温经通络方穴位贴敷防治冬季奥沙利铂化疗致神经毒性的临床研究

吴燕 许蓓 陈俊英

（江苏省镇江市中医院，江苏 镇江212003）

L－OHP是第三代铂类抗肿瘤药物，与顺铂和卡铂相比，具有毒副作用小，抗瘤谱广的特点。目前，临床上广泛使用L－OHP联合氟尿嘧啶（5－FU）治疗大肠癌、胃癌、卵巢癌等［1］。L－OHP的毒副作用主要是周围神经毒性，胃肠道及血液学毒性较轻。其神经毒性的临床表现分为急性和慢性，急性神经毒性的发生率为85%～95%［2］，一般在用药后数小时到几天内发生，表现为四肢末端麻木、冷痛不适、遇冷会激发或加剧［3］；慢性神经毒性是剂量限制性毒性，表现为四肢末端感觉麻木、迟钝、异常，甚至功能障碍。而冬季天气寒冷，更胜一年中其他三个季节，给患者造成的不适感更大，甚至会延迟或中断化疗。因此，笔者于2009～2011年的冬季使用温经通络、活血化瘀之中药对患者特定穴位进行点揉和贴敷，治疗4个周期后发生率明显降低，生活质量也有较大的改善，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院肿瘤科2009年12月～2010年2月，和2010年12月～2011年2月期间，经病理学确诊为消化道恶性肿瘤的住院患者70例，其中，男39例，女31例，年龄37～72岁，平均61岁；胃癌12例，结肠癌37例，直肠癌21例。70例患者随机分为治疗组35例，对照组35例。两组患者在性别、年龄等方面差异无显著意义（P＞0.05），具有可比性。入选标准：化疗前所有患者的机能状况（KPS）评分［4］均≥70分，年龄＞18岁，预计生存期≥3个月，血常规、肝肾功能、心电图等基本正常。排除标准：有药物过敏史、糖尿病史，曾患脑血管意外等神经系统疾病，曾用过可能引起周围神经毒性的其他药物，贴敷部位有破溃或感染者。

1.2 方法 两组患者均予FOLFOX方案化疗：L－OHP加 亚 叶 酸 钙 （CF）加 氟 尿 嘧 啶 （5－FU）。L－OHP的用量为130mg／m2，加入5%葡萄糖500ml中在化疗第1天滴注，时间＞2h；5－FU 为400mg／m2，加入500ml的盐水中静滴，时间＞6h，共5d；每3周重复。均在前臂使用BD公司生产的密闭式静脉留置针，和北京伏尔特公司生产的3μm精密过滤输液器。

1.2.1 对照组 每次化疗时用热水袋暖手，增加被子内温度。

1.2.2 治疗组 在每次化疗前1d开始穴位贴敷，10d为1个疗程，共贴4个疗程。温经通络、活血化瘀方选用中药：桂枝20g、干姜15g、麻黄15g、吴茱萸15g、乳香15g、红花20g、冰片8g。晾干研末混匀，装盒备用，每次操作前取2g中药粉用姜汁调成干稠膏状。穴位选择（均为双侧）分上下肢两组：第1组（上肢穴位）：八邪、阳池、阳溪、阳谷、中渚；第2组（下肢穴位）：商丘、丘墟、太冲、足三里、阳陵泉、足临泣。操作时先取上述药粉点揉穴位，用指按法和指揉法按揉，每穴1～2min，以患者产生酸、麻、胀感为宜；点揉后取上述药膏敷贴两组穴位，每穴膏药直径约1cm，高约0.5cm，外用麝香壮骨膏固定，每日1次，每次4～6h。

1.3 疗效评价 对L－OHP神经毒性反应按Levi［5］专用感觉神经毒性分级评价标准进行判断：0级：无不良反应；Ⅰ级：感觉异常或感觉迟钝持续不超过7d；Ⅱ级：感觉异常或感觉迟钝21d内可完全消失；Ⅲ级：感觉异常或感觉迟钝21d内不能完全消退；Ⅳ级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。从化疗当日开始进行异常感觉的记录，到4个疗程结束，进行神经毒性分级。

1.4 统计学方法 数据均采用SPSS 17.0软件进行处理。等级资料用Radit分析或秩和检验，计量资料两组间及组内比较用t检验，计数资料两组间比较用χ2检验。P＜0.05为差异有显著意义。

2 结果（表1，2）

表1 两组患者L－OHP神经毒性反应比较 （n）

表2 两组患者KPS评分情况比较（±s，分）

表2 两组患者KPS评分情况比较（±s，分）

治疗前两组比较，▲P＞0.05；治疗组治疗后与治疗前比较；★P＞0.05；对照组治疗后与治疗前比较；☆P＜0.01，治疗后两组间比较，△P＝0.01

组别 n 治疗前▲ 治疗后△治疗组 35 69.43±6.835 68.57±6.482★对照组 35 69.14±6.585 64.57±6.108☆

3 讨论

L－OHP化疗后发生神经毒性的机理尚不十分明确［6］，Adelsberger等［7］研究表明，可能与一过性的钙依赖的钠离子通道功能失调有关。2002年国外的一项研究报道L－OHP神经毒性的发生率为68%［8］。由于急性神经毒性的发生与受冷有关［9］，冷刺激可使局部血管收缩、血流减慢、局部血流减少，能降低细胞的新陈代谢，抑制细胞的活动，减慢神经冲动的传导，降低神经末梢的敏感性，从而加重或诱发肢端麻木。这些躯体的不适会影响患者的生活和工作，甚至引起生理和心理的改变，最终导致生存质量下降［10］。因此，针对L－OHP化疗的患者，护士首先要做好药物知识的宣教：忌冷食冷水，避免吹冷风及碰冷物，如床架、输液架等，注意保暖，外出戴好口罩、帽子、手套，并加强巡视［11］。王小侠等［12］报道，预防性注射葡萄糖酸钙和还原型谷胱苷肽具有明显效果，实验组的总发生率为62.1%；另有文献报道钙镁合剂联合维生素B6也能有效降低L－OHP神经毒性的发生率［13］。但是由于某些药物的副作用较大，价格较贵，或效果不显，并未得到广泛应用。

中医学认为手足麻木、疼痛属于“血痹”的范畴，《诸病源候论》有曰：“血痹者，由体虚邪入于阴经故也。血为阴，邪入于血而痹，故为血痹也”。《医学原理》又有：“有血虚不能导血荣养筋脉而作麻木者，有因血虚无以荣养筋肉，以致经隧涩而作麻木者”。故而其病机为气血两虚、气滞血瘀、营卫失调而致筋脉失养，络脉瘀阻，治疗应益气活血，舒筋通络。有研究发现参附注射液静脉滴注［14］，黄芪桂枝五物汤熏洗［15］可明显降低L－OHP化疗后的外周神经毒性。

本研究采用自拟温经通络方，方中桂枝有温通经脉，助阳化气之功效；干姜可温中散寒，回阳通脉；乳香可活血行气止痛；红花活血通经，祛瘀止痛；配合麻黄，吴茱萸，冰片散寒止痛；通过生姜汁温中散寒，共起温经通络、活血化瘀的功效。人体穴位主要有三大作用，它既是经络之气输注于体表的部位，又是疾病反映于体表的部位，还是针灸、推拿、气功等疗法的施术部位［16］。穴位贴敷是中医传统的外治方法，通过使用特定的中药贴敷于体表腧穴，并通过经络对机体的调整作用，达到预防和治疗疾病的目的［17］。所选的穴位分为上肢穴位和下肢穴位，皆为双侧，其中，上肢有八邪、阳溪，主治手部、腕部麻木、疼痛；阳池、阳谷、中渚主治手腕、肩臂的疼痛；下肢有商丘、丘墟、太冲、足临泣主治足跗和踝部的疼痛；阳陵泉，足三里主治下肢麻木、痿痹。两组穴位共同作用，通过穴位点揉促进局部血液循环，药循穴走，增强穴位贴敷的疗效。

本研究显示，针对L－OHP急性神经毒性反应对冷敏感的特点，冬季，使用温经通络方进行穴位贴敷，能够有效减少神经毒性的发生，减轻痛苦，提高患者的生活质量。

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