温度、时间、 pH、PVC袋对头孢三嗪稳定性影响与药学研究

张爱君

（中国医科大学辽阳中心医院药学部，辽宁 辽阳 111000）

头孢三嗪为半合成第三代广谱抗生素，对革兰氏阴性菌作用强，临床应用较广泛。临床上一般多用作静滴给药，但其具β-内酰胺环结构，在水溶液中不稳定，受温度、时间和 pH 值影响，本文用紫外分光光度法在（240±1）nm波长处，测定不同条件下的稳定性影响，同时考察软包装输液袋对头孢三嗪稳定性影响[1-3]。

1 仪器与试药

1.1 仪器

751 紫外分光光度计，上海分析仪器厂。

②测PH值法：取等浓度的二种溶液各少许，分别测其PH值，PH值大者N a2CO3，PH值小者 N aH CO3；

1.2 试药

头孢三嗪标准品，上海市药检所提供；头孢三嗪，上海先锋药业公司，批号110110305；5%葡萄糖注射液，四川科伦药业有限公司生产，批号51020036; 10%葡萄糖注射液，四川科伦药业有限公司生产，批号51021157；生理氯化钠注射液，四川科伦药业有限公司生产，批号51021157；输液塑料袋，江苏省常州市鹤寿医用器材厂。

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2 方法与结果

2.1 标准曲线制备

（1）利用每次检修，对锅炉空气预热器漏风率较为严重的低温段管束进行了彻底治理，对全部管束进行了彻底更换，使空预器漏风率大大降低。通过对空预器漏风情况的治理，风机耗电率较治理前降低0.4%～0.6%。

2.2 回收率测定

在已测定含量的头孢三嗪溶液中，精确加入适量头孢三嗪标准品，在（240±1）nm处测定其吸收度，代入回归方程，求出其浓度，平均回收率为101.0%，RSD%为0.54%（n=5）。

精取头孢三嗪标准品适量，在室温20℃时用蒸馏水稀释成一系列浓度，4.919～24.968μg/mL，以蒸馏水为空白，在（240±1）nm处分别 C=21.793A-0.769 F=0.9999。

2.3 溶液配制及测定

①温度对头孢三嗪的影响：精取头孢三嗪适量，分别用生理氯化钠注射液5%、10%葡萄糖注射液配成约2.0mg/mL溶液，将每一溶液分成3份，置玻璃瓶中，分别置（35℃±1）、（25℃±1）的恒温箱中及（6℃±1）的冰箱中保存，以0、2、4、6、24h分别取样，用蒸馏水稀释至约20μg/mL的溶液并测其吸收度，代入回归方程，求出其含量。以零时的吸收度为100%计算，结果见表1。②pH值对头孢三嗪的影响：分别精称头孢三嗪适量，置不同pH的5%葡萄糖溶液中，配成约2.0mg/mL溶液，置室温26℃放置，同上述方法测定，结果见表2。

2.4 PVC 输液塑料袋对头孢三嗪稳定性影响

精称头孢三嗪适量，加入盛有生理氯化钠注射液的塑料袋中，使成浓度2.0mg/mL，室温放置，以0、2、4、6、24h分别取样，用蒸馏水稀释至20μg/mL的溶液测定吸收度，代入回归方程，求出含量。以零时吸收度为100%计算，结果见表3。

表1 头孢三嗪在不同温度在各输液中的稳定性

表2 头孢三嗪在不同pH值的5%葡萄糖溶液中的稳定性(26℃)

表3 PVC袋对头孢三嗪稳定性影响(15℃)

3 讨 论

3.1 头孢三嗪由于其结构中含β-内酰胺环，易水解。溶液的pH、温度及时间对头孢三嗪的稳定性有影响[4,5]，头孢三嗪在与生理氯化钠注射液（pH4.5～7.0）配伍时较稳定，在35℃ 24h时在葡萄糖注射液中（pH 3.2～5.5）受pH值影响较大[6-8]。所以在病人的生理、病理情况允许的前提下，一般主张以生理氯化钠注射液配制头孢三嗪，如果用葡萄糖注射液作静脉滴注时，建议头孢三嗪从配制到滴完不宜超过6h。

3.2 输液塑料袋由于具不易破碎，携带方便，输注时可防止环境空气进入袋内，避免污染等优点，所以它在临床的应用已日趋广泛，但是有一些药物在塑料袋中会被吸附，产生不稳定，如硝酸甘油[9-11]，本实验考察了PVC塑料袋和玻璃瓶对头孢三嗪的影响，实验证明，头孢三嗪在两种容器中，在24h内是稳定的，本实验为临床提供了依据。

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