卡介菌多糖核酸辅助治疗对初始涂阳肺结核患者血清VIP和IL-17的影响

丁福秀

卡介菌多糖核酸辅助治疗对初始涂阳肺结核患者血清VIP和IL-17的影响

丁福秀

目的探讨卡介菌多糖核酸辅助治疗对初始涂阳肺结核患者血清血管活性肠肽VIP和白细胞介素-17(IL-17)的影响。方法106例初始涂阳肺结核患者随机分为两组，对照组50例，治疗组56例，对照组采用单纯化疗，治疗组在化疗的基础上加用卡介菌多糖核酸。两组所有患者治疗前后测定血清VIP和IL-17。结果对照组总有效率为80%，治疗组总有效率为91．1%，两组比较有统计学差异(P＜0．05)。两组患者治疗前血清VIP和IL-17无明显差异(P＞0．05)。治疗后两组均可减少VIP和IL-17的表达，并且治疗后治疗组降低程度更明显(P＜0．05)。结论卡介菌多糖核酸辅助治疗可以明显降低初始涂阳肺结核患者血清VIP和IL-17。

肺结核;卡介菌多糖核酸;血管活性肠肽;白细胞介素-17

2 结果

2.1 两组总疗效的比较经治疗后比较，对照组总有效率为80%，治疗组总有效率为91．1%，两组比较有显著性差异(P＜0．05)，见表1。

2.2 两组治疗前后血清VIP和IL-17的比较经比较，两组患者治疗前血清VIP和IL-17无明显差异(P＞0．05)。治疗后两组均可减少VIP和IL-17的表达，并且治疗后治疗组降低程度更明显(P＜0．05)，见表2。

表1 两组总疗效的比较

表2 两组治疗前后血清VIP和IL-17的比较

3 讨论

结核病是一种常见慢性传染病，肺结核是由结核分支杆菌引起的，并且临床最为常见的一种。肺结核是一种慢性消耗性疾病，严重危及患者身心健康，并且其还具有较强的传播性，对患者周围人群健康和社会发展均可造成巨大的威胁，其中涂片阳性肺结核患者是重要的传染源。虽然现在各国已经有具体的治疗，但临床工作者仍然在努力尝试发现更有效的治疗方法。人们对结核病的认识随着细胞免疫学、分子生物学的进展，发生了深刻变化。结核病的发生、发展与机体的免疫状况有密切关系，因此，免疫治疗成为目前结核病治疗的研究热点之一。

卡介菌多糖核酸为卡介苗的提取物，是一种非特异性免疫调节剂。早在20世纪70年代，卡介菌多糖核酸即用于肺结核治疗的临床中，发现并无很好的疗效，且可导致少数稳定的肺结核病灶复发，研究表明迟发型过敏反应在复发的过程中起重要作用，并且过多的肿瘤坏死因子(TNF)产生所致。卡介菌多糖核酸在过去的基础上，采用热酚法去掉了菌体蛋白质，这种可诱发迟发型过敏反应的物质，再用乙醇沉淀法提取免疫活性较强的菌体脂多糖成分，使其成份更加精纯。它可以通过刺激机体的细胞免疫，使体内辅助性T细胞亚群的失衡得到调节和恢复，同时可以使体液免疫平衡，激活单核巨噬细胞功能，肥大细胞稳定，脱粒细胞释放活性物质得到进一步减少，综上可以提高机体的抗病能力［7］。

成熟T淋巴细胞分为CD4+和CD8+两类，按CD4+辅助性T淋巴细胞(Th)分泌的细胞因子谱不同，分为Thl和Th2两个亚群;Thl亚群主要分泌IL-2、TNF-α、IFN-γ等细胞因子，Th2亚群主要分泌IL-4、IL-5、IL-l3等细胞因子［8］。在胸腺细胞的增殖、分化、成熟中VIP起着一定的调节作用，同时对免疫细胞的黏附、迁移以及体内再分布VIP均有一定的影响［9］。学者们研究已证实，结核免疫是以Thl细胞优势为主的细胞免疫抑制，其抑制Th1程度与病情的严重程度相关。在Thl细胞下降的同时可以伴随Th2细胞水平增加，提示宿主的细胞免疫功能失衡，疾病可能向排菌、空洞形成、重症方向进展［10］。VIP最近研究是体内重要的内分泌免疫调节肽，在未成熟树突状细胞和静止巨噬细胞的表达，可优先诱导抗原递呈细胞表面的共刺激分子B7-2，促进Th2型免疫应答［11，12］。VIP维持记忆性Th2细胞的产生和Th2效应细胞的存活，颗粒酶及Fas配体的表达达到抑制，使Th2型细胞免遭克隆清除［13］。这样在抗原刺激下，Th2的自身调节环路可以由Th2细胞产生和分泌VIP来平衡［14］。

并且现在研究在免疫平衡中不仅有Th1，Th2的参与，Th17也起重要的作用，Th17细胞主要分泌细胞因子IL-17。IL-17是一种前炎性细胞因子，IL-l7有促进多种细胞因子释放及强大的招募中性粒细胞的作用，能诱导和激活中性粒细胞在呼吸道的募集，被认为参与了机体多种炎症性疾病的发生，参与呼吸道的炎症，在呼吸系统炎症性疾病的发生发展中起重要作用。Hamada等［15］研究发现结核病患者体内的也能够分泌IL-17，在抗结核感染中发挥重要作用，其主要是衔接固有免疫与适应性免疫的桥梁细胞因子。

我们研究也证实，采用卡介菌多糖核酸辅助治疗的治疗组患者治疗后总疗效明显优于对照组(P＜0．05)。虽然两组治疗后都可降低患者血清VIP和IL-17的表达，但是治疗组降低程度更明显(P＜0．05)，提示采用卡介菌多糖核酸辅助治疗可以明显改善肺结核患者的免疫平衡而改善病情。

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The effectiveness of BCG polysaccharides nucleic acid on VIP and IL-17 in serum of patients with the initial Tu-positive tuberculosis

Ding fu-xiu.The department of tuberculosis control of jiaonan city，Shandong 266400，China

ObjectiveTo study the effectiveness of BCG polysaccharides nucleic acid(BCG-PSN)on vasoactive intestinal peptide(VIP)and interleukin-17(IL-17)in serum of patients with the initial Tu-positive tuberculosis．MethodsOne hundred and six patients with the initial Tu-positive tuberculosis were randomly divided into two groups，the control group(n=50 cases)and the treatment group(n=56 cases)．The patients in the control group were cured through chemotherapy，while the patients in the treatment group were cured through chemotherapy plus BCG-PSN．The VIP and IL-17 in the serum were detected before and after treatment．Results

The total efficient rates were 80%in the control group and 91．1%in the treatment group．There was a significant difference between two groups(P＜0．05)．There wasn't a significant difference between two groups of VIP and Il-17 before treatment(P＞0．05)．VIP and IL-17 were deceased after treatment in both groups，but these in the treatment were lower than these in the control group(P＜0．05)．ConclusionBCG-PNS can significantly decrease the VIP and IL-17 of patients with the initial Tu-positive tuberculosis．

Tuberculosis;BCG polysaccharides nucleic acid;VIP;IL-17

肺结核病是结核杆菌感染，以呼吸道传播为主的慢性传染病，有较高的传染性，严重危害着人民的身体健康，特别是发展中国家，是我国政府重点控制的疾病之一，近年来此病有抬头趋势。每年全球有900万新发结核病病例，近300万人死亡［1］。我国是结核病高负担国家之一［2］。虽然我们已经有规范的治疗，但在临床具体的治疗中仍存在许多不足。已有学者研究发现，肺结核发展到进展期甚至出现空洞可能与Th1/Th2失衡有关［3］，而血管活性肠肽(VIP)能够调节机体的Th1/Th2的失衡。近年来研究，新发现的Th17细胞在肺结核的发病中也扮演了重要的角色。卡介苗多糖核酸是一种具有广泛的免疫调节作用的非特异性免疫调节剂［4］。我们自2007年开始采用卡介菌多糖核酸辅助治疗对初始涂阳肺结核患者，疗效显著，观察其对患者血清VIP和白细胞介素17 (IL-17)的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2007年6月至2011年5月106例初始涂阳肺结核患者。入选对象符合以下标准:年龄18～64岁;按照中国结核病防治规划实施工作指南要求的诊断程序，确诊为肺结核初始涂阳［5］;X线胸片证实肺部有浸润性改变;无严重心、肝、肺、肾脏疾病及肺癌、肺气肿、支气管扩张、HIV感染、糖尿病、精神病等疾病;近3个月内未使用免疫抑制剂。随机分为两组，对照组50例，其中男31例，女19例，年龄19～66岁，平均(35．2±9．7)岁，治疗组56例，其中男35例，女21例，年龄20～67岁，平均(36．1±10．5)岁。两组患者的性别、年龄无明显差异(P＞0．05)，具有可比性。

266400山东省胶南市结核病防治所

1.2 治疗方法对照组采用单纯化疗(化疗方案为2 h3R3Z3E3)治疗:利福平0．6 g，异烟肼0．6 g，吡嗪酰胺2．0 g (体质量＜50 kg或年龄＞60岁者用1．5 g)，乙胺丁醇1．25 g (体质量＜50 kg或年龄＞6O岁者1．0 g)，隔日、晨、空腹、顿服。8周为1个疗程。治疗组在对照组治疗的基础上加用卡介菌多糖核酸(吉林亚泰生物药业股份有限公司，批号: 20090316)1 ml肌内注射，2次/周，8周为1个疗程，均治疗2～3个疗程

1.3 VIP和IL-17的测定方法所有受试者均于清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，分为两份，注入含有5 g/L EDTA-K2抗凝剂200ul的真空试管内，轻轻颠倒混匀后立即送检。即刻以离心半径8 cm 2000 r/min，离心15 min分离血清和血浆，并于-20℃保存。VIP水平采用ELISA法，在Labsystems公司Wellscan K3酶标仪上测定。HCY试剂由美国DIAZYME Laboratorie公司提供。血清IL-17(试剂盒由美国Linco公司产)应用EILSA法测定。

1.4 疗效判定标准［6］治疗期间每月查痰抗酸杆菌3次，每月拍肺CT1次，观察病灶吸收，痰菌转阴，空洞吸收情况。显效，肺内病变吸收1/2及以上者，空洞缩小或闭合痰菌3个月内转阴。有效，肺内病变吸收不足1/2，空洞缩小，痰菌6个月内转阴。无效，未达到上述标准的。

1.5 统计学方法采用统计学软件SPSS15．0进行数据处理，两组患者性别的比较采用χ2检验，两组测定数据的计量资料采用t检验，均数±标准差±s)表示，两组总疗效的比较采用riddi分析，P＜0．05为两组之间有统计学差异。