巴曲酶联合前列地尔治疗青年急性缺血性卒中疗效观察

靳玮 王贺波 张和振 董艳红 郭宗成 吕佩源

脑卒中为临床常见病和多发病，近年来发病率有逐年增高和年轻化的趋势。青年缺血性卒中一般指18～45岁人群发生的缺血性脑血管病事件。北京神经病学学术沙龙收集国内36家医院64 558例住院卒中患者，其中青年脑卒中患者占全部脑卒中病例的9.77%，且其中缺血性脑卒中占63.6%［1］，提示缺血性脑卒中仍占据青年卒中的主体地位。选择有效的药物治疗方案，减少后遗症的发生是青年缺血性卒中治疗的重点。临床对于前列地尔联合巴曲酶治疗青年急性缺血性卒中的报道甚少。我科采用前列地尔联合巴曲酶治疗青年急性缺血性卒中30例，取得较满意效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2012年3月于我科就诊的青年初发急性缺血性卒中患者60例，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准［2］。患者具有明确的脑局灶神经功能受损的症状及体征，且持续24 h以上无缓解;年龄范围18～45岁;头CT或MRI检查证实存在责任梗死病灶。排除:(1)颅内静脉系统血栓、短暂性脑缺血发作(TIA)、眩晕;(2)存在严重心脏、肝脏、肾脏、肺部病变;(3)血小板＜100×109/L;APTT、PT、TT时间大于正常，INR ＞1.5以及血纤维蛋白原含量＜1.7 g/L患者除外;(4)有出血倾向患者。入选患者发病时间6～72 h，随机分为联合组和对照组，每组30例。联合组男21例，女9例;年龄21～45岁，平均年龄(36.5±4.9)岁;平均发病时间(40.4±2.6)h;对照组男22例，女8例;年龄23～45 岁，平均年龄(37.9 ±4.1)岁，平均发病时间(42.1 ±3.1)h。2组一般资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有均衡性。

1.2 方法 2组均给予口服阿司匹林肠溶片，静脉点滴丹参制剂等基础治疗。对照组给予0.9%氯化钠溶液20 ml+前列地尔注射液(商品名:凯时，北京泰德制药有限公司生产)10μg，静脉滴注，1次/d，连续静脉滴注7 d;联合组在应用前列地尔的基础上给予250 ml 0.9%氯化钠溶液+巴曲酶(北京托毕西药业有限公司)，首日剂量10 BU，之后连续4 d 5 BU/d。

1.3 观察指标

1.3.1 神经功能评分:治疗后7 d，采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者治疗前后进行评分。

1.3.2 血清C-反应蛋白(CRP)测定:所有患者于治疗前后均空腹抽血检测血清CRP水平，正常值:0～10 mg/L。

1.4 统计学分析应用SPSS13.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 神经功能评分(NIHSS评分)比较 治疗后2组NIHSS评分有明显改善(P＜0.05);治疗后联合组较对照组NIHSS评分改善更为显著(P ＜0.05)。见表1。

表1 治疗前后2组NIHSS评分比较n=30，±s

表1 治疗前后2组NIHSS评分比较n=30，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后对照组 8.8 ±2.2 5.0 ±1.9*联合组 9.3 ±2.4 3.2 ±1.4*#

2.2 血清CRP水平比较 治疗后2组血清CRP水平明显下降(P＜0.05);治疗后联合组 CRP水平低于对照组(P＜0.05)。见表 2。

表2 治疗前后2组血清CRP水平比较n=30，mg/L，±s

表2 治疗前后2组血清CRP水平比较n=30，mg/L，±s

注:与治疗前比较，*P ＜0.05;与对照组比较，#P ＜0.05

组别 治疗前 治疗后对照组 15.2 ±3.2 9.8 ±2.7*联合组 16.4 ±2.9 6.4 ±2.1*#

3 讨论

缺血性脑卒中由于具有较高的死亡率和致残率，严重影响患者日后工作和生活质量，因此在青年缺血性卒中急性期选择积极有效的治疗方案，挽救脑组织缺血半暗带，尽早改善脑缺血区的血液循环，减少再灌注损伤及其带来的“瀑布”式损伤效应的发生，减少后遗症的发生，尤为重要［3］。目前临床用于治疗急性缺血性卒中的药物种类繁多，疗效不尽相同，但关于前列地尔联合、巴曲酶治疗急性缺血性卒中的报道还很少见。

前列地尔是以脂微球为载体的前列腺素E1(PGE1)静脉注射制剂，具有特殊的“靶向”作用，能选择性扩张缺血区脑动脉，抑制血小板聚集和活化，减少自由基生成等作用［4，5］。巴曲酶是一种从响尾蛇科腹蛇的毒液中提取的一种高纯度类凝血酶样物质，是一种新型强力、单一成份降纤药物，能增加纤溶酶原激活剂的释放，有效降低血中纤维蛋白原浓度，抑制红细胞聚集，通过多方面的机制抑制血栓形成，同时降低血管阻力，降低精氨酸加压素含量，改善脑缺血半暗带区微循环［6］。

CRP是由活化巨噬细胞分泌的细胞因子诱导肝细胞产生的急性炎性反应蛋白，近年来有研究发现CRP可通过诱导单核细胞合成组织因子和炎性细胞因子、释放氧自由基等途径，对脑动脉粥样硬化斑块的发生、进展起着重要作用［7－9］。

流行病学调查显示，急性脑卒中患者血清CRP水平升高者发生的几率是正常健康人的2倍［10］。有文献报道血清CRP水平与急性脑梗死患者的病情严重程度呈正相关［11］，而且CRP还是造成缺血性卒中患者急性期的死亡率上升的一个独立危险因素［12］。

本研究结果显示，前列地尔联合应用巴曲酶治疗青年急性缺血性卒中临床效果明显优于单独应用前列地尔患者，显著改善了患者的神经功能评分，明显降低了血清CRP水平，说明联合应用前列地尔和巴曲酶可以提高青年急性缺血性卒中的治疗效果，改善预后，值得临床推广应用。

1 北京流行病学学术沙龙.2359例青年脑卒中患者危险因素研究.中华流行病学杂志，2003，24:106-108.

2 中华医学会.各类脑血管病的诊断要点.中华神经科杂志，1996，29:379-380.

3 KunstMM，Schaefer PW.Ischemic stroke.Radiol Clin North Am，2011，49:1-25.

4 窦志兴.前列地尔治疗急性脑梗死临床分析.中国实用神经疾病杂志，2010，13:60-62.

5 李国毅，臧召霞，徐琳，等.联合应用氯吡格雷与前列地尔治疗急性脑梗死的临床研究.中风与神经疾病杂志，2011，28:351-352.

6 Xu G，Liu X，Zhu W，et al.Feasibility of treating hyperfibrinogenemia with intermittently administered batroxobinin patients with ischemic stroke/transient ischemic attack for secondary prevention.Blood Coagul Fibrinolysis，2007，18:193-197.

7 Rizzo M，Corrado E，Coppola G，et al.prediction of cerebrovascular and cardio-vascular events in patients with subclinical carotid atherosclerosis the role of C-reactive protein.J Investing Med，2008，56:32-40.

8 谢旭芳，王卫真，赖全图，等.同型半胱氨酸和C反应蛋白与青年脑梗死动脉粥样硬化的关系.中国现代医学杂志，2011，21:4004-4007.

9 王相斌，宋福聪，郭鹏，等.卒中后认知功能障碍与高敏C-反应蛋白的相关性研究.河北医药，2010，32:1095-1096.

10 Kasap C，Thomp PD.The effects of physical activity on serum C reactive protein and inflammactorymarkers.JAm Coll Cardiol，2005，45:1563-1569.

11 田英，张梅，刘翠萍，等.缺血性脑卒中患者CRP变化和临床意义研究.河北医药，2012，34:337-338.

12 Terruzzi A，Valente L，Mariani R，et al.C-reactive protein and aetiological subtypes of cerebral infarction.Am J Hum Genet，2008，29:245-249.