灯盏花注射液治疗出血性中风急性期临床疗效的系统评价

马丽虹 李冬梅 李可建

1.山东中医药大学，山东济南 250355；2.济南市中医医院，山东济南 250011

灯盏花注射液是由具有活血化瘀作用的灯盏花提取的黄酮类制剂，现代药理研究认为它具有抑制血小板凝集、改善脑循环、减少脑水肿、促进血肿吸收等作用。现代中医临床依据活血止血的治法理论，将灯盏花注射液用于出血性中风急性期，并有大量临床试验评价其疗效及安全性。单个临床试验因结论信度、效度参差，尤其是结论间方向性差异造成的矛盾，使其论证强度受到抑制。鉴于此，本研究运用系统评价方法，对灯盏花注射液治疗出血性中风急性期的临床疗效及安全性进行客观、全面的评价，以期为临床应用提供更为充实的证据。

1 材料与方法

1.1 检索相关研究

以“灯盏花and中风”为基本检索策略，在清华同方系列数据库、中国生物医学文献数据库（CBMDisc）、维普、MEDLINE、Cochrane系统评价资料库（CDSR）及Cochrane对照试验注册资料库（CCTR）检索相关研究（省略具体检索策略，期限截至2011年12月）。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准 ①随机对照试验；②研究对象选用全国第四届（或第二届）脑血管病学术会议通过的中风诊断标准，并经CT或MRI确认出血性中风，且病程在30 d以内；③试验措施为灯盏花注射液；④判效标准明确，包括神经功能缺损改善情况、不良事件发生、生活能力及生存质量改善等评价中的一项。

1.2.2 排除标准 ①随机分组概念描述不正确，如出现“随机设立”、“随机单盲法分组”、“随机选定”、“随机抽样分组”等字样；②半随机分组；③出现干扰或沾染；④相互对照；⑤外伤、颅内血管畸形、脑动脉炎等所致的脑血管疾病。

1.3 文献质量评价标准

采用Jadad评分法评价研究质量，不低于3分为高质量研究。

1.4 统计学方法

应用Revman 4.2.10 对数据进行统计分析。实现总有效率等计数资料选取相对危险度（RR）及率差（RD），神经功能缺损评分等计量资料选取加权均数差 （WMD），均计算99%可信区间（99%CI）。采用异质性检验估计纳入研究是否来源于同一总体，并根据此检验结果，选择固定效应模型或随机效应模型对纳入研究进行合并统计分析。另外，采用倒漏斗图估计发表偏倚；统计结果为阳性时，手工计算需治疗病人数（NNT），手工计算失效安全数估计统计结果的稳定性。

2 结果

2.1 纳入研究基本情况

检索相关研究658项，因设计方案为非随机分组、综述、回顾性研究、诊断标准不符、中风病理类型交叉、试验措施被干扰、相互对照、一稿两投、抄袭等原因，筛除不符合选择标准的研究642项。另有8项研究未查及全文，纳入待评价研究。本项研究共纳入合格研究8项[1-8]。

纳入研究患者共计624例，平均样本数为78例，男性多于女性。纳入患者的诊断标准明确、公认，均经CT或MRI确诊为出血性中风，且病程在30 d以内。试验组与对照组基线常规治疗均衡可比，试验组加用灯盏花注射液。均明确疗程，最长28 d，最短14 d。评价神经功能缺损程度均采用第四届全国脑血管病学术会议通过的评分标准。

2.2 纳入研究的方法学质量

2项研究采用随机数字表法分组[2，5]，得分为2分，其他纳入研究得分为1分。

2.3 疗效比较的统计结果

总有效率比较的Meta-分析结果见表1。

神经功能缺损评分比较的Meta-分析结果见表2。脑出血量比较的Meta-分析结果见表3。

2.4 倒漏斗图

以神经功能缺损评分的WMD作倒漏斗图，见图1。

2.5 稳定性统计结果

总有效率比较的Meta-分析结果失效安全数为2.28。

表1 灯盏花注射液治疗出血性中风急性期总有效率比较的Meta-分析结果

表2 灯盏花注射液治疗出血性中风急性期神经功能缺损评分比较的Meta-分析结果

表3 灯盏花注射液治疗出血性中风急性期脑出血量变化比较的Meta-分析结果

2.6 不良反应

报道未出现不良反应的纳入研究为6项，另外2项是否出现不良反应不明确。

3 讨论

3.1 疗效分析

灯盏花注射液治疗出血性中风急性期，总有效率RR及神经功能缺损评分和脑出血量变化情况的WMD临床意义均显示试验组患者优于对照组；并且，RR值的99%CI及神经功能缺损评分、脑出血量变化WMD值的99%CI统计学意义显示，疗效评价结果的临床意义因随机误差而发生的概率小于1%，可忽略不计，即上述效应指的临床意义99%以上的可能性是由于试验组接受了灯盏花注射液治疗导致。

3.2 安全性分析

所有纳入研究均无不良反应报道，显示灯盏花注射液治疗出血性中风急性期安全性较好。

3.3 统计结果影响因素分析

纳入临床试验的质量均较低是影响本系统评价结果的最主要因素，具体表现为：①纳入研究随机方法不明确及随机分配方案不隐藏，提示研究过程中出现选择偏倚的可能性较大；②未采用盲法，提示出现信息偏倚的可能性较大；③患者依从性情况未介绍，脱落及剔除标准不明确。另外，发表性偏倚可能性较大、其他潜在临床异质性、失效安全数较低显示统计结果稳定性较弱、出现待评价研究等均可成为影响本研究统计结果的负面因素。

本研究统计结果提示灯盏花注射液对于改善出血性中风急性期神经功能缺损状况、促进血肿吸收有积极意义，且安全性较好。纳入研究质量较低、统计结果稳定性较弱等因素在一定程度上降低了本系统评价结论的可靠性。今后评价中，尚需密切关注高质量的相关随机对照试验证据的研究动态，及时更新本系统评价，以便为临床提供更为可靠的临床证据。本系统评价无利益冲突。

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