NP与TP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

徐利兵

(芜湖市第五人民医院肿瘤科，安徽芜湖241000)

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)约占肺癌总数的80%以上，对于失去手术时机的晚期NSCLC，其主要治疗方法为化疗。目前以铂类为主的联合化疗是公认有效的晚期NSCLC的一线方案。我科自2005年6月至2010年11月分别使用NP和TP方案治疗晚期NSCLC患者，共88例，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 88例晚期NSCLC患者均经病理学检查证实，中位年龄63.5岁，其中男性63例，女性25例;按照AJCC的TNM分期(第6版)标准，49例为Ⅲb期，39例为Ⅳ期;鳞癌42例，腺癌40例，其他类型癌6例。31例伴有2种或2种以上慢性疾病，22例伴有1种慢性疾病，伴发疾病以慢性阻塞性肺炎、冠心病、高血压和糖尿病为主。以上病例均具有临床可测量的病灶，治疗前检查肝肾功能、血常规及心电图无明显化疗禁忌证。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 NP组(43例):长春瑞滨 25 mg·m－2，静脉滴注，d1，8，使用长春瑞滨前后均给予地塞米松5 mg+生理盐水100 mL静脉冲入以减轻对血管的刺激;顺铂 30 mg·m－2，静脉滴注，d1～3，同时给予水化利尿。TP组(45例):紫杉醇175 mg·m－2，使用前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg，使用前15 min给予西咪替丁0.4 g静脉滴注和非那根25 mg肌肉注射，以防止过敏反应的发生，紫杉醇用药期间给予心电监护;顺铂 30 mg·m－2，静脉滴注，d1～3，同时给予水化利尿。2组给药前均给予止吐护胃等处理，且均以21 d为1周期。

1.3 疗效评价 按照WHO抗肿瘤药物的疗效评价标准进行疗效评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，并以 CR+PR 计算有效率。毒副反应按照WHO抗肿瘤药物毒副反应评价标准分为0～Ⅳ度［1］。化疗前及每周期后检查血常规及肝肾功能，记录毒副反应。2周期后评价疗效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 16.0进行统计学分析，率的比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 近期疗效 NP组有效率为46.5%(20/43)，TP组为51.1%(23/45)，差异无统计学意义(P ＞0.05)。其中NP组和TP组初治患者的有效率分别为56.7%(17/30)、60.0%(21/35)，均高于复治患者的 23.1%(3/13)、20.0%(2/10)，差异有统计学意义(P 均 ＜0.05)。见表 1。

表1 NP方案和TP方案疗效比较 例

2.2 毒副反应 NP和TP方案的主要毒副反应为骨髓抑制、神经毒性及胃肠道反应。NP组患者无过敏反应发生，TP组3例患者发生过敏反应，给予地塞米松等药物进行抗过敏处理后好转。没有因毒副反应而终止治疗者，无治疗过程中死亡病例。另外，NP组在治疗过程中有1例出现了严重的静脉炎，给予相应处理后恢复正常，无呼吸困难和支气管痉挛发生;TP组有1例出现了严重的低血压，经升压治疗后缓解。见表2。

表2 NP和TP方案治疗晚期NSCLC的主要毒副反应 例

3 讨论

肺癌的发病率和死亡率近年来不断上升，已成为严重威胁人类健康的恶性肿瘤之一。而大部分患者就诊时已为晚期，不能进行手术治疗，因而化疗为主的综合治疗已成为其最主要的治疗方式。目前的研究［2］认为，第3代铂类化疗药物问世以后，两药方案较单药方案更能提高患者的生存期，且含铂类方案明显优于非含铂类方案。

长春瑞滨是目前治疗NSCLC的一线治疗药物，是一种半合成的长春花生物碱，属长春碱类抗肿瘤药，其通过阻止微管蛋白的聚合使分裂的细胞不能形成纺锤体，从而使有丝分裂停止于中期，达到抑制肿瘤细胞增殖的作用，因此，长春瑞滨属于细胞周期特异性药物［3］。长春瑞滨的药代动力学研究［1］表明其分布容积较大，血浆清除率较高，终末清除半衰期长，吸收迅速，在肺内浓度分别高于长春酰胺和长春新碱3.4和14.8倍。顺铂是公认的治疗NSCLC的基础化疗药物之一，能延长患者的生存期，与长春瑞滨有明显的协同作用［4］。本研究中NP方案的总有效率为46.5%，与TP组的51.1%比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。而NP组43例患者中，初治30例和复治13例的总有效率分别为56.7%和23.1%，差异有统计学意义(P＜0.05)，这说明NP方案作为晚期NSCLC的一线方案有更好的治疗价值。同时研究发现肿瘤的分期及病理类型与NP方案疗效无关。

紫杉醇是植物类抗肿瘤药物之一，是一种新型抗微管药物，该药通过促进微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻断细胞周期M期和G1期，从而阻止肿瘤细胞增殖，因此也属于细胞周期特异性药物［5］。紫杉醇与顺铂联合应用具有协同作用。本组资料显示，本组的2种方案作为一线方案治疗晚期NSCLC时疗效相似。TP组45例患者中，初治病例35例和复治10例的总有效率分别为60.0%和20.0%，差异有统计学意义(P＜0.05)，这说明TP方案作为晚期NSCLC的一线方案有更多的治疗价值。同时研究发现肿瘤的分期及病理类型与TP方案疗效无关。

NP和TP方案的最常见毒副反应为骨髓抑制，Ⅲ+Ⅳ度发生率均较高，其中较严重的白细胞减少经粒细胞集落刺激因子皮下注射后好转，其他骨髓抑制未进行处理。非血液学毒性主要为神经毒性和胃肠道反应。有部分病例出现一过性肝肾功能损害，停止化疗后好转，其可能与顺铂的使用有关，但2组间差异无统计学意义(P＞0.05)。其他如过敏反应、静脉炎等均较少发生，经处理后均明显好转，不影响化疗的顺利进行。

综上所述，NP和TP方案作为治疗晚期NSCLC的方案，疗效确切且相似，其中初治病例疗效比复治病例疗效好。毒副反应以骨髓抑制、神经毒性及胃肠道反应为主，经处理后患者可以耐受，两者均可作为晚期NSCLC的治疗方案进一步推广。

［1］孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册［M］.4版.北京:人民卫生出版社，2003:106－110.

［2］Raez LE，Lilenbaum R.New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer［J］.Curr Opin Oncol，2006，18(2):156－161.

［3］吴荻，赵大伟，景年才，等.长春瑞滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌56例临床研究［J］.实用肿瘤学杂志，2005，19(2):139－140.

［4］王恳，郭志雄.消癌平注射液联合NP方案治疗晚期肺癌56例近期疗效观察［J］.肿瘤基础与临床，2009，22(1):47 －48.

［5］Klauber N，Parangi S，Flynn E，et al.Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-methoxyestradiol and taxol［J］.Cancer Res，1997，57(1):81 －86.