奥施康定治疗中重度癌痛临床疗效观察

苏州市相城人民医院（215131）田亚丽

疼痛是晚期恶性肿瘤患者主要症状之一，约50%为中重度疼痛，常伴有疲乏、失眠、抑郁、焦虑、恐惧等，严重影响生活质量。世界卫生组织和国际疼痛研究协会把疼痛定义为一种不愉快的感觉和情绪体验，伴随现存或潜在的组织损伤[1]。

奥施康定为阿片受体激动剂，主要作用于中枢神经系统和平滑肌，生物利用度高，口服双相吸收。药物持续作用12h，用药24～36h可达到稳态血药浓度。可用于缓解急性疼痛和维持治疗慢性疼痛[2]。我科自2010年1月～2011年6月对95例患有中重度疼痛的晚期恶性肿瘤患者应用奥施康定治疗，临床观察镇痛效果、不良反应。

1 材料与方法

1.1 临床资料 选择我院2010年1月至2011年6月住院的经病理学确诊及影像学证实的95例中重度癌性疼痛患者，无严重心、肝、肾功能障碍，所有病人在给药前5h均未用过其他镇痛药，且能排除放、化疗对镇痛作用的影响，最短服药观察时间≥14天，能依从评价疼痛症状、观察药物反应者。其中男性55例，女性40例，平均年龄64岁(44～82)岁。肺癌25例，大肠癌11例，胃癌28例，乳腺癌15例，食管癌9例，胆囊癌2例，胰腺癌、骨肉瘤、宫颈癌及卵巢癌各1例，原发灶不明的转移癌1例。

1.2 疼痛程度分级 由患者本人进行疼痛评价，采用NRS评分[3]，将疼痛程度分为0～10分。0分无痛；1～3分为轻度疼痛，即虽有疼痛感仍能正常工作，睡眠不受干扰；4～6分为中度疼痛，疼痛明显不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受干扰；7～10分为重度疼痛，疼痛剧烈，睡眠受到严重干扰，须服用止痛剂。

1.3 治疗方法 患者入院第2天开始给予奥施康定，评分4～6分者用奥施康定10mg，1次/12小时；评分7～10分者用奥施康定20mg，2次/天。服药 24小时镇痛不足的增加原日剂量的25%～50%，同时根据疼痛的不同类型予以抗惊厥(卡马西平100～200mg，2次/天)，抗抑郁(阿米替林5～20mg，2次/天)等辅助药物。用药后，每天记录评分及不良反应情况，根据不良反应严重度予以相应处理。

1.4 镇痛效果评价 所有患者均连续用药2周评定疗效，按WHO评定标准给予评定。完全缓解(CR)：无痛；部分缓解(PR)：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本不受干扰，能正常生活；轻度缓解(MR)：疼痛较给药前减轻，但仍有明显疼痛，睡眠受干扰；无效(NR)：与治疗前比较无缓解。

1.5 不良反应评定 不良反应的严重程度按以下标准分为3级。轻度：一般性的症状，不影响治疗及日常活动；中度：相当不适而影响到日常活动，自觉症状明显要求药物干预，但不影响奥施康定治疗计划；重度：无法进行日常活动，药物干预缓解不明显，需要停用奥施康定。

附表1 95例中重度疼痛患者服用奥施康定的镇痛疗效

附表2 95例中重度癌痛患者口服奥施康定后不良反应观察结果

1.6 统计方法 所有数据用SPSS13.0统计软件进行处理、分析。

2 结果

2.1 有效率 按上述疼痛分级标准，本组病例中度疼痛22例(23.2%)，重度疼痛73例(76.8%)。全组病例总有效率(CR+PR)为85.3%(81/95)，中度疼痛组有效率为90.9%(20/22)，重度疼痛组有效率为83.6%(61/73)(见附表1)。2例重度疼痛患者服用至一定剂量后，止痛效果不理想，建议增加剂量，患者因害怕成瘾而不接受，故仍予原剂量，疼痛评分一直未能降到4分以下；1例因重度便秘而自行停药。

2.2 不良反应 奥施康定的不良反应主要是便秘、恶心、呕吐、嗜睡、幻觉、多汗等，经对症及调整剂量均可缓解，无呼吸抑制等严重不良反应(见附表2)。

3 讨论

奥施康定是半合成的纯阿片受体激动剂，采用了新一代控释技术（38%即释，62%缓释），药物吸收呈双相吸收峰，1小时内快速起效，平稳持续镇痛达12 小时[2]。口服生物利用度高达87%，个体差异小，镇痛强度是口服吗啡的2倍，无剂量封顶效应，受年龄影响小。代谢产物无明显的临床意义，其主要产物去甲羟考酮的强度仅为羟考酮的1%，长期应用不会出现代谢产物蓄积现象。便秘、眩晕、恶心、镇静等不良反应较少[4]。本研究显示：95例癌痛患者接受奥施康定镇痛治疗后疼痛程度明显降低，镇痛治疗总有效率达85.3%。

奥施康定常见的不良反应是便秘，发生率30%左右，但程度较轻，大部分患者经口服缓泻剂等对症治疗后可缓解。其他不良反应还有恶心、呕吐、头晕、嗜睡、腹胀、多汗等，发生率均较低，且能够逐渐缓解，极少发生呼吸抑制等严重不良反应。本研究发现，奥施康定的不良反应较少，大多数出现在用药初期，随时间的延长，机体逐渐耐受，发生率逐渐降低或消失，与Ackerman SJ等[5]研究结果一致。多数患者不良反应轻，只须对症处理即可。有报道，奥施康定的不良反应是可以预见的[5]，通过个体化剂量，缓慢剂量滴定及避免出现阿片类药物血药浓度大幅度波动，可以最大限度地限制不良反应的发生率，且在长期维持治疗时，许多不良反应发生率随时间延长有降低或消失的趋势，或出现某种程度的耐受，盐酸羟考酮控释片在缓解疼痛的同时也改善其生活质量[6]。

综上所述，奥施康定具有用药方便、维持时间长、镇痛效果好、口服安全性高、不良反应小、成瘾性小等优点，还可以提高患者的生活质量，从而提高患者进一步治疗的信心，可作为中重度癌痛患者的首选用药。