高宪玺 冯伟
尿酸是核酸代谢的产物,尿酸生成过多和(或)排泄减少均可致高尿酸血症。自从1951年Gertler等[1]首次提出尿酸与心血管疾病之间可能存在复杂的相互作用以来,国内外学者围绕这一问题展开了大量研究。目前大量国外资料表明高尿酸症与冠心病在流行病学、发病机制及治疗上密切相关,受到临床重视。本研究旨在探讨高尿酸血症与急性冠脉综合征的相关性。
1.1 一般资料 研究对象为2008年1月至2009年8月在我院经冠状动脉造影检查确诊为冠心病的患者120例,其中男68例,女52例;平均年龄(59±12)岁。选择同期门诊体检无明显冠心病病史的患者(无典型心绞痛症状及普通心电图和活动平板试验均无心肌缺血改变)120例为对照组,其中男62例,女58例;平均年龄(56±11)岁;冠心病组中又分为急性冠脉综合征组和稳定型心绞痛组,其中急性冠脉综合征组63例,稳定型心绞痛组57例。所有入选对象均为无痛风及家族史,无其他慢性或肿瘤性疾病病史。详细记录各组临床资料,包括年龄、性别和冠心病危险因素,如吸烟、高血压、高胆固醇血症和糖尿病病史等。所有入选者均在入选前获得知情并自愿签署了知情同意书。
1.2 冠状动脉造影 患者均采用Judkin法,冠状动脉左前降支、左回旋支、右冠动脉或左主干至少有一支内径狭窄>50%为有意义。
1.3 尿酸和血脂的测定 所有入选者抽血前1周内必须未服用对血尿酸浓度有影响的药物,采集入院后次晨空腹静脉血5 ml,分离血清。用时间-终点法测定尿酸浓度(试剂由Beckman公司提供,机器为Beckman CX7全自动生物化学分析仪)。血清尿酸正常值为男性 <420 μmol/L,女性 <350 μmol/L。用酶法测定血糖(GLU)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDLC),直接法测定高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)。
1.4 统计学分析应用SPSS 11.0统计软件,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 冠心病与正常对照组一般情况和尿酸水平比较 冠心病组和正常对照组基线资料除血糖、血脂、血压等常规冠心病危险因素有显著差异外,血清尿酸在冠心病组显著高于正常对照组(P<0.05)。同时单因素分析显示,高尿酸血症患者的冠心病发生率明显高于正常尿酸者[χ2=4.652,P=0.029,OR=1.17(1.01~1.54)]。见表1。
表1 冠心病组与正常对照组一般情况和尿酸水平比较n=120,±s
表1 冠心病组与正常对照组一般情况和尿酸水平比较n=120,±s
注:与对照组比较,*P<0.05
指标 冠心病组 对照组年龄(岁,±s)59±12 56±11吸烟[例(%)] 68(56.7) 70(58.3)高血压[例(%)] 87(72.5) 37(30.8)*TC(mmol/L) 1.53±0.87 1.04±0.31*TG(mmol/L) 4.78±1.25 2.65±0.85*LDLC(mmol/L) 2.95±0.86 2.01±0.41*HDLC(mmol/L) 1.07±0.43 1.25±0.28*GLU(mmol/L) 6.53±1.17 5.21±1.17*尿酸(μmol/L) 356.7±64.5 315.7±72.4*
2.2 急性冠脉综合征组与稳定型心绞痛组血尿酸水平比较急性冠脉综合征组和稳定型心绞痛组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),而血清尿酸在急性冠心病综合征组中为(403±72)μmol/L,显著高于稳定型心绞痛组(355±69)μmol/L(P <0.05)。
尿酸是核酸代谢的产物,尿酸在血中溶解饱和度有限,最大溶解饱和度为416 μmol/L,超过此浓度即会出现结晶,沉积下来,男性超过420 μmol/L,女性超过350 μmol/L就称为高尿酸血症,尿酸大约25%经消化道排泄,其余经过肾脏[2]。近年来国外大量研究资料表明高尿酸症与冠心病的发生发展密切相关[3,4]。本研究结果显示冠心病组血尿酸浓度明显高于正常对照组,高尿酸血症患者的冠心病发生率亦明显高于正常尿酸者,提示高尿酸血症与冠心病相关,是冠心病危险因素之一,与冠心病的发生发展密切相关。此结果与近年来国外许多研究结果一致[5]。其促发冠心病的确切机制尚不清楚,尿酸在血液中的物理溶解度很低,高尿酸血症时,尿酸微结晶容易析出,沉积于血管壁,直接损伤血管内膜;同时血尿酸浓度高时促进低密度脂蛋白的氧化和脂质的过氧化[6],并伴随氧自由基生成增加,参与炎性反应,而炎性反应在动脉粥样硬化形成过程中起关键性作用;炎性反应促进血小板聚集,同时尿酸增加,还能增加血小板的聚集,而尿酸结晶亦可激活血小板[7]。这提示血尿酸升高有可能增加急性冠脉事件的发生。本研究结果显示血清尿酸在急性冠心病综合征组中显著高于稳定型心绞痛组,这提示高尿酸血症与急性冠脉综合征密切相关,可促进急性冠脉综合征的发生发展。
1 Gertler MM,Garn SM,Levine SA.Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease.Ann Intern Med,1951,34:1421-1431.
2 党爱民,刘国仗.尿酸与心血管事.中华心血管病杂志,2003,31:478-479.
3 Bickle C,Ruppreeht HJ,Blankenberg S,et al.Serum uric acid as an independent predictor of mortality in patients with angiographically proven coronary artery disease.Am J Cardiol,2002,89:12-17.
4 Nadkar MY,Jain VI.Serum uric acid in acute myocardial infarction.J Assoc Physicians India,2008,56:759-762.
5 Brodov Y,Behar S,Goldenberg I,et al.Usefulness of combining serum uric acid and C-reactive protein for risk stratification of patients with coronary artery disease(Bezafibrate Infarction Prevention[BIP]study).Am J Cardiol,2009,104:194-198.
6 Chen JH,Chuang SY,Chen HJ.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause,cardiovascular,and ischemic stroke mortality:a Chinese cohort study.Arthritis Rheum,2009,61:225-232.
7 Sakr SA,Abbas TM,Amer MZ,et al.Microvascular angina.The possible role of inflammation,uric acid,and endothelial dysfunction.Int Heart J,2009,50:407-419.