甘草酸单铵盐稳定性研究

安灵燕，魏鸿雁，宋海龙，贾晓光

1新疆天山制药工业有限公司，乌鲁木齐 830054;2新疆维吾尔自治区中药民族药研究所，乌鲁木齐 830002

甘草酸单铵盐(monoammonium glycyrrhizinate，简称MAG)是由中药甘草中提取的一个活性成分，主要成分为甘草酸，具有抗肝中毒，降低谷丙转氨酶，恢复肝细胞功能，防止脂肪性变等作用;促进胆色素代谢和退黄及解毒，减少胶原纤维增生，防止肝硬化等作用。本品在药物、食品添加剂和化妆品的合成中有着广泛的用途，是一种重要的医药中间体，也用作为食品添加剂［1-3］。目前国家药品标准将甘草酸单铵盐根据甘草酸含量和杂质含量的不同分为A 级和 S 级［4，5］，两种标准中本品的有效期均为两年，本品作为原料药在市场流通，有效期过短不利于产品的生产管理和市场销售。本实验取甘草酸单铵盐A级和S级各三批，模拟市售包装按中国药典2010年版要求进行长期稳定性试验，为药品制定合理的有效期提供依据［6］。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂

甘草酸单铵盐A(新疆天山制药工业有限公司生产，批号为 05080001、05080002、05080003);甘草酸单铵盐S(新疆天山制药工业有限公司生产，批号为 06050001、06050002、06050003);甘草酸铵对照品(中国生物制品鉴定所);乙腈、乙醇均为分析纯。

1.2 仪器与设备

HP1100高效液相色谱仪(美国惠普公司);UV-265FW紫外分光光度计(日本岛津公司);AE-240电子分析天平(METTLER公司);GZX-HD-30电热恒温干燥箱(上海跃进医疗器械厂);SRJX-4-13箱式电阻炉(北京市永兴明医疗仪器厂)。

1.3 分析方法

本实验采用两层聚氯乙烯塑料袋对产品进行内包装，采用纸板桶进行外包装，将样品放置留样室内，温度0℃ ～30℃，相对湿度30% ～65%，进行长期稳定性观察五年，每年取样进行检测。检测依据为国家药品标准WS-10001-(HD-1269)-2002和国家药品标准WS-10001-(HD-1147)-2002，检测项目为外观、溶解性、溶液吸收度、干燥失重、炽灼残渣、含量，考察药品稳定性［6］。

1.3.1 外观

本品为白色结晶性粉末，无臭，有特殊甜味。

1.3.2 溶解性

本品在稀乙醇中易溶，在热水中溶解，在氯仿、乙醚戌苯中几乎不溶，在水中不溶。

1.3.3 溶液吸收度

甘草酸单铵盐A应≤0.3;甘草酸单铵盐S应≤0.17。

1.3.4 干燥失重

105℃恒温干燥6 h，应≤8.0%。

1.3.5 炽灼残渣应≤0.1%。

1.3.6 含量

以干品计，甘草酸单铵盐A含甘草酸单铵盐(C42H61O16NH4)应不低于67.0%，甘草酸单铵盐S含甘草酸单铵盐(C42H61O16NH4)应不低于73.0%。

2 结果与分析

检测结果见表1～表6。

表1 甘草酸单铵盐A检测结果(批号:05080001)Table 1 Result of MAG A(05080001)

表2 甘草酸单铵盐A检测结果(批号:05080002)Table 2 Result of MAG A(05080002)

表3 甘草酸单铵盐A检测结果(批号:05080003)Table 3 Result of MAG A(05080003)

表4 甘草酸单铵盐S检测结果(批号:06050001)Table 4 Result of MAG S(06050001)

表5 甘草酸单铵盐S检测结果(批号:06050002)Table 5 Result of MAG S(06050002)

室温:0℃ ～30℃;相对湿度:30% ～65%

表6 甘草酸单铵盐S检测结果(批号:06050003)Table 6 Result of MAG S(06050003)

3 讨论

以上试验表明，甘草酸单铵盐A与甘草酸单铵盐S采用采用两层聚氯乙烯塑料袋进行内包装，采用纸板桶进行外包装，药品在室温为0℃ ～30℃;相对湿度为30% ～65%的常温常湿库贮存，置60个月时药品的外观、溶解性、溶液吸收度、干燥失重、炽灼残渣、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐等杂质及含量均符合药品标准的规定，证明甘草酸单铵盐在常温常湿条件下理化性质稳定。

目前甘草酸单铵盐A与甘草酸单铵盐S的质量标准分别为国家药品标准WS-10001-(HD-1147)-2002与国家药品标准WS-10001-(HD-1269)-2002，两个标准中药品的有效期均为两年。我国SFDA颁布的《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》以及关于药品有效期的各项管理规定对药品生产过程均有严格要求，对药用原辅料的有效期也有严格规定，许多药品制剂的生产企业对所用原辅料进行了临近效期的管理，甘草酸单铵盐作为原料药在市场流通，常出现产品因临近有效期被退货或滞销，即使产品质量再好也无法销售使用，造成极大的浪费。根据本长期稳定性试验的结果，建议甘草酸单铵盐A与甘草酸单铵盐S的药品有效期由两年修改为五年。

1 新疆中草药.新疆人民出版社.1975:246-247.

2 Liu YM(刘勇民).维吾尔药志.新疆科技卫生出版社.1999:167-177.

3 Tong LS(佟连生)，Tiang Y(田云).从甘草酸粗品制取甘草酸单铵盐.黑龙江医药科学，2004，27(4):51-51.

4 国家食品药品监督管理局，甘草酸单铵盐S，国家药品标准WS-10001-(HD-1269)-2002.

5 国家食品药品监督管理局，甘草酸单铵盐A，国家药品标准WS-10001-(HD-1147)-2002.

6 中华人民共和国药典二部，国家药典委员会编.中国医药科技出版社，2010，1.