)

注:与治疗前比较，aP＜0.01;与苯扎贝特组同时期比较，bP＜0.01

组别 例数TG TC HDL-C LDL-C FBG 2 h PBG 4 h PTG苯扎贝特组治疗前 162 4.260±1.677 6.024±0.839 1.376±3.621 3.82±0.62 6.200±1.869 9.681±3.247 4.863±1.868治疗1个月后 100 1.626±0.376a5.124±0.790a1.806±0.322a 3.24±0.25 6.010±1.214 8.508±1.564 1.882±1.467a治疗3个月后 62 1.357±0.286a5.074±0.688a1.856±0.360a 3.03±0.22 6.110±1.102 8.524±1.523 1.522±1.488a对照组治疗前 162 4.258±1.053 6.292±0.670 1.424±0.984 3.86±0.53 5.510±0.872 8.907±1.804 4.903±1.051治疗1个月后 162 4.440±1.376b6.178±0.803b1.434±0.653b 3.75±0.33 5.420±0.418 8.665±1.632 4.608±1.079b治疗3个月后 162 4.356±1.289b6.223±0.786b1.420±0.598b 3.50±0.33 5.410±0.387 8.643±1.610 4.611±1.038b

表2 两组治疗后血脂、血压、血糖的达标率变化(%)

表3 治疗后血压达标患者与治疗前基线血压的比较()

表3 治疗后血压达标患者与治疗前基线血压的比较()

注:与治疗前比较，aP＜0.01

组别 例数 收缩压 舒张压苯扎贝特组治疗前 78 155.8±14.8 96.6±7.8治疗1个月后 72 136.5±17.1a 86.5±6.5a治疗3个月后 6 135.2±11.2a 86.5±6.5a对照组治疗前 76 145.8±13.3 88.8±8.0治疗1个月后 14 139.6±15.1 86.0±7.6治疗3个月后12 136.6±15.1 87.2±6.5

近年研究发现，除调脂作用外，苯扎贝特还可升高血清脂联素水平，降低新发糖尿病发病率。PPAR-α和PPAR-γ激动剂如贝特类和噻唑烷二酮类(TZDs)已广泛用于治疗血脂代谢异常和2型糖尿病［4］。新近研究显示，能够具有PPAR双重激活(α、γ)或三重激活(α、γ、β/δ)的激动剂，又称泛PPAR激动剂的药物，对于代谢性疾病的全面干预更具优势。研究表明，苯扎贝特可能具有一定程度的泛PPAR激动剂的作用［5］，除α亚受体外，还具有对γ和β/δ亚受体的活化作用［5-6］。

本研究中324例患者，其中男性176例，女性148例，男性稍多于女性，平均年龄(52.4±9.9)岁，经苯扎贝特治疗后，患者血浆TG、TC、LDL-C降低，HDL-C升高，其中TG下降最为显著，达42.5%。

众所周知，HDL-C水平降低是冠心病的独立预测因子和重要危险因素［9］。苯扎贝特通过升高HDL-C而增加胰岛素敏感性，改善代谢综合征，降低血糖，改善餐后脂类代谢，在合并高血压患者中，苯扎贝特显著减低了TG及餐后4 h TG，降低了LDL-C，升高了HDL-C。高血压患者餐后脂类代谢异常备受关注，这种餐后脂类代谢延迟直接损伤血管内皮功能，导致动脉粥样硬化的发生。苯扎贝特可有效地控制此环节的发生，与文献报道一致［10］。

总之，本研究证实，苯扎贝特具有调节血脂作用。但本试验属小样本试验，所得出的结论还需更多临床研究加以证实。

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