吡拉西坦和甘露醇用于结核性脑膜炎降颅压效果比较

汪 波，朱 斌，贺兴友，陈要武

(毕节市人民医院，贵州 毕节 551700)

结核性脑膜炎(简称结脑)大多伴有明显的颅内压增高，且颅内压增高往往是导致患者死亡的主要原因之一。因此，降颅压治疗对结脑患者的治疗成功尤为重要。2008年1月～2011年1月，我们将吡拉西坦注射液用于结膜伴高颅压患者，并与甘露醇注射液的降颅压效果比较，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院收治的结脑患者82例，男41例，女41 例;年龄(43.5 ±6.8)岁，病程(6 ±2.2)d。均符合王维治主编的《神经病学》诊断标准［1］，且入院后第一次腰穿测颅内压均≥200 mmH2O。排除标准:①严重肝、肾功能损害;②心功能不全;③妊娠或哺乳期;④已知对吡拉西坦或甘露醇过敏。治疗过程中如出现以下情况之一退出研究:①严重不良反应;②过敏反应;③脏器功能衰竭;④未达到预期效果或因病情需要合并使用其他降颅压的治疗;⑤患者拒绝或不能遵从本研究方案。所有患者随分为观察组和对照组各41例。两组一般资料无统计学差异。所有病例入院首次腰穿测颅内压并留取脑脊液送检，明确诊断后，用硬膜外麻醉包行腰穿并在腰大池留置引流管，患者侧卧位时测量引流管内脑脊液的垂直高度即为颅内压，所有患者在研究前均签属了知情同意书，并经过我院的伦理委员会批准。

1.2 治疗及观察方法 观察组采用20%毗拉西坦注射液100 mL，快速静滴，10 min内输完，1次/6～8 h，连续使用6 d;对照组采用20%甘露醇注射液125 mL，快速静滴，余治疗方案两组相同。观察两组治疗前(T0)及治疗后 10(T1)、30(T2)、60(T3)、120(T4)、180(T5)、360 min(T6)时点颅内压，当颅内压低于180 mmH2O停止用药。治疗前和用药期间密切观察患者头痛、恶心、呕吐、脑膜刺激征等症状和体征。分析各时间段颅内压变化幅度，比较其颅内压变化特点。治疗期间密切观察患者症状、体征和不良反应，监测血尿常规、肾功能、血电解质。

1.3 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。对两组不同时间点的颅内压水平做正态性检验，以确定统计描述和统计分析方法，对符合正态分布的两组资料采用t检验比较两组不同时间点颅内压水平，各时间段颅内压下降幅度和两组降颅压峰值出现的时间点、药物作用持续时间。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 治疗前后各时点颅内压变化 见表1。由表1可见，两组在T1即观察到颅内压的下降，在T2降颅压作用达到最强，T3后颅内压逐渐上升，在T6颅内压上升至接近治疗前的水平。

表1 治疗前后各时点颅内压变化(n=41，mmH2O，)

表1 治疗前后各时点颅内压变化(n=41，mmH2O，)

组别T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6观察组 318±31275±25156±36158±31179±21198±32307±29对照组 316±31275±28152±33160±29189±31211±28311±35

2.2 各时间段颅内压变化幅度 见表2。两组各时段颅内压变化幅度比较均无统计学差异(P均＞0.05)。

表2 各时间段颅内压变化幅度(n=41，mmH2O，)

表2 各时间段颅内压变化幅度(n=41，mmH2O，)

组别T1 T2 T3 T4 T5 T6观察组43±7 54±19 50±18 39±11 23±7 9±3对照组46±6 49±15 43±19 35±16 23±5 7±2

2.3 颅内压变化特点 见表3。两组颅内压变化特点比较均无统计学差异(P均＞0.05)。

表3 颅内压变化特点比较(n=41，)

表3 颅内压变化特点比较(n=41，)

组别 起效时间(min)高峰时间(min)持续时间(min)平均变化幅度最大变化幅度观察组13 30 360 35±10 54±19对照组15 30 360 34±13 49±15

2.4 不良反应 两组均未出现头痛、呕吐等症状加重的情况，监测血尿常规、肝肾功能和电解质均无异常，观察组5例患者出现输液部位明显疼痛，但均能忍受。

3 讨论

徐评议等［2］报道，中枢神经系统结核的病死率为22.5%，其主要死因为高颅压。因此，降颅压治疗是成功治疗结脑的重要环节。降颅压治疗药物最有效也最常用的是高渗脱水药，其中以20%甘露醇为代表性药物，但甘露醇有引起肾功能损害等不良反应，且连续多次使用后脱水作用会降低，并可引起反跳，故而限制了其临床应用。

吡拉西坦自1963年问世以来，作为脑代谢改善剂应用广泛，其临床有效性和安全性也得到了广泛的认可。吡拉西坦属氨基丁酸的环状衍生物，主要用于改善脑代谢，对颅脑损伤有一定保护作用。近年来，在临床应用中发现其具有降低颅内压作用，多位学者通过动物实验证实，较大剂量的20%毗拉西坦注射液有较强的降颅内压作用，其作用与同剂量甘露醇效果相当［3］，但对其用于颅内感染性疾病降颅压治疗尚未见诸报道。吡拉西坦作为一种神经营养药，能改善大脑能力代谢，提高脑细胞抗缺氧的能力，其脱水的机理与甘露醇相似，均为渗透性脱水［4～6］。还有研究认为，吡拉西坦能提高脑细胞对葡萄糖的利用率，增加腺苷三磷酸/腺苷二磷酸的比值，改善能量储备，减轻或消除酸中毒而减轻脑水肿，同时加速蛛网膜粒对脑脊液的吸收减少脑脊液的量，由于能量供应得到恢复，脑血管自动调节机制趋于正常，脑毛细血管和小静脉张力增加而减少脑血管的容积。通过以上机理，颅内压会很快下降［7，8］。可见，吡拉西坦降颅压的机制比甘露醇更复杂，作用的环节也更多。本研究显示，对结脑合并高颅压的患者，吡拉西坦注射液与甘露醇注射液在降颅压强度、起效时间和作用持续时间等均无统计学差异。吡拉西坦较常出现的不良反应为输液局部的疼痛，考虑与药物浓度高以及输注速度快有关，但大多能够忍受而不影响治疗。在用药不超过3 d的情况下，两组均未发现明显不良反应，说明短期使用均较为安全，而长期使用的安全性还需进一步的观察比较。

总之，吡拉西坦注射液用于结脑降低颅内压，效果确切，优于甘露醇。

［1］王维治.神经病学［M］.北京:人民卫生出版社，2006:670-673.

［2］徐评议，张成，梁秀龄.270例中枢神经系统结核病患者的临床和病理［J］.临床神经病学杂志，2002，13(2):94.

［3］蔡际群，范维岚.吡拉西坦注射液对家兔颅内压影响的研究［J］.中国临床神经外科杂志，2004，9(3):203-204.

［4］林欣，苏晨芳，张赛，等.吡拉西坦注射液降低颅内压作用的临床研究［J］.中国临床神经外科杂志，2004，9(3):190-192.

［5］Bhardwaj A.Osmotherapy in neurocritical care［J］.Curr Neurol Neurosci Rep，2007，7(6):513-521.

［6］唐青云，李久玲，许绍衡.吡拉西坦对麻醉犬颅内压的影响［J］.中国临床神经外科杂志，2005，10(3):274-276.

［7］Szelies B，Mielke R，Kessler J，et al.Restitution of alphatopography by priacetam in post-strork aphasia［J］.Int J Clin Pharmacol T-her，2001，39(4):152-157.

［8］张殿镇.促智药物(Nootropics)的研究进展［J］.国外医学:药学分册，1984，11(6):349-355.