诺如病毒感染性腹泻患者的IL-2、IL-6和IL-23水平检测及临床意义

江先雨 马健华 卢妙云 钟艳梅 刘志伟

1.广东省深圳市第三人民医院，广东深圳 518000；2.广东省深圳市宝安区西乡人民医院，广东深圳 518102

诺如病毒（Norovirus，NV）属于人类杯状病毒科（Human Calicivirus，HuCV），是一组形态相似、抗原性略有不同的病毒颗粒，NV感染常年均可发生，是引起非细菌性急性胃肠炎暴发的重要病原体之一[1]。本文检测了诺如病毒感染性腹泻患者的血清白细胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6） 和白细胞介素-23（interleukin-23，IL-23）的浓度，探讨血清IL-2、IL-6和 IL-23在诺如病毒感染性腹泻时对机体的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者自2010年8月～2011年12月的我院门诊腹泻患者，1 435例腹泻患者大便检出47例NV阳性作为诺如病毒感染性腹泻组，其中，男25例，女22例；年龄0.8～53.0岁。并随机选择同期我院100例无腹泻症状的体检者（对照组），无器质性疾病，无过敏性疾病，无与免疫密切相关的疾病，近2周内无呼吸道感染和其他急、慢性疾病，男女各50例，年龄0.5～60岁。两组患者在性别、年龄等一般情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 诺如病毒感染腹泻患者组在抗炎对症治疗前采集空腹静脉血3 mL，对照组同样采集静脉血3 mL，分别离心后留取血清放入4～8℃低温冰箱保存，进行IL-2、IL-6和IL-23水平测定。

1.2.2 指标的测定 IL-2、IL-6和IL-23水平的检测均采用ELISA法，检测试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司，所有操作均严格按照试剂盒的说明书进行。

1.3 统计学方法

采用SPSS 11.5统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两组独立样本t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-2、IL-6和 IL-23均高于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血清IL-2、IL-6和IL-23检测结果比较（±s）

表1 两组患者血清IL-2、IL-6和IL-23检测结果比较（±s）

组别 IL-2（ng/L） IL-6（ng/L） IL-23（pg/L）诺如病毒感染腹泻患者组对照组t值P值22.3±2.1 13.8±3.7 2.82＜0.05 28.4±3.2 10.3±2.6 5.88＜0.01 102.2±13.4 76.4±8.8 4.13＜0.05

3 讨论

诺如病毒感染性腹泻的特点是：发病突然；感染性强，以肠道传播为主，群众普遍易感；传播速度快，可引起社区、学校、餐馆、医院等处集体暴发；诺如病毒抗体无长期免疫的保护作用，极易造成反复感染。诺如病毒感染性腹泻是非细菌性腹泻暴发的常见疾病，其主要症状是腹痛、腹泻、呕心、呕吐、发热和脱水，儿童以呕心、呕吐为主；而成人则以腹泻为主。因为目前未有特效的抗病毒药物，所以，对诺如病毒感染性腹泻患者以对症或支持治疗为主。严禁滥用抗生素，对婴幼儿、年老体弱者和重症患者应及时口服补液或输液，纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱，防止出现死亡病例。白细胞介素是由各种细胞分泌的，结构和功能各异的一组可溶性蛋白。在传递信息，激活和调节免疫细胞，介导T、B细胞活化、增殖与分化及在炎症反应中起重要作用[2]。本研究发现诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-2、IL-6和 IL-23水平均高于对照组（P<0.05）。说明在诺如病毒感染性腹泻的过程中伴有细胞因子的异常表达，并可能与疾病的发生、发展及预后有密切的联系。

IL-2又称为T细胞生长因子（TCGF），主要是由活化的Th1细胞产生，其主要的生物学功能是促进B细胞增殖和分泌抗体，诱导和促进细胞毒性细胞的生成或者增殖，刺激K细胞的增殖和增强NK细胞杀伤流行性，并诱导LAK细胞的产生，激活巨噬细胞。因此，IL-2可能参与人体自身免疫力抗病毒的过程。由本研究资料可知，诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-2高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），与周迎春等[3]的报道一致，笔者认为这可能是因为感染诺如病毒而激活患者的免疫防御功能，促使Th1分泌IL-2，并激活的T细胞、B细胞和巨噬细胞的表达，增强细胞毒性T淋巴细胞、NK细胞的杀伤性，以及通过诱导IFN-γ的产生而起到抗病毒的作用。另有研究指出补充外源的IL-2可以增强机体的免疫功能，提高机体的抗病能力[4]，说明血清IL-2的升高也可能是机体自身抗病毒、抗感染的免疫防御表现。

IL-6由活化的T细胞、单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞或内皮细胞产生的一种多功能细胞因子。其主要功能是：刺激T细胞增殖；刺激肝细胞合成急性期蛋白；促进血细胞发育，活化CTL；参与炎症反应。由本研究资料可知，诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-6明显高于对照组，有显著差异有高度统计学意义（P<0.01）。诺如病毒感染者引起的腹泻、腹痛、呕吐等一系列炎性症状，均能引起血清中IL-6的升高；而且诺如病毒作为抗原也能刺激机体的免疫活性细胞产生IL-6。有文献报道：IL-6作为炎症因子促进肠道炎症的发展，而且IL-6在细胞炎症反应和组织损伤中处于中枢地位，刺激血管活性物质的释放，参与疾病的发生与发展过程[5-6]。另有文献报道：在病毒的急性感染期，由于病毒成分的刺激和诱导，造成单核和巨噬细胞为主的免疫活性细胞产生大量的IL-6并释放到血中，致使血清中IL-6含量的显著提高[7]。

IL-23是新近发现的隶属于IL-12分子家族的一种细胞因子，它是由两种亚单位（p40和p19）组成的活性复合体，由活化的单核巨噬细胞和B细胞产生。具有多种生物学功能：促进CD4+T细胞的增殖；促进T细胞、抗原提呈细胞产生IFN-y与IL-12；对树突状细胞的共刺激功能起调节作用。IL-23与自身免疫性和炎症反应性疾病的发病有密切联系；在机体抗肿瘤、抗感染和抗转移活性方面均发挥重要作用[8]。由本研究资料可知，诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-23的水平高于对照组（P<0.05），患者感染诺如病毒，均能引起一系列的机体炎症反应，而IL-23作用为前炎性因子，已有文献证明IL-23与炎症性肠病的发生和发展有密切的关系[9]。另有文献报道，IL-23在沙门菌、结核杆菌、百日咳杆菌、白色念珠菌等感染后的机体免疫功能的调节都发挥着重要的作用[10-13]。

综上所述，诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-2、IL-6和 IL-23升高，IL-2、IL-6和 IL-23作为炎症因子，促进肠道炎症的发展，而IL-6诱导T细胞生成增多，并由IL-23维持T细胞的免疫功能，使炎症得以持续。总之，血清IL-2、IL-6和IL-23水平与诺如病毒感染性腹泻的发生和发展有密切的联系。及时纠正诺如病毒感染性腹泻患者的脱水、酸中毒及电解质紊乱的症状，可以防止重症病例及死亡病例的出现。因此，监测诺如病毒感染性腹泻患者的血清IL-2、IL-6和IL-23水平与诺如病毒感染性腹泻的诊断和临床对症治疗具有重要意义。

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