帕珠沙星与左氧氟沙星治疗院内铜绿假单胞菌肺炎的临床研究

辛大平，彭 彬，庹 田，陈志富

（四川省广安市人民医院普外科，四川 广安 638500）

近年来铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）已成为医院肺部感染中最常见的革兰氏阴性杆菌之一，PA环境耐受能力良好，最显著的特征是易产生对多种抗菌药物的多药耐药性[1]。帕珠沙星对革兰氏阴性细菌如肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞杆菌，大肠埃希菌属，鲍曼不动杆菌等多重耐药菌（MDR）属敏感。本研究采用单盲随机对照试验方法，以左氧氟沙星作为阳性药物，评价帕珠沙星对PA感染引起的医院获得性肺炎（HAP）治疗的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 纳入标准 选取我院2010年2月-2012年2月收治的106例HAP住院患者。诊断标准参照中华医学会呼吸病学分会制订的HAP诊断和治疗指南（草案）。

1.1.2 剔除标准（1）依从性差、不能按试验方案完成试验者；（2）用药开始72 h内无法评价疗效或未分离出致病菌者；（3）不能耐受药物不良反应而中途停药者，不列入疗效统计，但应列入不良反应的统计；（4）试验期间，联合应用其他抗菌药物者。

1.2 给药方法

试验药和对照药均由四川奥邦药业有限公司提供。试验组：帕珠沙星注射液300 mg，（批号：0901102，规格为10 mL∶0.3g）。0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释，静脉滴注，2次/d；对照组：左氧氟沙星注射液200 mg，（批号：H20010781，规格为100mL∶300mg）。0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀释，静脉滴注，2次/d。7～10 d为1疗程，病情偏重者疗程可延长至14 d。

1.3 观察指标

（1）症状、体征：治疗期间每日密切观察记录患者的症状、体征变化（如体温，咳嗽，咯痰，呼吸音异常，白细胞计数等）及药物不良反应。（2）观察治疗前及疗程结束后第一天两组患者痰培养情况。

1.4 疗效评价标准

（1）临床疗效：痊愈：症状、体征、实验室检查及病原学检查4项均恢复正常；显效：病情明显好转,但上述4项中有1项未完全恢复正常；进步：用药后病情有所好转，但不够明显；无效：用药72 h后无明显进步或加重。根据痊愈和显效病例计算有效率。（2）细菌学疗效判定标准：根据清除、部分清除、未清除、替换、再感染5级标准进行评价，计数细菌清除率和药物敏感率。

1.5 统计学分析

采用SPSS 6.0软件进行分析，双侧检验，取a=0.05，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

临床疗效结果显示帕珠沙星痊愈率、总有效率均高于左氧氟沙星，差异有统计学意义（P＜0.05）。结果见表1。

表1 帕珠沙星与左氧氟沙星临床疗效比较[n，（%）]

2.2 症状、体征恢复时间比较

帕珠沙星组体温恢复时间、啰音消失时间、白细胞恢复时间优于左氧氟沙星组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。咳嗽，咯痰消失天数两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 帕珠沙星与左氧氟沙星改善症状与体征比较（±s）

表2 帕珠沙星与左氧氟沙星改善症状与体征比较（±s）

白细胞（109/L）帕珠沙星 3.8±1.2 6.4±1.8 5.4±1.1 8.4±2.1左氧氟沙星 6.7±1.4 7.3±2.1 7.8±1.8 12.9±3.6 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05组别 体温（d）咳嗽，咯痰（d）啰音消失（d）

2.3 两药对细菌疗效的比较

帕珠沙星与左氧氟沙星细菌清除率分别为96.9%（64/66）,80.6%（54/67），两组比较差异有显著统计学意义（P＜0.01）。

表3 帕珠沙星与左氧氟沙星细菌疗效比较（例）

2.4 安全性评价比较

帕珠沙星组和左氧氟沙星组的不良反应发生率分别为13.9%和15.3 %，主要表现为转氨酶可逆升高、局部刺激、恶心、呕吐、头痛、头晕、失眠、皮疹。

3 讨论

HAP为患者入院时未患、也不处于感染潜伏期，而于入院48 h后罹患的由病原菌引起的肺实质性炎症[2]。对于初进院的患者，根据病原菌流行病学的特点选取适合的抗生素尤其重要。帕珠沙星具有广谱，耐酶的特点，尤其是对铜绿假单胞菌，不动杆菌，产酶克雷伯菌等G-细菌及MRSA等MDR细菌敏感性较高。本研究结果显示帕珠沙星治疗PA感染的HAP的痊愈率（82.8% vs 67.6%））及总有效率（94.2% vs80.6%）均优于左氧氟沙星并差异有统计学意义（P＜0.05），这可能是其对HAP患者PA感染更为敏感。本研究提示在铜绿假单胞菌清除方面帕珠沙星的优势非常明显（96.9% vs 80.6%），且研究发现帕珠沙星组体温恢复（3.8±1.2 vs 6.7±1.4），啰音消失天数（5.4±1.1 vs 7.8±1.8），白细胞恢复天数（8.4±2.1 vs 12.9±3.6）均少于左氧氟沙星组。另外在安全性方面帕珠沙星对肝脏的影响可能小于左氧氟沙星（0% vs 8.3%），局部刺激方面则要劣于左氧氟沙星（11.2% vs 0%）。今后的研究方向可偏向于帕珠沙星对HAP流行病原菌尤其是铜绿假单胞菌体外及体内敏感性进一步研究，对其耐药性耐药机制进行分析，扩大病例数分析，及早经验性应用帕珠沙星能否降低PA感染的HAP风险。

[1]宋志香,薛文英,胡凤军,等.铜绿假单胞菌的流行病学及耐药性研究[J].中华医院感染学杂志,2011.21(20):4 371-4 372.

[2]张卫东,刘志光.多粘菌素E雾化吸入治疗泛耐药铜绿假单胞菌肺炎临床疗效分析[J].湖南中医药大学学报2010,30(4):23-24.