氨茶碱联合纳洛酮在早产儿原发性呼吸暂停治疗中的应用

李建业 朱永耀 戴正亮

呼吸暂停是指一段时间内无呼吸运动，呼吸停止时间＞20 s，伴有心率减慢＜100次/min或出现紫绀、血氧饱和度降低和肌张力低下。没有明确病因者为原发性呼吸暂停，多见于早产儿。呼吸暂停若反复发作(＞3次/h)易造成脑损害［1］。我们自2010～2012年采用氨茶碱联合纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停，疗效满意，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2012年2月间我院NICU收治的患原发性呼吸暂停早产儿87例，均符合早产儿原发性呼吸暂停诊断标准［2］。随机分两组，治疗组45例，对照组42例，两组胎龄、性别、体质量、呼吸暂停时间、病情、病程等基本情况经统计学检验，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予氨茶碱注射液首次负荷量5 mg/kg，20 min内静脉滴注，12 h后给维持量2 mg/kg，每隔12 h1次;治疗组在此基础上给予纳洛酮注射液首剂0.1 mg/kg，静脉推注，1 h后按0.5 μg/(kg·min)持续静脉点滴。两药均于呼吸暂停消失24 h后停用。72 h无效或病情加重者予机械通气治疗。

1.3 疗效判定标准［3］显效:治疗后24 h呼吸暂停停止发作及呼吸节律正常;有效:48 h未出现呼吸暂停或呼吸暂停发作次数减少，持续时间较前缩短;无效:72 h呼吸暂停无减轻或加重。总有效率 =(显效例数 +有效例数)/总例数100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学处理，正态分布计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗组:显效28例(62.2%)，有效15例(33.3%);无效2例(4.4%);总有效:43例(95.6%)。对照组:显效14例(33.3%)，有效19例(45.2%);无效9例(21.4%);总有效:33例(78.6%)。见表1。两组总有效率比较，差异有统计学意义。与对照组比较，治疗组未出现不良反应。

表1 两组总有效率比较(例，%)

3 讨论

呼吸暂停是早产儿常见症状，尤其在孕龄很低的早产儿中十分普遍。早产儿呼吸暂停发生率约20% ～30%，极低出生体重儿可达50%，超低出生体重儿则达90%［4］。

早产儿原发性呼吸暂停与其呼吸中枢发育不成熟有关，呼吸控制不稳定，当神经元传入冲动少时，呼吸中枢传出冲动也少，即引起呼吸暂停;另外胎龄愈小，中枢神经系统发育愈不成熟，对CO2的反应敏感性降低，尤其是低氧时化学感受器对CO2的刺激反应变低，易引起呼吸暂停。

近年来研究发现，原发性呼吸暂停与β-内啡肽(β-EP)含量及活性密切相关。β-EP升高对呼吸中枢交感肾上腺系统有明显抑制作用，抑制通气功能，减慢呼吸甚至呼吸暂停，从而导致缺氧和二氧化碳潴留，而缺氧和二氧化碳潴留产生的脑损伤使脑组织中β-EP显著增多，抑制呼吸中枢，从而形成恶性循环，造成呼吸暂停反复发作［5］。

反复发作的呼吸暂停如处理不当可因脑缺氧性损害造成脑性瘫痪痪，脑室周围白质软化，当耳蜗背侧神经受损时可导致高频性耳聋［6］，严重时可致死亡。故需高度重视并予及时处理。

临床使用氨茶碱治疗呼吸暂停，就在于其能刺激呼吸中枢，增加呼吸中枢对CO2敏感性，改善心脏功能。但氨茶碱的兴奋作用同时也能增加脑组织的氧耗，可致早产儿呼吸节律不规则，可能再次引起缺氧。且多次给药不良反应有烦躁、心率加快、惊厥等。单独使用疗效欠佳。

纳洛酮为特异性阿片样物质受体拮抗剂，能有效地对抗β-EP等内源性阿片样物质与阿片受体的结合，可解除β-EP对呼吸中枢、交感肾上腺系统的抑制作用，从而兴奋呼吸中枢，改善通气功能，逆转β-EP对呼吸中枢的抑制，减少呼吸暂停次数，缩短呼吸暂停时间，并减轻呼吸暂停时SpO2及心率下降程度，增加呼吸频率［7］。还能改善脑血流量，保证脑干等重要部位的血液供应，促进神经细胞功能的恢复，阻断缺氧继发性脑损伤。

故纳洛酮与氨茶碱联合可作用于呼吸暂停不同发病环节，起到作用相加的效果，且纳洛酮安全性大，不良反应小。值得在儿科临床推广应用。

［1］成玲，黎浴曦.纳洛酮联合氨茶碱治疗早产儿呼吸暂停的疗效观察.中国妇幼保健，2005，20(12):1610-1611.

［2］金汉珍，黄德珉，官希吉.实用新生儿学第3版.北京:人民卫生出版社，2002:230-232.

［3］李普，姜洁.NCPAP治疗早产低体重儿反复呼吸暂停的临床研究.小儿急救医学，2005，12(2):145-146.

［4］陈超.早产儿呼吸暂停的防治.小儿急救医学，2003，10(4):204.

［5］张晓，俞建德，胡迪，等.纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停反复发作疗效观察.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(7):910.

［6］孙眉月.极低出生体重儿并发呼吸暂停.小儿急救医学，2002，9(1):1.

［7］胡跃华，孙金苹.纳洛酮治疗早产儿原发性呼吸暂停疗效观察.北京医药，2006，10(28):631.