白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明治疗肺结核咯血40例临床分析

粟仲锐，沈志芳，褚宏勋

（张家界市人民医院感染科，湖南张家界427000）

白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明治疗肺结核咯血40例临床分析

粟仲锐，沈志芳，褚宏勋

（张家界市人民医院感染科，湖南张家界427000）

目的观察白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明治疗肺结核咯血的临床效果。方法将76例肺结核咯血患者随机分为治疗组40例和对照组36例，治疗组采用白眉蛇毒血凝酶静脉注射联用酚妥拉明静滴，对照组采用脑垂体后叶素持续静脉泵入。观察两组患者72 h内疗效和不良反应。结果治疗组显效率为85.0%，总有效率为95.0%；对照组显效率为72.22%，总有效率为74.99%。两组显效率比较，差异无统计学意义(P＞0.05)；但总有效率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗组不良反应发生率为7.5%，对照组为77.8%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明治疗肺结核咯血临床疗效明显，副作用少，是治疗肺结核咯血的较为理想有效药物。

咯血；白眉蛇毒血凝酶；酚妥拉明；脑垂体后叶素

肺结核是临床最常见的咯血原因之一，处理不及时易并发窒息、失血性休克等危及生命[1]。近年来不断有文献报道应用扩血管药物酚妥拉明联用垂体后叶素治疗呼吸系统疾病合并咳血患者，但由于垂体后叶素副作用大、禁忌证较多，临床应用受到一定限制。我院2010年6月至2012年2月间应用白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明治疗肺结核咯血患者，取得较为满意的疗效，报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料选择我科2010年6月至2012年2月收治的肺结核合并咯血患者76例。入选条件：①咯血量1次为50～100 ml或24 h＜500 ml；②符合《临床诊断指南·结核病分册》[2]和第七版内科学肺结核诊断标准；③无高血压、心力衰竭、出凝血功能障碍、严重脏器功能障碍等非妊娠患者。对符合上述条件的76例患者随机分为治疗组40例，对照组36例，治疗组中男性22例，女性18例，年龄22～65岁，平均46.5岁；对照组中男性24例，女性12例，年龄21～68岁，平均44.3岁。两组患者均为继发性肺结核，治疗组复发结核5例，对照组复发病例3例。两组患者年龄、病情程度、病程、并发症、咯血量等一般资料情况差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组患者均给予绝对卧床休息、患侧卧位、保持呼吸道通畅、维持有效血容量、适当镇静、监测生命体征等常规治疗。治疗组在常规治疗基础上给予20 mg酚妥拉明加入5%葡萄糖或0.9%生理盐水250 ml中以10～15滴/min速度静滴，用药期间监测血压，并依据血压调整静脉点滴速度，以使血压维持在90～100/60～70 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）之间，咯血停止后减量，维持用药72 h，同时给予白眉蛇毒血凝酶1 KU加入0.9%生理盐水10 ml稀释，静脉注射，每12 h一次。用药期间观察患者咯血量变化、心动过速、心率、心律失常、恶心、呕吐等情况。对照组在常规治疗基础上使用垂体后叶素12～24 U加入0.9%生理盐水50 ml中先以0.1 U/(kg·h)持续泵入，根据患者血压调整泵入速度，维持血压在正常范围内。用药期间观察患者咯血情况、有无恶心呕吐、腹痛腹泻、尿量、心悸胸闷及胸痛等。

1.3 疗效判定①显效：用药48 h内咯血完全停止，或转为痰中带血。②有效：用咯血用药后48～72 h内咯血基本停止或仍有少量咯血。③无效：用药72 h后仍有中等量以上咯血。

1.4 统计学方法数据应用SPSS13.0软件处理，样本均数比较用t检验、率的比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较治疗组显效率为85.0%，总有效率为95.0%。对照组显效率为72.2%，总有效率为75.0%。两组显效率经统计学处理，χ2=1.86，P＞0.05，差异无统计学意义；但总有效率经统计学处理，χ2=6.12，P＜0.05，差异有统计学意义，见表1。

表1 两组患者咯血疗效比较

2.2 不良反应比较治疗组中有1例出现一过性心悸、2例出现出现一过性头晕和鼻塞，均无未经特殊处理、随着停药而缓解，总发生率为7.5%。对照组中出现面色苍白6例（16.7%）、便意腹泻24例(66.7%)、腹痛3例(8.3%)、血压升高6例（16.7%）、一过性心律失常5例(13.9%)、顽固性低钠血症1例(2.8%)，出现不良反应总数为28例（77.8%）。两组患者均在药物减量或停用后不良反应症状缓解或消失。两组不良反应总发生率经统计学处理，χ2=38.74，P＜0.05，差异有统计学意义。

3 讨论

肺结核咯血在临床较常见，不论咯血时间长短或咯血量多少，临床上首先采用常规药物止血治疗。在内科药物保守止血治疗中，咯血治疗中的传统药物脑垂体后叶素，仍作为止血的首选药物[3]。其通过所含加压素直接兴奋血管平滑肌，强烈收缩血管，缩小肺动脉，并促使血小板聚集，形成血栓而止血。但临床上不良反应较多，可引起腹痛、便意、心悸、血压升高、少尿、血压升高甚至心律失常和心肌梗塞。合并冠心病、高血压、妊娠、心衰等患者禁忌，因此在一定程度上限制了其在临床上的应用范围。酚妥拉明是一种α受体阻滞剂，扩张支气管、肺动脉和肺静脉平滑肌，降低肺动脉压，同时扩张体循环小动脉和小静脉血管平滑肌而降低周围血管阻力，减轻心脏前、后负荷；由于血管扩张及强心作用，可使右心房压、肺动脉压、肺毛细血管楔压、肺动脉阻力及全身血管阻力下降，有效降低肺动静脉压[4]；并通过扩张肾小动脉，增加尿量，共同作用减少肺血容量从而减轻肺瘀血，使咯血停止[5]。酚妥拉明副作用少，主要为体位性低血压，因酚妥拉明需要维持血压在较低水平才能达到止血效果（血液重新分布——大量血液分布到体循环而肺循环血量减少），但在临床上咯血患者为限制活动或绝对卧床休息，体位性低血压可防治和避免[6]。白眉蛇毒血凝酶含有类凝血酶和类凝血激酶，两种类酶为相似的酶作用物，在Ca2+存在下，能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板的凝集；类凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下，可促使凝血酶原变成凝血酶，也可活化因子Ⅴ，并影响因子Ⅹ，直接或间接作用于出血的局部血管，从而达到止血的目的。在酚妥拉明减少出血部位血供的同时，联用白眉蛇毒血凝酶促凝有协同止血的作用。

有关药物联合应用治疗咯血的临床研究较多，大多是利用药物相互作用达到缓解副作用的目的[7-8]，垂体后叶素和酚妥拉明或硝酸甘油搭配都是获得公认的好配方，而本研究是利用酚妥拉明使得内脏血流重新分配降低肺血管压力后、白眉蛇毒血凝酶促进了出血部位血痂形成，从而加速了生理止血的进程，与王军等[9]报道的酚妥拉明联用立止血治疗咯血有异曲同工之效果，可能是立止血与白眉蛇毒血凝酶作用机理类似所致。本研究结果表明，白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明与垂体后叶素比较，虽在显效率方面差异无统计学意义，但总有效率及不良反应方面差异均有显著统计学意义(P＜0.05)，说明白眉蛇毒血凝酶联用酚妥拉明搭配能够起到较好的临床疗效，而只有极低的副作用、能够耐受，且能够伴随停药而缓解，明显优于对照组。

尽管临床用药的改进取得了很好的疗效，临床上仍然有部分病例需要介入或外科手术止血[10-11]，垂体后叶素作为经典药物在治疗咯血方面的作用仍然无法完全被其他药物替代，但是对于肺结核咯血合并冠心病、高血压、心功能不全等特殊人群来说，应用垂体后叶素存在禁忌时，笔者认为使用酚妥拉明联用白眉蛇毒血凝酶或许能够达到较好疗效，值得临床推广。

[1]张敦熔.肺结核的诊断与治疗[M].北京:人民军医出版社,2002: 140-145.

[2]中华医学会.临床诊疗指南·结核病分册[M].7版.北京:人民卫生出版社,2005:8-9.

[3]郭先浪.酚妥拉明治疗大咯血32例疗效观察[J].现代医药卫生, 2006,22(1):6-7.

[4]戚金威.酚妥拉明治疗大咯血40例疗效观察[J].临床肺科杂志, 2009,14(5):583.

[5]马兰.酚妥拉明垂体后叶素联合治疗大咯血临床观察[J].医药卫生,2007,12(23):1831-1832.

[6]程国玲,韩明锋.垂体后叶素与酚妥拉明治疗咯血的临床对比观察[J].临床肺科杂志,2005,10(6):85.

[7]伍黎明.酚妥拉明联合垂体后叶素治疗大咯血34例临床分析[J].海南医学,2009,20(7):235-236.

[8]饶理强,王文峰,范怀周.垂体后叶素合用硝酸甘油治疗咯血疗效观察[J].海南医学,2008,19(4):12-13.

[9]王军,吴永丽,陈宽塘.酚妥拉明联合立止血治疗大咯血23例疗效观察[J].齐齐哈尔医学院学报,2010,31(21):3438.

[10]向明湘,田玉军.支气管动脉栓塞治疗难治性大咯血15例疗效观察[J].海南医学,2009,20(11):235-236.

[11]俸成钢,许建荣,韦鸣,等.急诊外科治疗支气管扩张大咯血23例体会[J].海南医学,2009,20(12):111-112.

Clinical analysis on hemocoagulase combined with phentolamine in the treatment of 40 cases of hemoptysis in tuberculosis.

SU Zhong-rui,SHEN Zhi-fang,CHU Hong-xun.Department of Infection,People's Hospital of ZhangjiajieCity,Zhangjiajie 427000,Hunan,CHINA

ObjectiveTo study the clinical effect of hemocoagulase combined with phentolamine in the treatment of patients with hemoptysis in tuberculosis.MethodsSeventy-six patients with hemoptysis in tuberculosis were randomly divided into the study group and the control group.Patients in the study group(n=40)were treated with intravenous injection of hemocoagulase combined with intravenous drip of phentolamine as maintenance dose. Patients in the control group(n=36)were treated with pumping pituitary continuously.The effect and adverse reactions was observed during 72 hours.ResultsThe total effective rate was 95.0%in the study group and 74.99%in the control group,showing statistically significant difference between the two groups(P＜0.05).The excellent and good rate was 85.0%in the study group and 72.22%in the control group,showing no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).The incidence of adverse reactions was 7.5%in the study group,significantly lower than 77.8%in the control group(P＜0.05).ConclusionHemocoagulase combined with phentolamine is effective for treating hemoptysis in tuberculosis with less side effects,which is regarded as an ideal treatment for hemoptysis.

Hemoptysis;Hemocoagulase;Phentolamine;Pituitrin

R521

A

1003—6350（2012）21—049—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.020

2012-07-16）

粟仲锐（1974—），男，土家族，湖南省慈利县人，医师，学士。