兽药GMP 复验准备之浅见

冯小花，洪厚成，张长弓，王 璐

(1.湖南省畜牧兽医研究所，湖南长沙 410131；2.湖南省平江县三阳乡畜牧兽医水产站，湖南平江 414500；3.湖南广大畜牧兽医研发有限公司，湖南长沙 410131）

兽药GMP 即兽药生产质量管理规范(Good ManufacturingPractice for Animal Drugs)的简称。近两年来，兽药企业已进入第二轮GMP 复验高峰期，笔者结合自身的兽药GMP 复验工作经验，对兽药GMP 复验准备工作中主要问题进行了总结和分析。

1 复验工作计划表的制定

从准备复验工作到GMP 正式检查，大概需要半年到一年的时间。兽药GMP 工作主要分为硬件、软件和湿件三大类。硬件包括兽药生产企业的生产环境、厂房设施、设备等，是实施兽药GMP 的“舞台”；软件包括：制度、组织、记录、教育培训等管理规定；湿件是指人，是实施兽药GMP 的主体。针对如何能有效的开展GMP 复验工作，企业最好制定一个切实可行的GMP 复验工作计划表，如图1 所示。

由表样可看出总工作计划表具体落实到人，落实到工作完成期限，增强了员工个人的责任感。同时总工作计划还可以具体到周计划，每周末及时开工作例会，进行周工作总结，随时发现问题，及时改正。这样可以随时掌握GMP 工作进度。

2 存在的主要问题及整改

2.1 厂房与设施方面

一些中小企业，由于考虑成本问题，中央空调或空调未定时开放，故车间温湿度很难达到生产所需要求，不仅造成工人生产时对环境的不适，更重要影响了一些原料药的质量。如制备粉散制剂，一些糖类物质（含中药提取物）在高温潮湿环境就很容易吸潮溶解变质；未定期进行车间十万级及万级洁净区尘埃粒子计数检测，或检测数据不合格；除尘效果达不到要求；生产设备锈蚀、老化；水磨石地面污染变色严重，欠平整；车间外墙破损、开缝；厂区草坪杂草丛生。损坏较严重的应请专业施工队伍进行维修，有必要时生产车间需停产整修。

2.2 仓库方面

仓库是GMP 检验项目的重点之一。仓库面积、物料管理及物料的种类数量能反映出该公司的发展规模及经营管理状况，仓库应由原辅料库、包材库、成品库构成，每个库又分为待验区、合格区和不合格区。仓库的每一种物料必须要有货位卡，有出入库记录。一些企业原先建设的仓库面积已不能满足现有库存产品的摆放，物料管理混乱，有的产品甚至堆放到生产车间、办公生活区域。各企业需根据其生产的剂型、物料种类及储存要求，扩建仓库或进行布局调整，增加必要的特殊管理仓库，如危险品库，阴凉库等。仓库需改扩建时，应按兽药GMP 管理要求进行，同时应报兽药主管部门备案。

2.3 实验室检测仪器设备及试剂方面

质检实验室包括高温室、精密仪器室、天平室、中药检验室、无菌室、生化室、理化室、澄明度仪室、水分测定室、小型仪器室、标定室等。一些中小企业缺乏必需的仪器设备，如无抗生素检测、无菌检测设施设备，可想而知，平时就没有做抗生素制剂的效价测定、注射液无菌检测等相关项目。遇到GMP 检查，就临时借用，这种情况在GMP 复验中是严格禁止的。试验室的每台仪器都必须具备仪器设备卡、经当地市计量监督局审查合格签发的合格证，同时也要具备仪器操作规程、使用及清洁记录；试验室需配备相应的温湿度表及做好温湿度记录；无菌室应定期做好尘埃粒子计数检测并做好记录。

试剂应有专门的试剂存放室。一些剧毒试剂如醋酸汞、三氧化二砷等必须双锁双柜保存，严格控制好每次使用量并记录完整；试验室滴定液应有相关的配制与标定记录；实验室对照品一般需到中国药品监察所购买，也可到省市药检所购买；生产中所用的原料尤其是中草药原料都必须采用标本留样的方式，置于中药检验室；实验室菌种的购买，最好固定一个采购点，以免影响菌种的纯度，减少实验误差。

2.4 员工培训工作方面

人员培训工作一般包括车间工人培训、质保部培训及全员培训，此外员工入职前均应有上岗前培训。当前兽药生产企业人员流动性比较大，不少企业现在职的人员与前次验收相比有了很大改变，但企业对新的生产、质量等关键岗位负责人没有及时任命和授权，质检负责人变更后也没有到省所备案；新补充的质量检验人员未经过足够的培训，无上岗证；车间制剂配料工人不是相关药学专业毕业或学历偏低；国内大部分兽药企业生产第一线的工人文化水平偏低，远远达不到GMP 的学历要求（车间工人必须具备高中或高中以上学历）。质保部检验人员须经省级药检所培训并颁发检验合格证书方可上岗开展检测工作，如果需增加中药提取生产线的，则需增加一名具有中药检验证书的专职中药师。企业应立足于培养内部管理人才，检验管理人员和生产管理人员都必须专职，不允许兼职或临时“租借”外来人员。

2.5 状态标识在兽药GMP 中要引起足够重视

状态标识包括质检实验室、生产车间仪器设备状态标识、卫生状态标识、房间状态标识、消防安全状态标识等。其中仪器设备状态标识卡使用的范围比较广，一般包括设备完好、运行中、已清洁、待清洁、待修等；车间房间状态标识包括易清洁、待清洁、生产中等，状态标识应根据实际生产情况随时更换；厂区内应有禁烟标识、人流、物流标识；目前，兽药生产企业在图形标志管理方面存在的问题：有状态标识卡却未使用，图形标志种类不足，标识与现场管理脱节，卡物不符、标识卡残缺不全等等；在实施GMP 的过程中，应对标识引起足够的重视，加强对标识卡的设计、分类及设置进行标准化规范，进一步加强对状态标识的现场管理。

2.6 GMP 文件方面

文件是对实施GMP 的一种制度与考核，所谓有制度就应执行，有执行就应有记录作为考核凭证。文件包括厂房与设施、人员管理、设备管理、记录表格、卫生管理、验证管理、生产管理、质量管理、物料管理、销售管理、文件管理、自检等十二大块内容。记录主要包括批生产记录和批检验记录两大块，此外还包括验证、物料、自检、产品质量档案、人员培训档案、供应商审计档案等记录。在批生产与批检验记录中，缺乏原始数据和液相图谱、紫外图谱。在员工培训档案上，有的企业只有培训考核试卷而没有现场培训人员的签到表及培训现场照片。有些企业通过验收后忽略了对供应商的审计工作，对新增加的主要供应商只一味注重供货产品价格的高低，忽略了供货产品的质量，对供应商的资质、质量信誉等未进行认真审查，也没有建立相应的供应商档案。

在迎接兽药GMP 复验的工作上，不少企业花费了大量的人力物力，因为这关系到企业的生存问题，更关系到企业的生存质量。农业部实施GMP的最终目的是引导兽药生产企业通过兽药GMP认证，去参加高品质的兽药市场竞争，尽早地去占领高品位的兽药市场，而不仅仅只是一种行政行为。一些小型兽药企业一旦通过兽药GMP 验收，就省去了相关的一些人员和设备，还有个别企业生产伪劣兽药，依靠低价、回扣等不正当竞争手段的兽药生产企业，最终不仅是被吊销《兽药生产许可证》，而是迟早会被市场淘汰。

笔者希望我国兽药企业立足于长远发展，只有做好药，做良心药，动物和人类的健康才能得以保障，才会不断涌现出更多、更强的兽药GMP 企业，参与国际兽药市场的竞争，为中国畜牧业发展做出贡献。 □

[1] 郑丽侠,鲍嘉铭,蒙英玲.实施兽药GMP 需要把握的关键[J].甘肃畜牧兽医,2007,197(6)：47～48.

[2] 平 星,毕昊容,时 勇,等.兽药GMP 复验准备要点解析[J].中国兽药杂志,2009,43(2)：50～54.

[3] 秦国栋.对推广兽药GMP 的几点看法[J].山东畜牧兽医,2010,(l0)：88～89.

[4] 邵耀东,徐 峰,周卫斌,等.文件管理在兽药GMP 复验时的重要性[J].山东畜牧兽医,2009,(9)：56～57.