短期胰岛素泵强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛功能的影响

罗 锐

湖北省赤壁市人民医院内三科，湖北赤壁 437300

2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）是以胰岛 β细胞功能进行性下降和胰岛素抵抗加重为病理基础的一种缓慢进展性疾病[1]。胰岛β细胞功能衰竭是T2DM病情发展的原因，胰岛素抵抗贯穿T2DM病发与发展的全过程，因此，有效抑制胰岛素抵抗和改善胰岛β细胞功能成为治疗T2DM的关键[2]。胰岛素泵又称持续皮下胰岛素输注（contin uous subcutaneous insulin infusion，CSII），是一种能够模拟人体生理胰岛素分泌的理想治疗模式，具有快速平稳地控制血糖和有效地改善胰岛β细胞功能的作用[3-4]。我院采用CSII短期强化治疗T2DM，获得了良好的临床效果，现总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年1月～2011年6月收治的86例初诊T2DM 患者，男 44 例，女 42 例，年龄 45～72 岁，平均（48±13）岁，体重指数（BMI）平均（27.0±0.5）kg/m2，病程 1～12 个月，胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体呈阴性；均符合1999年WHO糖尿病诊断和分型标准，空腹血糖≥11 mmol/L，从未接受口服降糖药、调脂药或胰岛素治疗；排除1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒、心功能不全、肝、肾疾病和严重感染者[5]。

1.2 方法

治疗前，86例初诊T2DM患者均控制饮食1～2 d，隔夜禁食10 h后，次日晨抽血检测血糖并行口服葡萄糖耐量试验和胰岛素释放试验，测定空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、空腹胰岛素（fasting insulin，FINS）、糖化血红蛋白 A1c（hemoglobin A1c，HbA1c）、餐后 2 h 血糖 （2 hours postpradial glucose，2 h PG）、餐后 2 h 胰岛素（2 hours postpradial insulin，2 h INS）水平。除了合理饮食和适当运动外，短期使用胰岛素泵（美国美敦力泵）持续皮下注射100 U/mL胰岛素（优泌乐，礼来苏州制药有限公司，国药准字J20110019）强化治疗T2DM初诊患者2周。初始剂量根据患者血糖水平和体质量等指标综合估算确定，通常为体质量（kg）×0.5，再依据美国强生稳步型微量血糖仪监测胰岛素泵治疗后的血糖水平，以FPG<7 mmol/L，2 h PG<8 mmol/L为目标，合理控制血糖。胰岛素泵治疗期间，切忌使用口服降糖、调脂药物。治疗2周后，停用胰岛素泵，改用口服降糖药或胰岛素分次皮下注射。

表1 初诊T2DM患者CSII治疗前后各指标变化情况比较（±s）

表1 初诊T2DM患者CSII治疗前后各指标变化情况比较（±s）

时间 例数 FPG（mmol/L） FINS（mU/L） 2 h PG（mmol/L） 2 h INS（mU/L） HbA1c（%） HOMA-β HOMA-IR治疗前治疗后t值P值86 86 11.1±2.6 5.9±1.2 15.621<0.05 2.17±0.58 2.52±0.71 3.284<0.05 15.7±3.9 7.4±2.5 15.413<0.05 3.17±0.79 4.31±1.01 7.648<0.05 9.8±2.2 8.2±1.5 5.169<0.05 3.23±0.56 4.24±0.48 11.780<0.05 1.54±0.56 1.11±0.32 5.735<0.05

1.3 观察指标

观察患者治疗前后的 FPG、2 h PG、FINS、2 h INS、HbA1c、胰岛素分泌指数（HOMA-β）和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）水平变化情况。应用稳态模型（Homa）计算HOMA-β和HOMAIR：HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5）；HOMA-IR=FPG×FINS/22.5[6]。

1.4 统计学方法

应用SPSS 13.0统计软件建立数据进行统计分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

短期胰岛素泵强化治疗2周后，FPG、2 h PG、HbA1c水平和HOMA-IR较治疗前明显下降（均P<0.05）；FINS、2 h INS水平和HOMA-β较治疗前明显上升，差异均有统计学意义（均 P<0.05）。见表 1。

3 讨论

糖尿病（diabetes mellitus，DM））是由多种病因引起的糖、蛋白质、脂肪代谢异常及水、电解质紊乱导致的内分泌代谢疾病，以高血糖为主要特点，以“三多一少”（多尿、多饮、多食、消瘦）为典型症状。T2DM又称成人发病型DM，通常发病于35～40岁之后，占糖尿病患者90%以上[7-8]。T2DM以胰岛素抵抗为主，伴胰岛素分泌不足[9]。胰岛素抵抗使机体对胰岛素不敏感，继而造成肝糖生成增加与外周组织葡萄糖利用减少，导致血糖升高，产生糖毒性和脂毒性。高血糖毒性表现为持续性高血糖刺激胰岛β细胞，对胰岛β细胞产生毒性作用，使得β细胞功能渐进性衰竭，引发高胰岛素血症，继而加重胰岛素抵抗，陷入恶性循环，最终造成机体胰岛功能衰竭[10]。脂毒性表现为长期暴露于高水平血清游离脂肪酸可以改变胰岛β细胞结构和功能，导致胰岛素分泌减少，胰岛素敏感性下降，加重胰岛素抵抗[11-12]。因此，有效抑制胰岛素抵抗、解除糖毒性和脂毒性是保护机体胰岛功能的重要手段。

目前，胰岛素泵治疗是最符合机体生理状态的胰岛素输注治疗模式，其可以模拟人体的正常胰岛素分泌，提供符合人体正常生理需要的胰岛素，在短期强化治疗内能够良好地控制血糖，并逆转高糖毒性，同时还可以及时调节随时升高的血糖水平，保证安全、有效、快速、平稳地控制血糖水平，进而限制T2DM的发生、发展[13]。本研究结果显示，短期胰岛素泵强化治疗后初诊T2DM患者的HbA1c、FPG、2 h PG水平和HOMA-IR 值均较治疗前显著性下降（P<0.05）；FINS、2 h INS水平和HOMA-β值均较治疗前显著升高（P<0.05），提示应用短期胰岛素泵强化治疗初诊T2DM患者能够有效控制血糖水平，抑制胰岛素抵抗，改善胰岛β细胞功能，值得临床推广应用。

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