格列美脲治疗老年2型糖尿病的临床观察＊

廖庆斌

（重庆市大渡口区第一人民医院老年病科 400084）

近年来，糖尿病的发病率呈上升趋势，是仅次于血管疾病及肿瘤的非传染性疾病，对人类健康造成严重威胁，其中2型糖尿病（type 2diabetes mellitus，T2DM）最为常见，其主要治疗原则为全面控制空腹及餐后2h血糖，预防糖尿病所引起的各种急、慢性并发症，降低糖尿病的病死率［1］。本文对格列美脲治疗老年T2DM的疗效及用药安全性进行探讨，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2010年1月至2011年8月收治的老年T2DM患者52例，其中，男30例，女22例；年龄51～82岁，平均68.5岁；身体质量指数（body mass index，BMI）为20～25kg／m2；均符合 WHO 1999年的糖尿病临床诊断标准［2］。排除合并有糖尿病严重慢性并发症，肝、肾功能异常，糖尿病急性并发症及其应激状态等的患者。所有患者均无磺脲类及磺胺类药物过敏史，实验室检验提示患者糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，GHbA1c）在8.5%以上，空腹血糖在8.0mmol／L以上。

1.2 治疗方法 52例患者均在治疗前常规给予降糖治疗及糖尿病饮食等进行血糖控制；对血压升高的患者，给予β受体阻滞剂和（或）钙离子拮抗剂对血压进行控制；合并有血脂紊乱的患者给予他汀类药物进行调脂治疗，或使用银杏达莫注射液进行活血化淤治疗［3］，待患者的血压、血糖、血脂均基本得到控制并持续稳定1周后，于早餐前30min口服格列美脲1～4mg／次，1次／d，持续8周为1个疗程［4］。在住院期间，隔日进行空腹血糖与餐后2h血糖检测1次，患者出院后亦继续每周以电话询问的方式对其血糖进行随访，并根据患者血糖水平的变化情况对剂量进行调整，每日最大剂量为4mg，在早餐前30min及每晚餐前30min口服，比较治疗前后的血糖、血脂、血压及BMI的变化，并在每次的随访中嘱咐患者按时、按量继续服药，并注意有无低血糖事件发生，分别在治疗前和治疗结束后，对患者的血、尿常规及肝、肾功能进行检测［5］。

1.3 疗效评价 显效：经治疗后患者自诉症状基本消失，血糖基本控制在目标值范围内；有效：经治疗后患者自诉症状有改善，但血糖仍未控制在目标值范围内；无效：经治疗后患者自诉症状没有改善，甚至病情加重，血糖水平继续上升。不良反应：血糖得不到稳定的控制或出现低血糖事件［6］。总有效率＝（显效病例数＋有效病例数）／总病例数。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量数据用±s表示，计数资料用χ2检验，组间比较采用均数t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 糖尿病患者的空腹血糖、GHbA1c、餐后2h血糖、血脂、血压及BMI的比较

2 结 果

52例患者经治疗后，显效26例（50.0%），有效22例（42.3%），无效4例（7.7%），发生不良反应1例（1.9%），总有效率为92.3%，临床治疗效果显著。治疗前后患者的血、尿常规及肝、肾功能无明显异常改变。治疗前后患者空腹血糖、GHbA1c、餐后2h血糖、血脂及血压比较，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗前后 BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

3 讨 论

格列美脲为新一代磺脲类药物，它具有如下特点：（1）独特的结合位点。格列美脲可与磺酰脲受体亚单位（相对分子质量为65 000）快速结合，迅速解离。（2）独特的胰外作用。格列美脲通过诱导葡萄糖转运蛋白4（glucose transporter type 4，GLUT4）去磷酸化，提高其在细胞膜上的表达，增加葡萄糖转运，促进外周肌肉、脂肪组织对葡萄糖的摄取［7］。因此，格列美脲可有效改善胰岛素抵抗，节省内源性胰岛素，有效控制体质量。（3）发生低血糖的风险小，降糖安全［8］。磺脲类药物结合磺酰脲受体的能力强弱决定了其对胰岛素分泌功能的刺激作用大小，传统上使用的磺脲类降糖药物为格列本脲，它与β细胞上的磺脲类受体结合后，通常难解离，导致降糖作用时间持久，最长有效时间能达24h［9］，不管白天还是夜间口服均能发挥降糖作用，能较好地控制空腹血糖，但其易引起严重的低血糖［10］，对老年糖尿病患者，若不能及时处理严重的低血糖事件，后果非常严重，甚至可导致患者死亡［11］。而格列美脲作为一种新型的磺脲类降糖药，最大限度地降低了低血糖事件的发生［12］，另外，该药物60%以上可经肾脏排泄，约40%经肝脏排泄，使用安全性高，尤其适用于老年患者或合并肝、肾功能轻、中度不全的患者。格列美脲的用法简单方便，患者依从性好。

本研究发现，格列美脲在改善血脂紊乱、减轻胰岛素抵抗的同时，对体质量影响小，比其他磺酰脲类药物的胰外作用更好，可明显增加周围组织对于胰岛素的敏感性，促进周围组织摄取并利用葡萄糖以及脂肪、糖原的合成［13］。格列美脲还能明显改善血脂代谢，尤其对于胆固醇的代谢作用明显，显著降低患者的胰岛素抵抗指数，提示格列美脲可增加患者的胰岛素敏感性，改善胰岛素抵抗，它通过降低高敏C反应蛋白（highsensitive C－reactive protein，hsCRP）延缓糖尿病患者的炎症进程［14］，而患者体质量不会受到明显影响，尤其对于肥胖或超体质量的患者无禁忌，能安全使用。格列美脲对比其他的口服类降糖药物，有其独特的优势。

综上所述，格列美脲治疗可显著降低T2DM患者的血糖、血脂，改善胰岛素抵抗，临床疗效明显，药力时间长，用药剂量小，发生低血糖不良反应少，适合作为老年T2DM患者的首选磺脲类降糖药物［15］。

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