妊娠期乳腺癌五例临床病理分析

李 涛，胡奇婵，杨丽琳，戴 芳，徐文漭，王 力

妊娠期乳腺癌五例临床病理分析

李 涛，胡奇婵，杨丽琳，戴 芳，徐文漭，王 力

目的 探讨妊娠期乳腺癌病理特点。方法 对我院2001—2011年收治的5例妊娠期乳腺癌的临床资料进行分析。结果 本组病理分型均为高级别浸润性导管癌，伴腋窝或锁骨上淋巴结转移。免疫组化呈ER、PR、cerbB-2低表达。结论 妊娠期乳腺癌是特殊类型乳腺癌，高淋巴结转移率及免疫组化非激素依赖型均提示预后较差。

乳腺肿瘤;妊娠并发症，肿瘤;病理学，临床;免疫组织化学

妊娠期乳腺癌为妊娠期、哺乳期或产后1年内确诊的原发性乳腺癌。由于哺乳期与妊娠期乳腺癌患者内分泌的变化及其对肿瘤产生的影响相似，因此将二者统称为妊娠期乳腺癌［1-2］。其发病率为0．76% ～3．80%，平均年龄33 岁［3］。由于妊娠期和哺乳期乳腺可以出现生理性肥大，腺组织致密，无痛性肿块等，就诊时患者常伴有腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结肿大，且X线诊断率不高，加之发病率低，常导致妊娠期乳腺癌不易被早期发现，而延误诊治，且误诊率高［4］。我们收集了我院2001—2011年乳腺外科手术切除标本，并经病理证实为妊娠期乳腺癌的5例资料，对其临床表现、病理特征和免疫表型进行分析和研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2001—2011年我院乳腺外科手术切除并经病理证实的5例妊娠期乳腺癌的资料，年龄23～37岁，平均29岁。其中4例为妊娠期，1例为哺乳期。临床分期:Ⅱb期2例，Ⅲa期1例，Ⅲb期2例。主要症状为乳晕下方或外上象限可触及明显无痛性肿块，肿块最大5．0 cm×4．0 cm×4．0 cm，最小2．0 cm ×2．0 cm ×1．5 cm，伴腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结肿大。其中2例伴有乳头溢液、内陷及皮肤破溃。行B超、核磁共振、钼靶等相关影像学检查均提示乳房肿块伴腋窝淋巴结或锁骨上淋巴结肿大，其中钼靶提示毛刺样肿块伴钙化2例，临床高度怀疑恶性。术前检查病变均为单侧，左侧3例，右侧2例。4例妊娠期患者均选择终止妊娠，1例哺乳期患者选择终止哺乳。5例均经肿块切除术中快速冰冻检查确诊恶性后行乳腺癌根治术1例，改良根治术4例。术后给予规范化综合治疗，包括辅助化疗、放疗及内分泌治疗。本组治疗后随访3～8年，2例分别于确诊后4和6年死亡，其余均存活。

1.2 方法 所有切除的新鲜肿瘤组织经10%中性甲醛溶液固定，石蜡切片，常规苏木精－伊红(HE)染色。免疫组化所用试剂均购自DAKO试剂公司，采用EnVision试剂盒两步法染色，所用抗体包括雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及cerbB-2，染色选用包括深部浸润性导管癌、导管内癌和癌旁正常乳腺组织的切片。阴性对照用PBS缓冲液代替一抗。所得结果在光镜下观察。

2 结果

2.1 肉眼及镜下观察 肉眼观察:送检标本均为带皮肤的乳腺完整切除标本，肿块切面灰白，质硬。镜下观察:送检标本均为高级别浸润性导管癌(图1)，腋窝或锁骨上淋巴结均见转移。

图1 妊娠期乳腺癌组织镜下观察病理结果

2.2 免疫组化结果 免疫组化标记大多为非激素依赖型，显示 ER、PR、cerbB-2呈低表达，其中1例ER、cerbB-2、PR均阳性，其余仅1例PR阳性(图2)。

图2 妊娠期乳腺癌组织免疫组化结果EnVision×400 A．雌激素受体阴性;B．孕激素受体阴性

3 讨论

乳腺癌是妊娠期和哺乳期最常见的恶性肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌，但总的发病率仍较低［5］，妊娠期乳腺癌的病理分型及其在乳腺象限中的分布与普通乳腺癌无明显差异，主要为高级别的浸润性导管癌，淋巴结转移常见。浸润性小叶癌在孕妇和年轻未孕妇女中罕见［2］，但炎性乳腺癌在妊娠期或哺乳期发病率较高，可占妊娠期乳腺癌的20% ～30%，预后极差［6］。有报道，妊娠期乳腺癌免疫组化常为非激素依赖型，ER的阳性率为28%，PR的阳性率为24%，cerbB-2的阳性率为28%［7］，与年轻未孕妇女乳腺癌的免疫表型相似［2］。本组妊娠期乳腺癌约占同期乳腺癌的0．24%(5/2126)，平均发病年龄为29岁。病理分型均为高级别的浸润性导管癌，均有淋巴结转移，免疫组化结果呈现ER、PR、cerbB-2低表达，大多为非激素依赖型，病理分型及免疫学方面均提示患者预后较差，但本组无炎性乳腺癌病例。

妊娠期乳腺癌治疗原则同一般乳腺癌，有手术指征者首选手术并进行随后的放化疗，但需考虑胎儿因素，由于患病期间、孕期患者对生育愿望的不同，以及化疗、放疗对胎儿的潜在危险性，必须实行个体化的治疗［2］。但妊娠期乳腺癌终止妊娠并不能改善预后，Petrek［8］报道，终止妊娠和非终止妊娠患者的5年生存率分别为43%和59%，故不应常规终止妊娠，应视临床分期而定，对于妊娠早期的Ⅰ期患者，改良根治术后一般不需再做放、化疗，可以继续妊娠;而对欲保留乳房和Ⅱ、Ⅲ期患者，由于常需辅以放疗或化疗，应考虑终止妊娠。哺乳期患者一旦确诊应立即停止哺乳，同时及早施行术前化疗并积极准备手术及其他治疗。

根据瘤体直径、淋巴结转移情况等因素对预后进行评估，Gemignani等［9］报道，妊娠期乳腺癌患者腋窝淋巴结转移阳性率为62%，非妊娠期乳腺癌则为39%，瘤体直径 ＜2 cm占31%，而非孕者占50%，淋巴结活检阴性者5年生存率与淋巴结阴性的非孕者一致，均为82%;淋巴结活检阳性者5年生存率为47%，非孕者为59%，两者间差异无显著性意义。Cardonick等［10］对130例妊娠期乳腺癌患者进行回顾性分析，随访时间(3．14±2．5)年，结果表明Ⅰ期妊娠期乳腺癌患者存活率为100%，Ⅱ期和Ⅲ期均为86%，且即使暴露在化疗中的大多数胎儿出生后无严重并发症，预后与非妊娠期乳腺癌患者相同。但通常认为妊娠期乳腺癌预后较差，原因是确诊时一般多为中晚期，常有淋巴结转移，并且缺乏正规、标准化的治疗［4-11］。一般认为，对治疗后再次妊娠应持慎重态度。Ⅰ期治疗后2年无肿瘤复发转移者可以考虑再次妊娠，Ⅱ、Ⅲ期预后较差，应尽量避免再次妊娠或在治疗结束5年后，无复发和转移征象时再考虑妊娠［12］。

由于妊娠期乳腺癌临床少见，不易早期发现，导致就诊滞后，发现时肿瘤体积大、淋巴结转移率高，加上患者年龄较小，均为妊娠期乳腺癌临床分期较高，预后相对较差的原因。相信随着对该病的认知及诊疗技术的提高，确诊后正确进行综合性治疗，定会进一步提高患者的生存期。

［1］邙建波，麦沛成，张桂英．妊娠期乳腺癌31例的诊断与治疗［J］．海南医学院学报，2010，16(7):917-919．

［2］Loibl S，von Minckwitz G，Gwyn K，et al．Breast carcinoma during pregnancy．International recommendations from an expert meeting［J］．Cancer，2006，106(2):237-246．

［3］Pavlidis N，Pentheroudakis G．The pregnant mother with breast cancer:diagnostic and therapeutic management［J］．Cancer Treat Rev，2005，31(6):439-447．

［4］Beadle B M，Woodward W A，Middleton L P，et al．The impact of pregnancy on breast cancer outcomes in women≤35 years［J］．Cancer，2009，115(6):1174-1184．

［5］钟颖，孙强．妊娠期乳腺癌［J］．中华乳腺病杂志:电子版，2007(3):81-87．

［6］张天泽，徐光炜．肿瘤学［M］．天津:天津科学技术出版社，2005:1421．

［7］Middleton L P，Amin M，Gwyn K，et al．Breast carcinoma in pregnant women:assessment of clinicopathologic and immunohistochemical features［J］．Cancer，2003，98(5):1055-1060．

［8］Petrek J A．Breast cancer during pregnancy［J］．Cancer，1994，74(Suppl 1):518-527．

［9］Gemignani M L，Petrek J A，Borgen P I．Breast cancer and pregnancy［J］．Surg Clin North Am，1999，79(5):1157-1169．

［10］Cardonick E，Dougherty R，Grana G．Breast cancer during pregnancy:maternal and fetal outcomes［J］．Cancer J，2010，16(1):76-82．

［11］Maggard M A，O'Connell J B，Lane K E，et al．Do young breast cancer patients have worse outcomes?［J］．J Surg Res，2003，113(1):109-113．

［12］Scott Conner C E，Schorr S J．The diagnosis and management of breast problems during pregnancy and lactation［J］．Am J Surg，1995，170(4):401-405．

Clinical Pathological Analysis of 5 Patients with Breast Cancer in Pregnancy

LI Tao，HU Qi-chan，YANG Li-lin，DAI Fang，XU Wen-mang，WANG Li(Department of Pathology，Kunming General Hospital of Chengdu Military Area Command，Kunming 650032，China)

Objective To explore the clinical pathological characteristics of breast cancer in pregnancy．Methods The clinical data of 5 patients with breast cancer in pregnancy from 2001 to 2011 in our hospital were analyzed．Results All the pathological types were high-ranking invasive ductal carcinoma combined with axillary or supraclavicular lymphadenectasis，and immunohistochemistry showed low expression of ER，PR and cerbB-2．Conclusion Breast cancer in pregnancy is a special kind of breast cancer．High risk rate of metastasis to the lymph nodes and non-hormone dependence of immunohistochemistry results indicate a poor prognosis．

Breast neoplasms;Pregnancy complications，neoplastic;Pathology，clinical;Immunohistochemistry

R737．9

A

2095-140X(2012)08-0018-03

10．3969/j．issn．2095-140X．2012．08．005

2012-05-21 修回时间:2012-06-19)

650032昆明，成都军区昆明总医院病理科

王力，E-mail:tlzj．hh@163．com