探讨谷氨酰胺对中晚期恶性肿瘤营养及免疫功能的影响

2012-09-27 11:20毛德强
重庆医学 2012年32期
关键词:谷氨酰胺生化营养

潘 玲,毛德强

(重庆市肿瘤研究所:1.内科;2.脑科 400300)

近年来,由于环境影响、不良生活方式及个体因素等原因,恶性肿瘤呈明显的上升趋趋势。本院作为重庆市主城区恶性肿瘤医保特病办理的惟一单位,每年前来办理特病的恶性肿瘤患者以4%~5%的比例增加。而恶性肿瘤营养不良的发生率高达40%~80%[1],营养不良由于营养物质缺乏,导致免疫功能下降,引起恶病质、多器官功能不全,严重影响肿瘤患者的生活质量。本研究通过静脉输注丙氨酰-谷氨酰胺(alanyl-glutamine,Aln-Gln)进行强化营养支持,以探讨谷氨酰胺(glutamine,Gln)对恶性肿瘤患者的临床疗效及免疫功能的影响,为下一步患者的抗癌治疗提供支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本科2010~2011年中晚期恶性肿瘤患者34例,每例均有病理活检或影像学伴远处转移确诊。并根据营养风险筛查2002评分[2]:大于3分,提示有营养支持的适应证。男18例,女16例;年龄27~85岁。其中,肺癌15例,胃癌8例,肝癌4例,结肠癌7例。随机分为治疗组、对照组。两组患者在年龄、性别、入院时营养指标差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 入选患者随机分为治疗组和对照组,每组各17例。随机数由统计专业人员利用SAS 8.0软件编程而产生的随机分配表。对照组采用热量25kcal·kg-1·d-1鼻饲膳治疗。治疗组同时予静脉用丙氨酰-谷氨酰胺(Ala-Gln,重庆莱美药业股份有限公司)0.4g·kg-1·d-1。两组疗程均为20d。研究期间两组均不输注清蛋白,以免干扰评估指标。在治疗前1d及治疗20d晨起空腹采集静脉血,测定血生化、免疫学指标;人体测量由经过培训的医护人员承担。体质量测量要求空腹,统一患者服,测三头肌皮褶厚度值(TSF),上臂肌围(AMC)值。

1.3 统计学处理 所有数据均用SPSS 17.0软件进行配对t检验,数据采用±s表示,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后两组患者的生化指标和人体质量情况 治疗前,两组人的年龄、体质量、TSF、AMC、ALB比较,差异无统计学意义(P>0.05),可以认为基线值平衡。治疗后两组生化指标均明显改善(P<0.05,表1、2);治疗后两组组间比较结果显示治疗组血清生化指标增加明显,差异有统计学意义(P<0.05),表3。治疗前后及治疗后组间比较,体质量、TSF、AMC差异均无统计学意义(P>0.05),见表1~3。

2.2 治疗前后两组患者的免疫功能情况 治疗后,治疗组免疫功能测定值均较治疗前明显改善(P<0.05),见表4;对照组治疗前后比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表5。治疗后两组组间比较,T淋巴细胞系列及体液免疫中IgA、IgG差异均有统计学意义(P<0.05),见表6。

表1 治疗组营养支持前后的人体质量、生化情况±s,n=17)

表1 治疗组营养支持前后的人体质量、生化情况±s,n=17)

组别 ALB(g/L) PA(mg/L) HB(g/L) 体质量(kg) TSF(mm) AMC(cm).34±1.83 17.52±3.71治疗20d 41.83±4.18 277±5.21 120.87±2.34 51.97±3.83 8.42±1.23 18.22±3.21 t-13.32 -84.08 -35.25 0.29 -2.02 -0.59 P<0.01 <0.01 <治疗前 26.40±2.31 152±3.23 98.15±1.26 52.46±5.76 7 0.01 0.772 1 0.051 9 0.560 5

表2 对照组营养支持前后的人体质量、生化情况±s,n=17)

表2 对照组营养支持前后的人体质量、生化情况±s,n=17)

组别 ALB(g/L) PA(mg/L) HB(g/L) 体质量(kg) TSF(mm) AMC(cm).12±1.24 17.22±3.24治疗20d 34.72±2.57 203±4.13 112.75±5.33 52.81±5.54 7.73±1.05 18.46±2.04 t-11.10 -42.75 -11.10 -0.51 1.76 -0.26 P<0.01 <0.01 <治疗前 25.03±2.52 147±3.48 98.02±1.23 53.12±5.14 7 0.01 0.610 6 0.088 1 0.796 4

表3 两组营养支持治疗后的人体质量、生化情况(±s,n=17)

表3 两组营养支持治疗后的人体质量、生化情况(±s,n=17)

组别 ALB(g/L) PA(mg/L) HB(g/L) 体质量(kg) TSF(mm) AMC(cm)8.42±1.23 18.22±3.21对照组 34.72±2.57 203±4.13 112.75±5.33 52.81±5.54 7.73±1.05 18.46±2.04 t 5.97 45.89 5.75 -0.51 1.76 -0.26 P<0.01 <0.01 <治疗组 41.83±4.18 277±5.21 120.87±2.34 51.97±3.83 0.01 0.610 6 0.088 1 0.796 4

表4 治疗组营养支持前后的免疫功能情况(±s,n=17)

表4 治疗组营养支持前后的免疫功能情况(±s,n=17)

组别 IgG(g/L) LgA(g/L) IgM(g/L) CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/.41±2.50 31.62±2.35 0.81±0.11治疗20d6.96±1.25 0.56±0.24 0.42±0.21 48.21±10.13 36.53±1.51 23.73±2.04 1.53±0.28 t-3.34 -6.27 -2.94 -4.91 -14.29 10.45 -9.87 P 0.002 1 <0.01 0.006 1 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 CD8治疗前 5.45±1.38 0.18±0.07 0.26±0.08 32.23±8.79 26

表5 对照组营养支持前后的免疫功能情况(±s,n=17)

表5 对照组营养支持前后的免疫功能情况(±s,n=17)

组别 IgG(g/L) LgA(g/L) IgM(g/L) CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/.82±2.74 31.66±2.39 0.80±0.13治疗20d6.15±0.56 0.29±0.21 0.31±0.29 20.77±8.35 26.29±1.42 31.01±2.36 0.88±0.09 t-1.66 -1.94 -0.85 -1.34 -1.96 0.80 -2.09 P 0.106 0 0.061 5 0.404 4 0.190 6 0.058 3 0.430 8 0.045 0 CD8治疗前 5.59±1.27 0.16±0.18 0.25±0.04 17.29±6.74 24

表6 两组营养支持前后的免疫功能情况±s,n=17)

表6 两组营养支持前后的免疫功能情况±s,n=17)

组别 IgG(g/L) LgA(g/L) IgM(g/L) CD3(%) CD4(%) CD8(%) CD4/6.53±1.51 23.73±2.04 1.53±0.28对照组 6.15±0.56 0.29±0.21 0.31±0.29 20.77±8.35 26.29±1.42 31.01±2.36 0.88±0.09 t 2.44 3.49 1.27 8.62 20.37 -9.62 9.11 P 0.020 5 0.001 4 0.214 4 <0.01 <0.01 <0.01 <0.01 CD8治疗组 6.96±1.25 0.56±0.24 0.42±0.21 48.21±10.13 3

3 讨 论

恶性肿瘤患者一般处于营养不良及免疫功能低下的情况[3],甚至发生癌性恶病质,这严重影响了患者的生存质量,也是癌症患者死亡的重要原因。恶性肿瘤患者发生营养不良的主要原因[4]:(1)癌肿对营养物质的夺取与消耗;(2)癌肿的压迫,转移,消化道的侵犯等均影响机体对营养物质的消化、吸收以及食量明显减少;(3)肿瘤手术创伤,放、化疗的毒副反应。故恶性肿瘤患者需要营养支持治疗。

一直以来,营养支持在恶性肿瘤患者中是有顾虑的。Gln作为人体内条件必需氨基酸,是人体组织必不可少的氮源和能量来源,在生命活动中起着重要的作用[5],并且具有免疫刺激和胸腺刺激作用[6-7]。恶性肿瘤患者由于高消耗、低摄入、吸收不佳常出现肌肉Gln耗竭和负氮平衡。因此,补充外源性Gln是中晚期恶性肿瘤患者营养治疗手段之一。然而Gln对于肿瘤细胞增殖也是必需的,并且与机体相比更具有明显的竞争优势,因此补充Gln是否会促进恶性肿瘤的生长是众人关心的问题。体外实验发现,Gln与肿瘤增殖密切相关。1935年曾有报道体外实验发现恶性肿瘤细胞株在Gln度为1mmol/L时生长最快,不供给Gln则细胞停止分化甚至死亡[8]。但迄今有许多体内实验却得出与之相反的结论。Fu等[9]通过实验证口服Gln并不会刺激雄激素依赖的前列腺肿瘤细胞的生长。Grimbl[10]报道补充外源Gln没有增加肿瘤组织的DNA合成,而是更多地为非肿瘤组织如肌肉、淋巴组织和肠黏膜所摄取。Filos等[11]发现补充Gln可有效提高总淋巴细胞计数,促进淋巴细胞释放细胞因子如IL-2、IFN-γ等作用。此外,近年来一些研究表明,通过添加免疫营养物质Gln不但可以改善肿瘤患者营养状况,还可有效改善患者的免疫抑制,提高机体的免疫水平[12-14]。

本研究得出补充外源性Glu可以提高患者体内蛋白含量,增加患者的免疫力。而体质量、TSF和AMC治疗前后及治疗后组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。

体质量、TSF和AMC这3个指标是临床评价蛋白热量性营养不良最为有效的方法。但由于本研究均为中晚期恶性肿瘤患者,大多存在低蛋白水肿、多浆膜腔积液、心力衰竭等,经利尿、抽放浆膜腔积液等治疗后水肿消退,体质量短期内反而减轻;故3者均不能较敏感地反映中晚期恶性肿瘤患者营养状态的,因而测量这3个值意义可能不大。但由于水肿的消褪、蛋白的增加、免疫功能的提高,患者的体质量得以增强,其中1例肺癌脑转移患者转去作了脑转移瘤手术,2例胃癌和1例结肠癌患者转到肿瘤科作了放、化疗。

由此可见,Gln作为免疫营养剂对于恶性肿瘤患者而言,可以改善营养、免疫及生活质量,并可延长生存时间;作为肿瘤治疗中的协同治疗作用也得到越来越多的证明,这就使临床医生在对恶性肿瘤患者使用Gln时减少了顾虑,为患者的下一步抗癌治疗提供了支持。

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