电感耦合等离子质谱法(ICP－MS)法测定茵栀黄注射液中有害元素铅、砷、镉、汞、铜的含量

王 勇，陈民辉，曹 玲

(1.江苏省食品药品检验所，江苏南京210008;2.中国药科大学天然药化教研室，江苏 南京210009)

电感耦合等离子质谱法(ICP－MS)法测定茵栀黄注射液中有害元素铅、砷、镉、汞、铜的含量

王 勇1，2，陈民辉1，曹 玲1

(1.江苏省食品药品检验所，江苏南京210008;2.中国药科大学天然药化教研室，江苏 南京210009)

建立了电感耦合等离子体质谱法(ICP－MS)测定茵栀黄注射液中Pb、As、Cd、Hg、Cu 5种元素的方法。样品经微波消解后，直接用ICP－MS同时测定上述5种元素，结果5种元素的检出限分别在5～1250 ng/L之间;线性良好，线性相关系数均为r≥0.999;精密度RSD＜3.5%;回收率在95.7% ～107.5%之间。方法操作简便、分析速度快、灵敏度高，各项分析性能指标均达到要求，适用于茵栀黄注射液中有害元素的测定。

微波消解;ICP－MS;茵栀黄注射液;有害元素铅、砷、镉、汞、铜

茵栀黄注射液主要由茵陈提取物、栀子提取物、黄芩甙、金银花提取物组成，具有清热，解毒，利湿，退黄的功效。临床主要用于肝胆湿热，面目悉黄，胸胁胀痛，恶心呕吐，小便黄赤。急性、迁延性、慢性肝炎的治疗［1］。近年来中药注射剂临床运用十分广泛，同时相关的不良反应也时有发生，所以有关中药注射剂安全性的研究引起了越来越广泛的关注。在中药注射剂安全性的研究中，中药注射剂中有害元素的测定是十分重要的组成部分。但是，目前对各元素的测定，往往采用单一元素测定法，手续繁琐，分析时间长。微波消解－电感耦合等离子体质谱(ICP－MS)法同时测定中药注射剂中的Pb、As、Cd、Hg、Cu，操作简单、快速、基体干扰少，准确度、灵敏度高，结果可靠，已成为近年来元素分析的重要手段。

1 实验部分

1.1 仪器和试剂

Angilent 7500cx电感耦合等离子体质谱仪;Mars高压微波消解仪(美国CEM公司)。硝酸(优级醇，南京化学试剂有限公司);铜单元素标准溶液(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：6001);铅单元素标准溶液(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：6001);砷单元素标准溶液(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：6041);汞单元素标准溶液(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：7111);镉单元素标准溶液(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：6001);铟单元素标准溶液(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：7001);锗单元素标准溶液(1000 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：07007);水中铋(100 μg/mL，国家标准物质研究中心，批号：7121);水中金(0.1 g/L，上海计量测试技术研究院，批号：0908);水为经 Millipore Milli－Q水处理系统处理后的去离子水。

1.2 仪器工作参数

表1 ICP－MS仪器工作参数

1.3 实验方法

1.3.1 内标溶液的制备

精密量取锗、铟、铋单元素标准溶液适量，用水稀释制成每1 mL各含1 μg的混合溶液，即得。

1.3.2 标准金溶液的制备

精密量取水中金标准溶液适量用水稀释制成每1 mL含1 μg的溶液，即得。

1.3.3 供试品溶液的制备

精密加入茵栀黄注射液2 mL，置微波消解罐中，加入硝酸5 mL，置微波消解仪中消解至完全，冷却，取出，精密加入标准金溶液0.2 mL，用水稀释至50 mL，摇匀，即得。同时同法做试剂空白。

1.3.4 标准曲线的制备

精密量取铅;砷;镉元素标准储备液及铜单元素标准溶液适量，用10%硝酸溶液稀释制成每1 mL含铅，砷 0 ng、1 ng、5 ng、10 ng、20 ng，含镉 0ng、0.5 ng、2.5 ng、5 ng、10 ng，含铜 0 ng、50 ng、100 ng、200 ng、500 ng的系列浓度混合溶液。

精密量取汞元素标准储备液适量，用10%硝酸溶液稀释制成每1 mL分别含汞0 ng、0.2 ng、0.5 ng、1 ng、2 ng、5 ng 的溶液。

内标溶液与标准溶液同时注入仪器，依次测定，以测量值为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线，得线性方程：结果见表2

表2 标准曲线测定结果

结果显示：铅在0～20 ng/mL;砷在0～20 ng/mL;镉在0～10 ng/mL;铜在0～500 ng/mL;汞在0～5 ng/mL浓度范围内线性良好。

1.3.5 检出限

检出限(见表2)测定方法：以样品空白溶液所产生信号响应标准偏差(δ)3倍所对应的待测元素浓度表示检出限：检出限(ng/L)=3δ

1.3.6 进样精密度试验

选取每1 m含铅、砷、镉、铜分别为5 ng、5 ng、2.5 ng、100 ng及含汞1 ng的标准溶液及含汞1 ng，重复进样5次，记录测量值，分别计算RSD为0.7%(Pb);0.6%(As);0.4%(Cd);0.7%(Cu);1.2%(Hg)。结果表明，仪器进样精密度良好。

1.3.7 加样回收率及重复性

分别精密加入茵栀黄注射液2 mL，置微波消解罐中，分别精密加入铅元素标准储备液1.2 mL，镉元素标准储备液0.3 mL，铜单元素标准溶液0.2 mL，汞元素标准储备液0.4 mL，加入硝酸5 mL，置微波消解仪中消解至完全，冷却，取出，精密加入标准金溶液0.2 mL，用水稀释至50 mL，摇匀，即得。同时同法做试剂空白，平行做5份样。

分别精密加入茵栀黄注射液1 mL，置微波消解罐中，精密加入砷元素标准储备液10 μL，加入硝酸5 mL，置微波消解仪中消解至完全，冷却，取出，精密加入标准金溶液0.2 mL，用水稀释至50 mL，摇匀，即得。同时同法做试剂空白，平行做5份样。

测定法。将内标溶液与样品溶液同时注入仪器，依次测定，记录测量值，从标准曲线上读出各元素的含量，并计算各元素的测得量，根据各元素的加入量以及注射液中各元素的已知含量计算回收率及RSD(%)。结果见表3

表3 样品加样回收率测定结果

结果表明：铅、砷、镉、铜、汞的平均回收率分别为107.5%;95.7%;102.6%;98.6%;95.8%，RSD分别为1.5%;3.5%;1.1%;4.2%;0.5%。表明该方法测定茵栀黄注射液中铅、砷、镉、铜、汞含量的结果准确，重复性较好。

2 样品的测定

按上述的测定方法，用ICP－MS分别测定了3个厂家市售131批茵栀黄注射液中中铅、砷、镉、铜、汞元素含量，铅：均小于检出限;砷：0.010 6～0.137 mg/kg;镉：0.000 0116～0.002 29 mg/kg;铜：0.000 223～0.013 7 mg/kg;汞：均小于检出限。

3 讨论

随着临床使用的增加，中药注射剂的安全性也越来越受到关注，铅、镉、砷、汞为代表的重金属及有害元素是中药注射剂中最为重要的外源性污染物之一。其毒性主要表现为慢性中毒，砷、镉有明确的致癌、致畸、致突变作用。而且中药注射剂不经消化道直接进入体液，风险更大，所以对中药注射剂中重金属及有害元素进行限量检查具有十分重要的意义。

本实验采用目前痕量分析领域中最先进的电感耦合等离子体质谱法(ICP－MS)测定茵栀黄注射液中的 Pb、As、Cd、Hg、Cu，操作简单、快速、基体干扰少，准确度、灵敏度高，结果可靠且可同时完成多元素的测定，具有极高的检测效率。

本文的研究结果不仅为茵栀黄注射液中的Pb、As、Cd、Hg、Cu5种元素的测定提供了科学的方法，也为其质量控制及重金属及有害元素限度制定提供了数据支持。

［1］ 国家药典编委会.中国药典(一部)［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：871.

Determination of Harmful Elements Pb，As，Cd，Hg，Cu in Yinzhihuang Injection by Inductively Coupled Plasma－MS Spectrometry

Wang Yong1，2，Chen Minhui1，Cao Ling1
(1.Jiangsu Institute of Food and Drug Control，Nanjing 210008，China;2.Department of Phytochemistry，China Pharmaceutical University，Nanjing 210009，China)

A method for determination of Pb，As，Cd，Hg，Cu in Yinzhihuang injection by ICP － MS was established.The five elements were detected simultaneously after the samples digested by microwave digestion.The detection limits of these elements range from 5 ng/L to 1250 ng/L，linear correlation r≥0.999.The precision was ＜3.5%，and recoveries of samples were of the range 95.7% ～107.5% .This method is simple，fast，high sensitivity，which can meet the demand for harmful element analysis in Yinzhihuang injection

microwave digestion;ICP － MS;Yinzhihuang injection;harmful elements Pb，As，Cd，Hg，Cu

R917

A

1006－9690(2012)03－0026－03

10.3969/j.issn.1006－9690.2012.03.008

2011－10－18

王勇(1982－)，男，在读博士，主要从事天然药物研究与开发与质量控制。E－mail：wangyong06@hotmail.com