妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响

邹清如，黄利兰，蔡芬兰，张研琳

(深圳市观澜人民医院产科，广东深圳518110)

妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响

邹清如，黄利兰，蔡芬兰，张研琳

(深圳市观澜人民医院产科，广东深圳518110)

目的探讨妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响。方法选择2010年9月至2011年9月间我院产科诊治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者64例为观察组，同期65例未合并肝内胆汁淤积症的妊娠期女性为对照组。观察并比较两组间患儿结局及两组间围产期并发症发生情况。结果(1)观察组中发生羊水污染、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产儿及低体重儿的比例分别为25.00%、20.31%、17.19%、31.25%和15.63%，均显著高于对照组(P＜0.05)。(2)观察组中妊高征、胎膜早破及产后出血的比例分别为21.88%、14.06%和14.06%，均显著高于对照组的7.69%、3.08%和3.08%，其差异均有统计学意义(P＜0.05)。结论妊娠期肝内胆汁淤积症患者围产期并发症发生率高，围产期患儿预后差，应该采取积极的预防和治疗措施。

妊娠期；肝内胆汁淤积症；妊娠结局；胎儿；围生期

妊娠期肝内胆汁淤积症是严重的妊娠期合并症，对孕妇及围产儿均有较大的影响，可以导致胎儿宫内缺氧，引起胎儿窘迫、窒息甚至胎儿宫内死亡。研究显示妊娠期肝内胆汁淤积症的发病率并不低，它对胎儿影响大，应该做好产前检查，早期诊断并及时处理，选择合理的时间和方式终止妊娠，减少产妇及胎儿并发症[1]。本研究中，笔者通过对照研究，探讨妊娠期肝内胆汁淤积症对妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选择2010年9月至2011年9月间我院产科诊治的妊娠期肝内胆汁淤积症患者64例为观察组，年龄20至33岁，平均(27.2±5.4)岁。其中初产妇48例，经产妇16例，孕32～36周，平均(33.34±1.63)周。39例患者出现不同程度黄疸，25例患者出现皮肤瘙痒，血清总胆汁酸平均水平为(37.42±7.61)μmol/L，直接胆红素平均水平为(10.58±4.26)μmol/L，谷丙转氨酶平均水平为(151.65±12.67)U/L，谷草转氨酶平均水平为(74.26±11.81)U/L。符合中华医学会关于妊娠期肝内胆汁淤积症诊断标准[2]。伴有血液系统疾患、急性炎症、严重心脏及肾脏功能不全、精神系统疾患者不在纳入范围中。选择65例未合并肝内胆汁淤积症的妊娠女性为对照组。

1.2 研究方法及观察指标入院后，完善辅助检查，行胎儿电子监测，密切关注孕妇及胎儿情况。选择左侧卧位，给予常规间断吸氧治疗，对贫血、妊高征及其他并发症行对症支持治疗，根据孕妇及胎儿具体情况选择生产方式。观察并比较两组间患儿结局，包括羊水污染、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产儿、低体重儿、围生儿死亡及吸入性肺炎的发生情况。比较两组间围产期并发症发生情况，包括妊高征、胎膜早破、羊水过少及产后出血等。

1.3 统计学方法使用SPSS13.0统计学软件包，计量数据采用%形式表示，两样本率的比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组间患儿结局的比较观察组中发生羊水污染、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产儿及低体重儿的比例分别为25.00%、20.31%、17.19%、31.25%和15.63%，均显著高于对照组，其差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组中发生围生儿死亡及吸入性肺炎的比例高于对照组，但两者间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。

表1 两组间患儿结局的比较[例(%)]

2.2 两组间围产期并发症的比较观察组中妊高征、胎膜早破及产后出血的比例分别为21.88%、14.06%和14.06%，均显著高于对照组的7.69%、3.08%和3.08%，其差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组中羊水过少的比例高于对照组，但两组间差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组间围产期并发症的比较[例(%)]

3 讨论

妊娠期肝内胆汁淤积症是一种妊娠期严重的并发症，患者表现为黄疸、皮肤瘙痒、血清总胆汁酸水平明显升高并伴有不同程度肝功能受损，妊娠结束后症状消失[3]。妊娠期肝内胆汁淤积症其发病率较低，文献报道为1%～2%，在双胎妊娠中，妊娠期肝内胆汁淤积症发病率明显升高[4]。该病对产妇及胎儿具有较严重的不良影响，应该采取积极的应对措施。妊娠期肝内胆汁淤积症具体的发病机制尚不明确，可能与以下因素有关：①遗传因素，研究显示[5]，ABCB11基因、FIC1基因、FXR受体及多药耐药蛋白3等均有可能与妊娠期肝内胆汁淤积症的发生有关。②生殖激素影响，包括雌激素和孕激素等，其中雌激素影响最大，通过对Na+-K+-ATP酶的影响，它可以影响胆汁酸的合成、运输等，导致胆汁淤积，研究显示[6]，避孕药可以引起胆汁淤积而导致妊娠期胆汁淤积症。③环境因素，孕妇体内硒、锌、铜等微量元素含量减少，机体抗氧化能力降低，自由基增多破坏肝细胞膜影响胆汁酸排泄功能。也有研究显示[7]，妊娠期肝内胆汁淤积症与季节有关。④其他因素，包括丙型肝炎、肾盂肾炎等感染性疾病，抗生素等药物因素等。

妊娠期肝内胆汁淤积症对产妇及胎儿均有较大影响。研究显示[8]，妊娠期肝内胆汁淤积症产妇妊高征发生率可显著升高，且产后出血发生率及出血量均显著高于正常孕妇。本研究中，观察组中妊高征、胎膜早破及产后出血的比例分别为21.88%、14.06%和14.06%，均显著高于对照组，差异均具有统计学意义。患者维生素K吸收障碍，肝脏凝血因子合成减少是导致产后出血的主要原因。

本研究中，观察组中发生羊水污染、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息、早产儿及低体重儿的比例均显著高于对照组。妊娠期肝内胆汁淤积症患者及胎儿血液中胆汁酸浓度均明显升高，胆汁酸对机体有毒性作用，它可以影响胎盘功能，引起胎盘绒毛内血管痉挛，血流阻力增加，氧合功能降低，导致胎儿血流灌注及血氧供应减少，引起胎儿窘迫、羊水粪染等[9]。组织病理学显示患者胎盘内绒毛结节增生，细胞肿胀，间质水肿，胎盘绒毛间隙缩窄，且其增生及肿胀程度与患者病情程度具有相关性。有研究显示，在妊娠期胆汁淤积症中，早产儿发生率最高，与高浓度胆汁酸刺激引起前列腺素释放及胆汁酸对子宫平滑肌的直接作用有关[10]。慢性宫内缺氧常导致羊水异常、胎儿窘迫及胎儿发育异常，严重的急性宫内缺氧可以导致胎儿窒息和死亡。临床工作中，常用的监测方法有胎心监护，胆汁酸、肝酶监测及超声检查等，可以及时做出诊断并评价病情。其治疗目的包括降低胆汁酸水平，恢复肝脏功能，改善胎儿预后，降低围产期并发症。

综上所述，妊娠期肝内胆汁淤积症患者围产期并发症发生率高，围产期患儿预后差，临床工作中应该做到早发现、早确诊、密切监测，并采取积极的预防和治疗措施。

参考文献

[1]玛依古丽,王冬梅.妊娠肝内胆汁淤积症胎盘因素与胎儿不良结局的关系[J].中国优生与遗传杂志,2009,17(6)：68-69.

[2]乐杰.妇产科学[M].7版.北京：人民卫生出版社,2008：102.

[3]薛清秀.86例妊娠期肝内胆汁淤积症与围生儿与预后相关因素分析[J].中国现代医生,2010,48(3)：125-126.

[4]胥银宇.妊娠期肝内胆汁淤积症胆汁酸、肝酶指标对围生儿预后的影响[J].中国实用妇科与产科杂志,2008,24(6)：445-446.

[5]肖俏,向华.妊娠期肝内胆汁淤积症与围生儿结局分析[J].中国现代医生,2008,46(19)：58-60.

[6]任源,周怀君.妊娠期肝内胆汁淤积症对围生儿预后的影响[J].现代医学,2008,26(2)：123-125.

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[8]林安平,王琳,常青.妊娠期肝内胆汁淤积症围生儿死亡l2例临床分析[J].实用妇产科杂志,2010,26(1)：71-72

[9]常淑芳,郭娟,李建伟,等.妊娠期肝内胆汁淤积症患者围生儿预后相关因素分析[J].重庆医学,2009,38(6)：634-636.

[10]李雅琪.妊娠肝内胆汁淤积症对90例母儿预后的临床观察[J].泸州医学院学报,2007,30(1)：50-53.

Effect of intrahepatic cholestasis on the pregnancy outcome of 64 pregnant women.

ZOU Qing-ru,HUANG Li-lan, CAI Fen-lan,ZHANG Yan-lin.Guanlan People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of gestational intrahepatic cholestasis on pregnancy outcome. MethodsSixty-four pregnant women with intrahepatic cholestasis were chosen as the study group,and 65 pregnant women without intrahepatic cholestasis were chosen as the control group.The pregnancy outcome and the perinatal complications were observed and compared between the two groups.ResultsThe incidence of amniotic fluid contamination,fetal distress,asphyxia,premature children and low birth weight infants in the study group were 25.00%, 20.31%,17.19%,31.25%and 15.63%,respectively,significantly higher than those of the control(P＜0.05).The incidence of pregnancy-induced hypertension and premature rupture of membranes,postpartum hemorrhage in the study group were 21.88%,14.06%and 14.06%,respectively,significantly higher than the control(7.69%,3.08%and 3.08%),P＜0.05.ConclusionPregnant women with intrahepatic cholestasis tend to have high incidence of perinatal complications and poor perinatal outcome.Measures should taken for active prevention and treatment.

Pregnancy;Intrahepatic cholestasis;Pregnancy outcome;Fetus;Perinatal

R714.255

A

1003—6350（2012）22—072—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.027

2012-06-10)

邹清如(1967—)，女，江西省南昌市人，副主任医师，本科。