薄 涛
河南省焦作市第五人民医院,河南焦作 454000
糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的严重并发症之一,目前临床常用的早期诊断糖尿病肾病的方法是检测尿微量白蛋白,但易受发热、心衰、泌尿系感染、高血糖等因素的影响。血清胱抑素C(Cys-C)是近年来发现的一个较好反映肾小球滤过率的指标[1],且不受年龄、性别的影响,笔者对Cys-C、Scr、BUN进行测定,探讨它们在糖尿病肾病(DN)早期诊断中的临床应用。现报道如下:
选择2008年12月~2009年 12月收治的符合 WHO糖尿病诊断标准即空腹血糖>7.0 mmol/L或餐后2 h血糖>11.1 mmol/L的2型糖尿病患者共128例,其中,男75例,女53例,年龄45~80岁,平均69.8岁。根据患者尿微量白蛋白水平将其分为3组:A组,正常蛋白尿组49例,UMA<30 mg/24 h;B 组,微量白蛋白组 45例,UMA 30~300 mg/24 h;C 组,大量白蛋白尿组34例,UMA>300 mg/24 h或常规尿蛋白阳性。以上所有对象均排除慢性肾炎、发热、泌尿系感染、高血压、心力衰竭等疾病。
所有对象清晨空腹采血3 mL,同时留取24 h尿液,记录尿量。
所有项目均由深圳迈瑞BS-300全自动生化分析仪测定。Cys-C、尿Malb用胶乳比浊法,试剂由宁波瑞源生物科技有限公司提供,Scr用肌氨酸氧化酶法,试剂由上海荣盛生物药业有限公司提供,Urea用脲酶法,试剂由上海复兴长征医学科学有限公司提供。Ccr按照《全国临床检验操作规程》第3版的要求进行。
血清胱抑素C水平在3组间差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。 Scr、Urea、Ccr水平以 C 组高于 A 组和 B 组,差异有统计学意义(P<0.01),但B组和A组间差异无统计学意义(P>0.05)。 见表 1。
表 1 3 组 Cys-C、Scr、urea、Ccr检测结果比较(±s)
表 1 3 组 Cys-C、Scr、urea、Ccr检测结果比较(±s)
注:与 A 组比较,*P<0.05,**P<0.01;与 B 组比较,▲P<0.01
组别 例数(n) Cys-C(mg/L) Scr(μmol/L) Urea(mmol/L) Ccr(mL/min)A B C 49 45 34 0.84±0.57 1.38±0.78*2.08±1.02**▲70.2±25.7 86.4±31.8 167±94.2**▲5.08±1.75 7.38±1.28 11.97±7.34**▲97±34.5 79.8±28.4 64.8±19.7**▲
3组中血清胱抑素C水平阳性检出率明显高于血清Scr、Urea、Ccr,表明 Cys-C 的敏感性、特异性高于 Scr、Urea、Ccr。 见表 2。
表 2 3 组 Cys-C、Scr、Urea 、Ccr的阳性检出率[n(%)]
目前临床上常用于测定肾小球滤过功能的指标有血清肌酐、尿素、肌酐清除率、β2微球蛋白等,但这些指标有一定的局限性,且受一些肾性和肾外因素的影响[2]。Urea易受蛋白质摄入量、体内蛋白分解、肾血流量、胆红素及一些药物的影响,不能真实反映肾小球滤过功能。Scr的测定方法受到葡萄糖、果糖、胆红素、尿酸、头孢类抗生素等药物的影响,对肾病无早期诊断价值[3]。Scr虽然和肾小球滤过率存在负相关,但易受肌肉量、肉食摄入量及体内代谢水平的影响,而且只有当肾小球滤过率下降超过50%时,才能导致Scr的轻微上升[4]。Ccr一直被认为是反映肾小球滤过率较好的指标,但存在许多不足之处,首先,收集24 h尿液标本较繁琐,而且标本采集和保存不当易造成分析误差;其次,肾小管的分泌也会干扰Ccr的测定,引起Ccr的假性增高,从而限制了Ccr在临床上的有效应用[5]。
胱抑素C(Cystatin-C)又名半胱氨酸蛋白酶抑制剂C,由有核细胞产生,并以恒定速度生成,是一种低分子量、非糖基化的碱性蛋白质,由122个氨基酸组成,分子量13 359,可以自由通过肾小球,并被近曲小管上皮细胞重吸收和降解,其血中浓度主要由肾小球滤过率(GFR)决定,其含量稳定,不受肌肉、年龄、性别、饮食和炎症等因素的影响[6-7]。因此,胱抑素C在体内的代谢特点提示它是一个理想的反映肾小球滤过功能的指标[8]。本次实验结果表明,B组(微量白蛋白组)糖尿病患者的胱抑素C水平高于A组(正常白蛋白组);随着患者病程的进一步发展,C组(大量蛋白组)的胱抑素C水平升高更为明显,而B组的Scr、Urea、Ccr和A组相比无显著性差异,C组的Scr、Urea、Ccr和B组相比有显著性差异。因此,血清胱抑素C是诊断糖尿病肾病的敏感指标,比传统的Scr、Urea、Ccr更有临床价值。
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