肿瘤标记物联合检测在胆囊良恶性病变诊断中的价值

谢竟雄，李有强

(1.儋州市新州镇新英卫生院，海南新英571749；2.海南农垦总局医院肿瘤内科，海南海口570311）

肿瘤标记物联合检测在胆囊良恶性病变诊断中的价值

谢竟雄1，李有强2

(1.儋州市新州镇新英卫生院，海南新英571749；2.海南农垦总局医院肿瘤内科，海南海口570311）

目的观察血清肿瘤标记物在胆囊疾病中的表达，分析血清肿瘤标记物联合检测在胆囊疾病诊断中的作用。方法选取我院2008年1月至2009年4月收治的胆囊癌患者25例（观察组），采用酶联免疫吸附法测定血清AFP、CEA和Fer的表达，并设同期收治的20例胆囊息肉患者为对照组，对比两组患者肿瘤标记物联合检测差异及临床诊断价值。结果观察组血清肿瘤标记物中Fer和CEA较对照组显著升高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.05)，对胆囊癌诊断有较高价值，而AFP两组患者差异无统计学意义。平行法联合检测诊断胆囊癌的灵敏度为88%，系列法联合检测法诊断胆囊癌特异为95%。结论血清Fer和CEA联合检测对胆囊癌的诊断具有临床价值，联合检测可以增加诊断的特异度和灵敏度。

血清肿瘤标记物；胆囊癌；联合检测

胆囊癌是临床常见的胆道系统恶性肿瘤，临床缺乏特异性表现，恶性程度高，易转移。有调查显示[1]，我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病构成比的0.4%～3.8%，平均1.53%，并呈现逐年增高的态势；胆囊癌患者血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)和铁蛋白(Fer)3种肿瘤标记物的改变较胆囊良性疾病更明显[1]。为观察胆囊疾病患者血清肿瘤标记物的表达结果，笔者对本院近年来收治的胆囊疾病患者采用酶联免疫吸附法(EISA)对血清AFP、CEA和Fer3种肿瘤标记物的水平进行检测，综合评价肿瘤标记物在胆囊癌诊断中的价值，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选取我院2008年1月至2009年4月收治的胆囊癌患者25例设为观察组，男15例，女10例，年龄32～72岁，平均59岁；腺癌24例，腺鳞癌1例；Nerin分期：Ⅱ期1例，Ⅲ期7例，Ⅳ期8例，Ⅴ期9例。选取同期胆囊息肉患者20例为对照组，男性11例，女性9例，年龄27～58岁，平均43岁；炎性息肉4例，胆固醇息肉13例，腺肌病1例，腺瘤2例。

1.2 检测方法采用EISA测定血清AFP、CEA和Fer值，正常值范围标准：AFP＜20 μg/L，CEA＜10 μg/L，Fer男性＜18 μg/L，女性＜10 μg/L。所有患者均在手术前测定以上3种血清肿瘤标记物水平，以正常上限为临界，＜临界值为阴性，≥临界值为阳性，以a为真阳性数，b为假阳性数，c为假阴性数，d为真阴性数，n为总例数，则敏感性=a/(a+c)，阳性预测值=a/(a+b)，阴性预测值=/(c+d)，特异性=d/(b+d)，正确率=(a+d)/n。

1.3 统计学方法本组数据采用SPSS12.0软件处理。计量资料采用均数±标准差()表示，数据用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者血清肿瘤标记物测定结果比较观察组血清Fer和CEA水平较对照组显著升高，组间比较差异有统计学意义(P＜0.01)，而AFP水平与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05)，表明CEA、Fer水平升高程度与病期相关，对诊断有一定的帮助，见表1。

表1 两组患者血清肿瘤标记物检测结果比较(，g/L)

表1 两组患者血清肿瘤标记物检测结果比较(，g/L)

注：与对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

组别观察组对照组例数25 20 AFP 3.11±2.62 2.42±1.92 CEA 19.60±16.77*8.10±7.21 Fer男240.98±212.59**21.82±16.26 Fer女210.98±180.66**12.85±10.23

2.2 肿瘤标记物检测诊断价值比较本组资料中Fer的敏感性最高，CEA的特异性最高，而AFP相对较差。若采用平行试验联合检测法，则可以提高检测的敏感性和阳性预测值，降低漏诊率；相反，若采用系列试验，则提高了检测的特异性和阴性预测值，降低了敏感性和阳性预测值，提高了诊断的正确性，表明联合检测在一定程度上可弥补单一检测的不足，提高检出率，见表2。

表2 三种肿瘤标记物单项和联合检测诊断胆囊癌比较(%)

2.3 血清肿瘤标记物与胆囊癌分期的关系从本组检测结果可以看出，胆囊癌分期越高，Fer水平随之增高，两两比较差异有统计学意义(P＜0.05)；Fer值男、女性别比较差异无统计学意义，表明胆囊癌患者Fer水平变化与性别无显著相关性，见表3。

表3 各期胆囊癌血清肿瘤标记物检测结果比较(，g/L)

表3 各期胆囊癌血清肿瘤标记物检测结果比较(，g/L)

注：Ⅳ、Ⅴ期与Ⅳ、Ⅴ期比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

ⅠⅡⅢⅣⅤ01789 ------12.73±11.45*27.32±16.75 20.85±19.56 164.36±156.81**245.21±234.31 330.47±206.25 134.48±127.83**231.45±217.70 308.71±212.79

3 讨论

胆囊癌是消化科常见的恶性疾病，临床缺乏特异性表现，常易漏诊，能否早期诊断对患者的治疗效果及预有重要意义[2]。有研究报道，血清肿瘤标记物CEA、Fer均属于糖链抗原，在恶性肿瘤中表达较高，而在良性疾病或正常人群中表达较低或呈一过性升高[3]。本组数据显示3种血清肿瘤标记物中Fer和CEA水平在胆囊癌组中显著升高，而AFP水平与对照组比较差异无统计学意义，其中Fer和CEA的敏感度和特异度相对较高[4]；且CEA、Fer水平升高程度与病期相关，对诊断有一定的帮助。

笔者发现，以血清Fer和CEA各单项指标的正常上限值为临界，分别计算其敏感性、特异性，结果为Fer的敏感性最高，CEA的特异性最高，而AFP相对较差。若采用平行试验联合检测法，可以提高检测的敏感性和阳性预测值，降低漏诊率；相反，若采用系列试验，则提高了检测的特异性和阴性预测值，降低了敏感性和阳性预测值，提高了诊断的正确性，表明联合检测在一定程度上可弥补单一检测的不足，提高检出率。因此，笔者认为以数种肿瘤标记物的联合检测结合针对性的影像学检查，进行全面系统分析，可提高早期胆囊癌的发现率，减少漏诊机会。

本组资料表明肿瘤标记物水平可能与肿瘤负荷相关，监测肿瘤标记物水平变化可对诊断胆囊癌及预后有重要意义。

[1]田小林,朱小宝,庞凌坤,等.术中植入氟尿嘧啶缓释剂对进展期结直肠癌患者血清CEA、CA199的影响[J].海南医学,2010,21 (24):14-16.

[2]侯令密,汪建国,幸天勇,等.金黄地鼠胰腺癌模型差异蛋白质组学研究[J].重庆医学,2011,40(36):3646-3649.

[3]夏锋,王曙光.肝癌临床诊治的新观念[J].实用临床医药杂志, 2009,13(2):1-3.

[4]冯云路,钱家鸣,陈原稼.syndecan-1在结直肠癌中的表达及意义[J].中国普外基础与临床杂志,2007,14(3):320-323.

Clinical significance of combined testing of serum tumor markers in the diagnosis of gallbladder carcinoma.

XIE Jing-xiong1,LI You-qiang2.1.Xinying Hospital of Xinzhou County of Danzhou City,Xinying 571749,Hainan, CHINA;2.Department of Oncology,Hospital of General Bureau of Agriculture of Hainan Province,Haikou 570311, Hainan,CHINA

ObjectiveTo investigate the expression of serum tumor markers in patients with gallbladder carcinoma and to analyze the significance of combined testing of serum tumor markers in the diagnosis of gallbladder carcinoma.MethodsAtotal of 25 patients with gallbladder carcinoma(the study group)admitted to our hospital from January 2008 to April 2009 were detected for the expression of AFP,CEA and Fer by enzyme linked immunosorbent assay (ELISA).Twenty patients with gallbladder polypi admitted in the same period were selected as the control group.The clinical value of combined testing of tumor markers were compared between the two groups.ResultsThe levels of Fer and CEA in study group were significantly higher than those in the control group(P＜0.05),which had higher value for the diagnosis of gallbladder carcinoma.There is no statistical difference in AFP between two groups.Parallel combined testing can raise the sensitivity for gallbladder carcinoma to 88%,while serial combined testing can increase the specificity to 95%.ConclusionCombined testing of serum Fer and CEA has great clinical values for the diagnosis of gallbladder carcinoma,with improved specificity and sensitivity.

Serum tumor marker;Gallbladder carcinoma;Combined testing

R446

A

1003—6350（2012）21—101—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.044

2012-06-06)

谢竟雄（1969—），男，海南省儋州市人，主治医师，学士。