宫颈癌组织中Survivin、uPA的表达及意义

孙峰瑞，孙冬霞，时志民，王 蕾，范 建

(1邯郸市妇幼保健院，河北 邯郸 056002;2河北工程大学医学院;3邯郸市传染病医院)

宫颈癌是危害妇女生命与健康的主要恶性肿瘤之一，其发病率居女性生殖器恶性肿瘤首位，在导致女性死亡的肿瘤中宫颈癌居于第2位。2009年6月～2011年12月，我们采用免疫组化SP法检测宫颈癌组织中 Survivin、尿激酶型纤溶酶原激活剂(uPA)表达情况，现分析结果，探讨其在宫颈癌发生、发展中的作用。

1 材料与方法

1.1 材料 选取我院2009年1月～2011年12月手术切除的宫颈癌组织标本47份(肿瘤组，患者平均年龄47.5岁;术前均未行放、化疗及激素治疗)。病理检查诊断为宫颈鳞癌40例，宫颈腺癌7例;按2000年FIGO标准，病理分期为Ⅰ期21例、Ⅱ期26例;肿瘤组织为高分化11例、中分化17例、低分化19例;有淋巴结转移18例，无淋巴结转移29例。同时选取门诊就诊并行宫颈锥形切除术的宫颈上皮内瘤样病变(CIN)标本35份(瘤变组，患者平均年龄45.2岁)。另选因子宫肌瘤或子宫脱垂而行手术切除子宫的正常宫颈组织标本21份(正常组，患者平均年龄42.3岁)。各组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2 Survivin、uPA表达检测 采用免疫组化 SP法，按试剂盒说明书操作，取已知乳腺癌组织切片作为阳性对照，以PBS缓冲液代替一抗作为阴性对照。常规免疫组化SP试剂盒，鼠抗人Survivin多克隆抗体和鼠抗人uPA单克隆抗体均购自北京中杉金桥生物技术有限公司。结果判断:Survivin和uPA阳性定位于细胞质和细胞核，细胞质和核内出现棕黄色颗粒为阳性信号。每张切片均随机观察5个高倍视野(×400)，阳性细胞数 ＜5%为(－)，5% ～25%为(+)，26% ～50%为(++)，＞50%为(+++)。+～+++为阳性表达。

1.3 统计学方法 采用SPSS12.0统计软件，计数资料采用χ2检验，相互关系用等级相关分析。检验水准 α =0.05。

2 结果

2.1 Survivin、uPA 阳性率 肿瘤组、瘤变组、正常组 Survivin 阳性率分别为76.60%(36/47)、37.14%(13/35)、0，uPA 阳性率分别为 59.57%(28/47)、31.43%(11/35)、0，肿瘤组、瘤变组均明显高于正常组，肿瘤组明显高于瘤变组(P均＜0.05)。

2.2 Survivin、uPA阳性表达与宫颈癌临床病理参数的相关性 见表1。

表1 Survivin、uPA阳性表达与宫颈癌临床病理参数的相关性

2.3 相关性分析 Survivin、uPA在宫颈癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.364，P=0.013)。

3 讨论

Survivin是1997年由耶鲁大学 Ambrosini等［1］发现的一种新的凋亡抑制蛋白，是凋亡抑制蛋白(IAP)家族的成员之一，具有调控细胞增殖和细胞凋亡的双重作用，也是迄今发现的最强的凋亡抑制因子［2］。Survivin基因定位于染色体 17q25，全长14.7 kb，含3个内含子和4个外显子，在多数成人分化成熟的正常组织中检测不到，但是在某些恶性肿瘤中Survivin蛋白明显表达［3，4］。近年研究表明，其在多种肿瘤的发生、发展中起重要作用［5～8］。研究发现，Survivin高表达肿瘤与Survivin阴性表达的肿瘤相比，具有侵袭能力强、对化疗药物和放射线的反应性较差以及生存期较短的特点，因此Survivin被认为是一种具有潜在价值的肿瘤标志物，有可能成为肿瘤治疗的新靶点［9］。本研究肿瘤组、瘤变组Survivin阳性率均明显高于正常组，肿瘤组明显高于瘤变组，提示Survivin表达可能是宫颈癌发生的重要机制之一，检测Survivin在宫颈的表达，有助于早期检出具有进一步恶变倾向的宫颈癌前病变。Survivin表达与宫颈癌临床分期、组织分级及有无淋巴结转移密切相关，由此推测Survivin在肿瘤发生、发展中起重要作用，有助于判断宫颈癌的恶性程度及临床预后。

uPA是一种丝氨酸蛋白水解酶，位于10号染色体的长臂上，由10个内含子和11个外显子构成，成熟的mRNA长度为2.4 kb。uPA能将纤溶酶原激活为纤溶酶，而纤溶酶可降解基质和基底膜等成分，在肿瘤侵袭、转移过程中发挥重要作用［10］。文献报道，uPA在多种恶性肿瘤中均有过表达［11，12］。甄红霞等［13］发现，uPA在宫颈癌中的活性明显高于CIN。本研究肿瘤组、瘤变组uPA阳性率均明显高于正常组，肿瘤组明显高于瘤变组，说明uPA在由正常组织、癌前病变到癌逐步演变的过程中可能具有重要作用。本研究还发现，Survivin与uPA呈显著正相关，说明二者在宫颈癌的发生、发展、转移过程中具有协同作用。

总之，宫颈癌组织中Survivin和uPA处于过表达状态，检测两者的表达情况有助于早期宫颈癌的诊断及病情判断，可为宫颈癌的防治探索新思路。

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