干扰素α-1b重复治疗慢性乙型病毒性肝炎26例疗效观察

国泽延

控制慢性乙型病毒性肝炎病情进展是目前治疗慢性乙型病毒性肝炎的目的[1]。本研究选择干扰素α-1b（运德素）重复治疗慢性乙型病毒性肝炎，取得了满意的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2009年6月～2010年6月26例采用干扰素α-1b治疗的慢性乙型病毒性肝炎患者（经过第1次干扰素治疗无效，超过1年后，再次干扰素治疗的患者），本组患者设为观察组，其中男16例，女10例；年龄18～66岁，中位年龄34.5岁，同时选择同期26例采用保肝治疗的患者为对照组，其中男17例，女9例；年龄19～65岁，中位年龄33.5岁；两组患者在性别、年龄等方面差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 诊断标准 根据西安会议2000年修订的《病毒性肝炎防治方案》标准中慢性病毒性肝炎诊断标准进行诊断。所有患者均经血清乙肝病毒标志检测(SPRIA)，患者血清HBV-DNA均为阳性。

1.3 纳入及排除标准

1.3.1 纳入标准 同时满足以下所有条件的患者：（1）年龄≥18岁；（2）HbsAg、HBeAg阳性6个月以上；（3）治疗前1个月内ALT≥80U/L（正常上限值），≤1000U/L；（4）HBV-DNA≥1×105copies/ml（PCR）；（5）经过干扰素治疗超过6个月以上，无完全应答患者，现已停药1年以上。

1.3.2 排除标准 有下列情况之一的患者，不纳入该项研究：（1）G6PD缺陷者；（2）甲状腺功能亢进；（3）1年内曾经使用干扰素、拉米夫定、阿德福韦等抗病毒及胸腺肽等；（4）肝细胞癌、合并肝硬化及重度脂肪肝和合并其他严重疾病如不稳定糖尿病、其他恶性肿瘤、自身免疫性疾病等。

1.4 治疗方法

1.4.1 观察组 本组26例患者均给予干扰素α-1b治疗，皮下注射500万U/1次，隔日；疗程为1年。

1.4.2 对照组 本组26例患者均采用保肝、对症治疗及降酶等综合治疗。

1.5 观察指标 观察两组患者在治疗前、治疗结束后、随访12个月HBV血清标志物及HBV-DNA定量检测，对治疗前后ALT水平和疗效进行观察。

1.6 疗效判定 完全应答：治疗结束时检测患者血清HBV RNA阴性、ALT正常；持续应答：停止治疗后半年，检测患者血清HBV RNA阴性、ALT正常，肝功能正常；部分应答：符合完全应答中的一项；无应答：治疗或随访期间未达到上述标准[2]。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS13.0统计学方法，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后ALT复常率比较 治疗3个月、6个月时两组患者ALT复常率差异无统计学意义，治疗12个月后观察组ALT复常率明显高于对照组（P<0.05），见表1。

表1 两组患者治疗后ALT复常率比较[例（%）]

2.2 两组患者治疗结束后病毒学应答结果比较 治疗结束后，所有患者均随访12个月。观察组完全应答22例，占84.62%；部分应答4例，占15.38%；无应答0例。对照组无一例完全应答，部分应答11例，占42.31%；无应答15例，占57.69%。两组完全应答、部分应答、无应答率比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。观察组患者使用1年情况显示，无明显不良反应病例，具有较高的安全性。

3 讨论

干扰素是人和动物细胞在受到不同刺激时产生的一种具有生物学活性的蛋白[3]，α-1b干扰素是临床常用的一种广谱抗病毒剂[4]，其药理作用是通过与细胞膜上特异受体相结合后，诱导病毒感染的靶细胞来激活细胞内的抗病毒基因，产生3种主要抗病毒蛋白：RNA依赖的蛋白激酶、2，5-腺苷酸合成酶和磷酸二酯酶[5-6]，从而使病毒蛋白合成减少，阻断肝炎病毒的复制。α-1b干扰素是核苷（酸）类似物外治疗慢性乙型肝炎的有效药物，临床长期使用结果表明，干扰素α-1b虽然具有较大的不良反应，但同时也具有花费少、稳定性好的优点而一直用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗[7-8]。相关文献资料显示，干扰素α-1b治疗后，其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关，提示经过干扰素α-1b首次治疗后未完全应答的患者可通过再次治疗来增加完全应答率。本研究选择经过第1次干扰素治疗无效、超过1年后、再次干扰素治疗的患者给予干扰素α-1b进行再次治疗，其结果显示，观察组完全应答22例，占84.62%；部分应答4例，占15.38%；对照组无一例完全应答，部分应答11例，占42.31%；两组疗效比较差异有统计学意义，结果提示干扰素α-1b重复治疗慢性乙型病毒性肝炎效果显著。而且研究表明，干扰素治疗疗程越长，抗病毒疗效越高，从观察组治疗结果也证实了这一点，治疗3个月、6个月时两组患者ALT复常率差异无统计学意义，治疗12个月后观察组ALT复常率明显高于对照组。结果与相关文献报道相符[9-10]。干扰素α-1b抑制病毒作用与剂量、疗程密切相关，疗程越长，则抑制与清除作用越明显。

综上所述，干扰素α-1b首次治疗后未完全应答的患者再次治疗的效果好[11]，同时α-1b干扰素还可起到免疫调节作用，增强患者自体巨噬细胞、自然杀伤细胞的功能，增强患者身体抗肝炎病毒的能力，同时还有抗肝纤维化的作用。

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