丙种球蛋白对毛细支气管炎患儿嗜酸性粒细胞的影响

苗桂杰 李敏 庞淑兰

毛细支气管炎通常被认为是支气管哮喘的第一次发作，毛细支气管炎的发病率逐年增高，由毛细支气管炎最终转变为哮喘的患者亦逐年增多。毛细支气管炎是婴幼儿期喘息中无过敏哮喘的主要原因［1］。毛细支气管炎与支气管哮喘均具有变态反应性炎性过程，存在相同或相似的免疫学发病机制，IgE参与的I型变态反应是毛细支气管炎和支气管哮喘共同的发病机制［2］。本研究采用静脉点滴丙种球蛋白(IVIG)治疗毛细支气管炎，观察治疗后血中嗜酸性粒细胞比例的变化，通过随访观察毛细支气管炎患儿3～5年后喘息反复发作情况。发现静脉点滴IVIG可以降低嗜酸性粒细胞比例，有效减少毛细支气管炎后反复喘息发作。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择河北省唐山市人民医院儿科住院部自2003年11月至2006年11月收治毛细支气管炎患儿58例，随机分为2组：单日期住院患儿为对照组30例，双日期住院患儿为观察组28例。2组均接受毛细支气管炎的常规治疗：抗病毒、并发细菌感染者予抗生素、吸氧、止咳、祛痰、镇静治疗，均给予布地奈德混悬剂(BUD)1 mg加0.9%氯化钠液至2 ml，雾化吸入，2次/d，每次吸入15～20 min，疗程4～6 d。观察组在常规治疗的基础上予IVIG(山东米歇尔生物制品有限公司生产，批号：20030309、20040518)，400 mg·kg-1·d-1，连用 3 d。2组月龄、呼吸、心率等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，既往均无喘息病史及反复呼吸道感染病史，入选前均未曾接受过IVIG治疗。2组资料具有可比性。见表1。

表1 2组基本资料比较±s

表1 2组基本资料比较±s

呼吸(次/min)心率(次/min)145±15 144±15 -0.319 0.751

1.2 方法

1.2.1 实验室检查：患儿空腹4 h以上，分别于治疗前和治愈出院前1 d采集清晨股静脉血(使用标准小儿静脉采血针)，在同一实验室化验血细胞分析、血生化。治疗前白细胞数、嗜酸性粒细胞增多，差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表2 2组治疗前白细胞数增多及嗜酸性粒细胞增多的比较例(%)

1.2.2 随访对象：患儿出院后1年内每隔3个月进行1次随访。出院1年后每隔6个月进行1次随访，每次详细记录患儿再次发病时间、次数、病情严重程度及治疗情况，观察患儿喘息反复发作及发展为哮喘的几率。共随访3～5年。58例患儿中无人失访。

1.3 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或Fisher’s确切概率检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗后2组嗜酸性粒细胞百分比的变化 治疗后2组患儿嗜酸性粒细胞数均有不同程度的降低(P＜0.05)。见表3。

表3 2组嗜酸性粒细胞百分比的结果%，±s

表3 2组嗜酸性粒细胞百分比的结果%，±s

对照组(n=30)4.0±2.4 3.0±1.4 1.1±1.4 4.092 0.001

2.2 2组喘息反复发生情况比较 观察组患儿喘息反复次数比对照组少，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表4。

表4 随访2组喘息反复发生情况比较 例(%)

3 讨论

有研究显示，毛细支气管炎患儿外周血嗜酸性粒细胞计数明显高正常对照组，提示毛细支气管炎患儿同样存在嗜酸性粒细胞的活化，从而引起气道炎症和气道高反应性，导致喘息反复发作。

毛细支气管炎患儿嗜酸粒细胞增多与日后发生哮喘的机制目前尚不清楚，毛细支气管炎多为呼吸道合胞病毒(RSV)感染，可能由于RSV感染的患儿体内产生 TH1/TH2失衡有关，表现为 TH2样免疫反应过度反应，导致 TH2产生IL-4，IL-5等细胞因子增多。IL-4刺激IgE的合成，IL-5促进嗜酸粒细胞的分化和活化，从而使感染RSV后长期存在的变态反应性增强，喘息反复发作，易发生哮喘［3］;此外 RSV感染T淋巴细胞在气道内浸润，释放前炎性介质，吸引并活化嗜酸粒细胞、肥大细胞等，导致哮喘发生［4］。

有研究证实嗜酸性粒细胞的聚集和活化在哮喘气道炎症中起关键作用［5］。激活的嗜酸性粒细胞可释放多种毒性蛋白，这些蛋白对支气管黏膜具有损伤作用。可直接损伤气道上皮和肺组织，直接与哮喘气道高反应性有关。

静脉滴注IVIG对毛细支气管炎患儿喘息反复发生以及哮喘发生的干预作用机制：(1)抑制Th2活化Th1，恢复毛细支气管炎患儿存在的Th1/Th2失衡，阻止气道的炎性反应［6］。(2)封闭效应细胞FC受体，减少炎性细胞介质释放，减轻呼吸道炎性反应。(3)大剂量IVIG还具有免疫抑制功能，可抑制T、B淋巴细胞增殖反应［7］。不仅起到减轻呼吸道慢性炎性反应，而且同时还可以降低近期反复呼吸道感染的机会，防止呼吸道反应性的增高。

本研究中治疗后2组患儿的嗜酸性粒细胞数均有不同程度的降低，观察组与对照组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。

本组资料显示：观察组患儿喘息反复发生次数比对照组少，差异有统计学意义(χ2=9.105，P＜0.05)。静脉点滴IVIG可以降低毛细支气管炎后喘息反复发作，有临床指导意义，值得推广。

本研究针对毛细支气管炎与诱发哮喘的免疫机制发掘新的治疗药物，从而降低毛细支气管炎后喘息反复发作及发展为支气管哮喘的发病率，以后研究中还应注意尽量达到患儿应用时更加简便，价格便宜，患儿容易接受，使其能够达到治疗疾病、稳定肺功能的目的。

1 Korppi M，Kotaniemi-Syrjanen A，Waris M，et al.Rhinovirus-associated wheeezing in infancy：comparison with respiratory syncytial viyus bronchiolitis.Pediatr Infect Dis J，2004，23：995-999.

2 黄瑞玉，周才，林珠.哮喘和毛细支气管炎患儿血清总IgE与外周血嗜酸细胞的检测分析.循环学杂志，2005，15：140.

3 林加斌，朱凯.人血丙种球蛋白联合干扰素治疗重症毛细支气管炎疗效观察.中国基层医药，2011，18：1523-1524.

4 康健，曲亚荣，陈冬，等.缺氧诱导因子-α及嗜酸粒细胞超化因子在鼻息肉组织中的表达及意义.中国全科医学，2010，13：3043-3045.

5 韩力，张久山.支气管哮喘药物治疗进展.河北医药，2006，28：632-635.

6 陈啸洪，韩连书主编.小儿哮喘.第1版.上海：上海科技文献出版社，1998.224.

7 邱素清，李家殊，黄艳.大剂量丙种球蛋白在毛细支气管炎中的临床作用.临床医学，2004，24：40-41.