匹多莫德辅助治疗重症手足口病的疗效观察

高淑林 王浩

手足口病是由肠道病毒引起的传染病，国内引起手足口病的病原体主要是肠道病毒71型(EV71)，近年手足口病发病率有上升趋势，且重症病例亦明显增多，其疫苗尚在研究之中。虽然EV71病毒导致重症手足口病感染的发病机制仍未完全清楚，但已有报道手足口病患儿免疫系统发生了复杂的变化［1，2］。2009年7月至2010年9月，我科以免疫调节剂匹多莫德辅助治疗重症小儿手足口病，并观察其对患儿免疫功能等实验室指标的影响及临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集我院2009年5月至2010年3月儿科住院及门诊收治的重症手足口病患儿62例，随机分为治疗组和对照组。治疗组32例，男18例，女14例;年龄10个月～6岁，平均年龄(2.4±0.9)岁。对照组30例，男16例，女14例;年龄9个月～6岁，平均年龄(2.4±0.7)岁。2组在性别、年龄、病情方面差异无统计学意义(P＞0.05)。另选择我院门诊体检健康婴幼儿30例作为正常组，男15例，女15例;年龄8个月～6岁，平均年龄(2.4±0.7)岁，2组性别比、年龄与手足口患儿组差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 诊断标准 按卫生部《手足口病预防控制指南》(2009年)标准诊断［3］。

1.3 治疗方法 对照组：给予利巴韦林注射液(上海禾丰制药有限公司)10～15 mg/kg，1次/d，静脉滴注，或分2次肌内注射;白细胞计数增高加罗红霉素(华北制药集团制剂有限公司);口腔炎外用蒙脱石散(扬子江药业集团有限公司);发热给予物理降温或赖氨匹林(哈药集团制药总厂)20 mg/kg肌内或静脉注射;其他症状应对症处理。治疗组：在对照组治疗基础上给予匹多莫德口服液(苏州长征-欣凯制药有限公司)，＜1岁100 mg/次，1～5岁 200 mg/次，＞ 5岁 400 mg/次，2 次/d，口服。

1.4 观察指标 观察2组体温恢复正常时间、疱疹消退时间及住院时间。治疗前采血，1份检测白细胞(WBC)，另1份离心后取血清，于-20℃以下冰箱保存，检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-1β(IL-1β)、白介素-10(IL-10)，采用 ELISA方法严格按试剂说明书操作(试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司)。出院时复查上述指标。记录出现的不良反应。

1.5 统计学分析应用SPSS11.5统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验室指标的变化 与正常组比较，治疗组和对照组WBC 计数、TNF-α、IL-1β、IL-10 水平均明显升高(P ＜0.05)，表明重症手足口病患儿白细胞增高、免疫功能下降;经治疗后，上述指标均下降，与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05);治疗后，与对照组比较，治疗组 TNF-α、IL-1β、IL-10 水平差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表13 组治疗前后实验室指标比较±s

表13 组治疗前后实验室指标比较±s

注：与正常组比较，*P＜0.05;与对照组比较，#P＜0.05;与治疗前比较，△P＜0.05

组别 WBC(109/L) TNF-α(pg/ml) IL-1β(pg/ml) IL-10(pg/ml)6.7±1.5 135±32 52±13 16±7治疗组(n=32)治疗前 13.3±4.3* 232±53* 106±39* 55±15*治疗后 7.3±2.4△ 149±34#△ 54±16#△ 26±8*#△对照组(n=30)治疗前 14.3±4.8* 228±55* 102±34* 56±18*治疗后 7.3±2.2△ 169±32＊△ 65±20＊△ 39±15正常组(n=30)＊△

2.2 2组体温恢复正常时间、疱疹消退时间、住院时间比较与对照组比较，治疗组体温恢复正常时间、疱疹消退时间、住院时间均明显缩短，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组体温恢复正常时间、疱疹消退时间、住院时间比较d，±s

表2 2组体温恢复正常时间、疱疹消退时间、住院时间比较d，±s

注：与对照组比较，*P＜0.05

组别 体温恢复时间 疱疹消退时间 住院时间对照组(n=30)7.8±2.0 8.3±3.0 14±4治疗组(n=32) 4.5±1.3* 6.8±2.2* 11±4*

2.3 不良反应 2组均未出现明显不良反应。

3 讨论

引起手足口病的肠道病毒包括EV71和A组柯萨奇病毒、埃可病毒的某些血清型。虽然导致重症手足口病感染的发病机制仍未完全清楚，但可能与病毒直接侵犯组织细胞(如脑组织)或病毒脓毒症所致异常免疫反应有关［1］。杜伯雨等［4］用EV71感染Jurkat细胞，发现它不但能够诱导T细胞的凋亡，还能引起T细胞分泌细胞因子的能力降低，提示手足口病患儿免疫功能发生了复杂的变化。因此我们推测给予免疫调节是否能提高手足口病的治疗。

匹多莫德，是一种全合成的胸腺二肽类结构的新型生物反应调节剂及免疫刺激调节剂，既能促进非特异性免疫反应又促进特异性免疫反应［5］;匹多莫德可促进巨噬细胞及中性粒细胞的吞噬活性，提高其趋化性;激活自然杀伤细胞;促进有丝分裂原引起的淋巴细胞增殖，使免疫功能低下时降低的辅助性T细胞(CD+4)与抑制性T细胞(CD+8)的比值升高恢复正常;通过刺激白介素-2和γ-干扰素促进细胞免疫反应;并且通过对肌体的免疫功能的促进可发挥显著的治疗细菌及病毒感染的疗效。本研究选用了匹多莫德辅助治疗重症手足口病，结果提示给予匹多莫德治疗组体温恢复正常时间、疱疹消退时间、住院时间均早于对照组，白细胞计数恢复正常。

TNF-α作为一种重要的免疫介质和促炎性因子，在炎性肠病炎性反应、免疫应答的启动和持续过程中具有不可缺少的作用，是肠黏膜炎性反应的核心环节［6］。有报道手足口病患儿TNF-α水平升高［7］，本研究结果显示重症手足口病患儿TNF-α水平明显增高，治疗出院时显著下降，提示TNF-α参与了手足口病的发病。与对照组比较，治疗组应用匹多莫德后TNF-α水平降至正常，提示匹多莫德可抑制TNF-α，提高机体免疫功能。IL-1β和IL-10也均与机体感染后的免疫功能异常密切相关其水平与疾病的严重程度关联［8］。本研究结果显示重症手足口病患儿IL-1β和IL-10水平明显增高，与李维春等［8］报道一致，出院时治疗组IL-1β和IL-10水平恢复，表明匹多莫德可降低IL-1β和IL-10水平，抑制病毒复制，减低炎症免疫反应。

综上所述，匹多莫德辅助治疗重症手足口病疗效确切，同时匹多莫德口服液易于服用，值得临床广泛应用。

1 刘燕飞，茹振平.小儿手足口病78例临床诊治探讨.临床误诊误治，2009，22：34-35.

2 Wang SM，Lei HY，Huang KJ，et al.Pathogenesis of enterovirus 71 bminstem encephalitis in pediatricpati patients：roles of cytokine and cellular immune activation in patients with pulmonary edema.J Infect Dis，2003，15：564-570.

3 中华人民共和国卫生部.2008年手足口病预防控制指南.中华实验和临床感染病杂志，2008，2：210.

4 杜伯雨，白璐，沈岩，等.肠道病毒EV71感染对T细胞免疫功能影响的研究.医学研究杂志，2010，39：50-53.

5 Zervoudis S，Iatrakis G，Peitsidis P，et al.Complementary treatment with oral pidotimod plus vitamin C after laser vaporization for female genital warts：a prospective study.J Med Life，2010，3：286-288.

6 Smith R，Cattamanchi A，Steingart KR，et al.Interferon-gamma release assays for diagnosis of latent tuberculosis infection：evidence in immune-mediated inflammatory disorders.Curr Opin Rheumatol，2011，23：377-384.

7 张宝林，李宁，刘萍.热毒宁对重型手足口病患儿病程的影响.山东医药，2010，50：101-103.

8 李维春，武荣，张克昌，等.不同病情手足口病患儿血清IL-1β、IL-10和TNF-a水平观察.中国实验诊断学，2011，15：524-525.