孟鲁司特联合氟替卡松吸入治疗支气管哮喘的效果观察

邓春荣 张寒冰

支气管哮喘严重威胁人类健康，其发生率呈上升趋势[1]。β2受体激动剂和异丙托溴铵等是临床常用的治疗药物，是缓解重症或急性发作的重要药物[2]。孟鲁司特是一种强力高选择性半胱氨酰白三烯受体拮抗剂，通过阻断白三烯与其受体之间的作用，能够有效控制哮喘症状，改善患者的肺功能。另一显著特点是具有较强的抗炎活性，抑制气道血管通透性增高和抗原引起的炎症细胞在气道的浸润[3]。本文目的在于观察孟鲁司特联合氟替卡松治疗急性哮喘的临床效果，并与异丙托溴铵联合氟替卡松的效果进行比较。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2009年1月-2011年12月河南省鹤壁煤业公司总医院200例患者。入选标准：依据中华医学会呼吸病学分会哮喘学组咳嗽的诊断与治疗指南(2009版)，同时满足：(1)哮喘病史在2年以内，未吸入和口服糖皮质激素治疗；(2)气道反应阳性(MCHPD20-FEV1<1218 μmol/L)；(3)血清IgE、ECP水平及血中嗜酸粒细胞绝对计数必须高出正常标准。将患者分为两组，入组前患者的基础资料包括疾病评价、生命体征、体格检查、哮喘治疗史、哮喘恶化情况、支气管扩张剂试验、心电图检查等。两组年龄、性别、病程、FEV1等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

1.2 方法 两组患者均采用相同的综合性治疗，包括抗感染、吸氧、止咳、化痰、镇静等对症治疗。观察组在上述综合治疗基础上，加用孟鲁司特片/氟替卡松(50 μg/250 μg)气雾装置+储物罐给药吸入，2次/d；对照组异丙托溴铵/氟替卡松(30 μg/250 μg)气雾装置+储物罐给药吸入，每12 小时给药1次。重症患者补充水电解质并化痰、支持、对症治疗。

1.3 观察指标 采集血和尿标本行实验室检查。每次诊查时均进行生命体征和体格检查，记录不良事件(AEs)。试验前及每次诊查时均进行FEV1测验，用药后2 h进行FEV1测验。开始入组时及治疗期结束后进行满意度调查。(1)肺功能和气道高反应性测定采用德国耶格公司(JAEGERMS2IOS)肺功能仪测定，测定FEV1、FVC、MMF、PEF(PEFR)，而后做气道高反应性测定；(2)血清IgE，血嗜酸性阳离子蛋白(ECP)，血嗜酸粒细胞绝对计数，血常规，尿常规，肝功能测定；(3)心电图检查；(4)治疗前后FEV1、FVC、PaO2、PaCO2的变化情况；(5)呼吸系统相关的严重不良反应事件(SAEs)；(6)在治疗开始及治疗结束后调查患者的舒适度：“你对哮喘治疗的评价如何，这一方式是否可以帮助你控制哮喘?”分值为1(最低)至5(最高)分。

1.4 疗效评定标准 (1)显效：症状消失，哮鸣音消失，未再发作；(2)有效：用药后哮喘症状减轻，哮喘发作次数减少；(3)无效：用药后，哮喘症状和发作次数无明显变化。

1.5 统计学处理 应用SPSS 10.0统计软件处理数据，计量资料以(±s)表示，两样本间均数比较用t检验，多样本间均数比较用单因素差分析，计数资料采取 χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组显效48例，有效31例，无效21例；对照组显效31例，有效30例，无效39例；观察组略优于对照组，但两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2 两组治疗前后肺功能比较 两组治疗前各参数比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗前后各参数比较差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者一般资料分析(±s)

表1 两组患者一般资料分析(±s)

组别 年龄(岁) 男性(例) 病程(年) FEV1基值(L) FEV1占预计值(%) FEV1可逆性(%)观察组(n=100) 42.5±5.9 62 1.1±0.1 2.35±0.71 68.5±14.8 23.1±16.6对照组 (n=100) 42.9±6.1 63 1.2±0.4 2.42±0.69 69.5±13.78 23.2±14.88 t/ χ2 值 1.209 1.093 2.127 1.029 1.043 1.339 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

表2 两组治疗前后血气分析及肺功能检查结果(±s)

表2 两组治疗前后血气分析及肺功能检查结果(±s)

*两组治疗前各参数比较，P>0.05；△观察组治疗前后各参数比较，P<0.05；#两组治疗后比较，P<0.05

组别 时间 pH PaO2(mm Hg) PaCO2(mm Hg) SaO2 FEV1(L)观察组(n=100) 治疗前 7.34±0.05* 55.05±13.82* 56.86±11.61* 0.84±0.03* 2.35±0.71治疗后 7.39±0.10 83.63±12.21△# 41.41±12.24△# 0.96±0.04△# 3.15±0.74△#对照组(n=100) 治疗前 7.34±0.06 57.06±11.33 56.85±12.03 0.85±0.02 2.42±0.69治疗后 7.36±0.11 75.82±12.13 53.73±13.44 0.89±0.05 2.80±0.77

2.3 患者满意度分析 观察组58%、对照组52%认为治疗方法简便适用，具有良好的舒适度。

2.4 用药安全分析 10例出现严重的呼吸道相关不良事件，包括症状恶化3例、感染4例、FEV1下降3例。观察组4例，对照组6例。

3 讨论

糖皮质激素是治疗哮喘的传统药物，应用激素治疗主要目的是控制气道炎症反应[1-3]。糖皮质激素可抑制中性粒细胞、巨噬细胞及嗜酸性粒细胞活化，抑制磷酸酯酶A2的活性，减少花生四烯酸的形成，抑制白三烯和前列腺素介质合成和释放，干扰各种细胞因子和血小板活化因子等介质引起的炎症反应，从而使气道舒张，降低气道高反应性[4-5]。白三烯通过其受体发挥作用。平滑肌细胞、树突状细胞、嗜酸细胞、单核细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞均有白三烯受体分布。免疫荧光检查显示，肺组织中无论是中央大气道还是外周小气道的平滑肌均有CysLT1受体的分布[6]。白三烯受体拮抗剂的抗炎作用与糖皮质激素互补，虽然糖皮质激素有广泛的抗炎作用，但在体内对白三烯通路的作用很小，联合使用可以提供更广泛的抗炎和抗重塑作用。两药联用改善FEV1的效果优于两药单药使用时或安慰剂治疗时，而且联用白三烯受体拮抗剂可以减少激素的用量[5-6]。

本结果提示，孟鲁司特不仅可改善FEV1，而且也改善残气容积(RV)，对患者气短、喘鸣和胸闷症状的改善有明显效果。患者临床症状改善、肺功能及气道高反应性测定、血中嗜酸粒细胞绝对计数降低等方面都提示孟鲁司特治疗哮喘的有效性。无论是临床结果还是肺功能改善方面，孟鲁司特联合氟替卡松并不亚于异丙托溴铵联合氟替卡松吸入治疗。

[1] Scicchitano R，Aalbers R，Ukena D，et al.Efficacy and safety of budesonide/formoterol single inhaler therapy versus a higher dose of budesonide inmoderate to severe asthma[J].Curr Med Res Opin，2004，20(9)：1403-1418.

[2] Vander Woude HJ，Boorsma M，Bergqvist PBF，et al.Budesonide/formoterol in a single inhaler rapidly relieves methacholine-induced moderate-to-severe bronchoconstriction[J].Pulm Pharmacol Ther，2004，17(2)：89-95.

[3] Maneechotesuwan K，Essilfie-Quaye S，Meah S，et al.Formoterol attenuates neutrophilic airway inflammation in asthma[J].Chest，2005，128(4)：1936-1942.

[4] 董宗祈.支气管哮喘的肾上腺素能受体及其药物治疗[J].中华儿科杂志，2001，39(6)：373-375.

[5] Pizichni，Leff T F，Reiss L，et al.Montelukast reduces airway eosinophilic inflammation in asthma：a randomized，controlled trial[J].Eur Respir J，2009，20(12)：1184.

[6] 朱立成，尚云飞.孟鲁司特联合布地奈德气雾剂治疗咳嗽变异型哮喘疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2009，18(34)：4216-4218.