放疗联合新辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌前瞻性研究

王贺芳，喻志冲，田大龙，吴义言，刘辉

（盐城市第一人民医院放疗科，江苏盐城224001）

放疗联合新辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌前瞻性研究

王贺芳，喻志冲，田大龙，吴义言，刘辉

（盐城市第一人民医院放疗科，江苏盐城224001）

目的观察放疗联合新辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌的疗效及毒副反应。方法80例中晚期鼻咽癌患者随机分为实验组(40例)和对照组(40例)。其中实验组给予新辅助化疗两个疗程，化疗后常规放射；对照组单纯放疗。结果所有病例如期完成治疗，治疗后6个月的临床疗效实验组CR比例明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；且实验组1年生存率为95.00%，2年生存率为85.00%，3年生存率为72.50%，均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论放疗联合新辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌与单纯放疗相比具有明显的优势，值得在临床上进一步推广。

鼻咽癌；新辅助化疗；放疗

鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma)是鼻咽上皮细胞发生的恶性肿瘤，是我国南方地区发病率第一位的头颈部恶性肿瘤[1-2]。鼻咽癌部位特殊，手术根治操作困难较高，并且其病理类型多为低分化鳞癌，对放疗较为敏感，因此放疗是治疗鼻咽癌的首选方法[3]。但是鼻咽癌确诊时大多已经属于中晚期。中晚期患者首次放疗后的局部复发率约15%，第2次放疗后5年的生存率仅为37%～59%[4-5]，因此探索中晚期鼻咽癌的有效治疗方案，以减少鼻咽癌的复发和转移，具有重要的临床价值。本研究采用放疗和新辅助化疗（Neoadjuvant Chemotherapy，NACT）对鼻咽癌患者进行了综合治疗，并对临床结果进行了随访，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料以2008年1月至2009年1月来我院住院治疗的80例鼻咽癌患者为研究对象，所有研究对象均符合下列标准：(1)经过病理检查为鼻咽癌；(2)未发生远处转移；(3)临床分期为Ⅲ期或ⅣA期；(4)Kamofsky评分≥70分；(5)既往未接过化疗或者放疗等治疗。排除肝肾功能和血常规异常者和治疗过程中中断治疗或死亡的患者。共有40例患者符合上述入组条件，用随机数字表随机分为实验组和对照组各40例，两组患者性别，年龄，临床分期比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法实验组采用放疗联合新辅助化疗进行治疗：新辅助化疗各药物的剂量强度为多西紫杉醇(Docetaxe1)75 mg/m2，第1天，静脉滴注；顺铂(DDP)25 mg/m2，第1～3天，静脉滴注；氟尿嘧啶(5-Fu)800 mg持续静脉泵入96 h，每21 d为1个周期，连续进行化疗两个周期后进行6周放疗治疗。对照组仅行同步6周放疗。

1.2.2 观察指标观察并记录患者治疗期间的疗效、不良反应及1～3年的生存率。

1.2.3 疗效评价方法于治疗后1个月和3个月进行疗效评估：完全缓解（CR）：所有目标病灶消失，无新病灶出现；部分缓解（PR）：所有(一个或多个)目标病灶基线最长径总和减少≥30%；稳定（SD）：所有目标病灶基线最长径总和缩小但未达到PR，或增大但未达到PD；进展（PD）：较已记录到的最小目标病灶，最长径增大≥20%，或出现一个或多个新病灶。采用电话和门诊随访相结合的方式进行随访观察记录1～3年的生存情况。

1.3 统计学方法采用SPSS 17.0软件进行分析，计量数据采用均数±标准差()表示，采用t检验，计数资料采用卡方检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较治疗后6个月实验组CR比例明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），而两组患者PR、SD和PD比例差异无明显的统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较[例（%）]

2.2 两组不良反应比较经过比较实验组患者和对照组患者口腔黏膜炎、白细胞减少、血红蛋白减少、肝肾功能异常、恶性呕吐、脱发等不良反应发生情况比较差异无统计学意义(P＞0.05)，见表2。

表2 两组不良反应比较[例（%)]

2.3 两组患者生存比较实验组1年生存率为95.00%，2年生存率为85.00%，3年生存率为72.50%均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者生存率比较[例（%)]

3 讨论

鼻咽癌是来源于鼻咽部上皮组织的恶性肿瘤，是我国南方地区发病率第一位的头颈部恶性肿瘤，并且鼻咽癌患者早期症状不典型甚至无症状，当出现症状就诊时常常已经是中晚期[6]，因此临床鼻咽癌患者大多为中晚期者，并且由于鼻咽解剖部位较深，与周围器官的解剖结构复杂，手术操作较为复杂并且难以完整切除。

鼻咽癌以多低分化鳞癌最为多见，恶性程度高，并且放射治疗敏感[7]，因此放射治疗一直是鼻咽癌的最重要的治疗方案。但是临床研究发现单纯放疗鼻咽癌远处转移率仍高达36%～40%，5年总生存率较低[8]，因此寻找一种更为有效的治疗方案具有重要的临床价值。本研究采用放疗联合新辅助化疗对中晚期鼻咽癌患者进行治疗，结果显示与采用单纯放疗的对照组比较，采用放疗联合新辅助化疗治疗的治疗组治疗后6个月的CR比例明显高于对照组，并且治疗过程中两组的不良反应发生率比较差异无统计学意义。进一步研究显示采用放疗联合新辅助化疗的治疗组3年生存率明显高于单纯放疗患者，差异有统计学意义（P＜0.05）。这是因为鼻咽癌对化疗也具有一定的敏感性，新辅助化疗的优点在于患者未进行放疗，从而在放疗造成的肿瘤组织血管纤维化、肿瘤血供良好的情况下，进行化疗能使化疗药物在鼻咽癌原发灶及淋巴结转移灶分布并进而发挥作用，从而明显的减少肿瘤负荷，改善肿瘤中心的氧合程度。化疗还具有一定放射增敏性，可以提高肿瘤对放疗的敏感性，并且在放疗前进行新辅助化疗因为患者身体，仅在放疗前做l至2个周期的短程新辅助化疗，并不耽误作为鼻咽癌主要治疗手段的放疗，因此放疗前进行辅助化疗可以有效的提高治疗效果，减少复发率。Abdullah等[9]对110例鼻咽癌患者进行两个疗程新辅助化疗后同期放化疗，结果显示3年患者的总生存率为71%，梁颖[10]对75例中晚期鼻咽癌患放疗前接受新辅助化疗1～2个疗程，结果显示与患者单纯放疗相比生存率有明显的提高，差异均有统计学意义，与本研究结果相一致，均说明新辅助化疗治疗鼻咽癌能明显提高患者的远期生存率。

综上所述，笔者认为，放疗联合新辅助化疗治疗中晚期鼻咽癌能明显提高患者的临床疗效和患者的生存率，值得临床推广应用。

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[10]梁颖,高剑铭,胡伟汉,等.诱导化疗联合同期放化疗对局部晚期鼻咽癌的远期疗效[J].癌症,2007,26(8)：885-889.

Prospective trail of radiotherapy combined with concurrent neoadjuvant chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.

WANG He-fang,YU Zhi-chong,TIAN Da-long,WU Yi-yan,LIU Hui.Department of Radiation Oncology,the First People's Hospital of Yancheng City,Yancheng 224001,Jiangsu,CHINA

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicity of radiotherapy combined with concurrent neoadjuvant chemotherapy for the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.MethodsA total of 80 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma were randomly divided into the study group(n=40)and the control group(n=40). The study group was treated by neoadjuvant chemotherapy before concurrent radiotherapy,while the control group was given routine radiotherapy alone.ResultsAll the patients had finished the treatment on time.At the end of radiotherapy and 6 months after treatment,CR ratio in the study group was significantly higher than that in the control group,(P＜0.05).The 1 year survival rate,2 year survival rate of the study group,and 3 year survival rate were 95.00%,85.00%,and 72.50%,significantly higher than those of the control group(P＜0.05).The incidence of adverse reactions showed no statistically significant difference between the two groups(P＞0.05).ConclusionRadiotherapy combined with neoadjuvant chemotherapy has obvious advantages over radiotherapy alone in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma,which can be further extended in clinical practice.

Nasopharyngeal carcinoma;Neoadjuvant chemotherapy;Radiotherapy

R739.63

A

1003—6350（2012）24—031—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.24.013

2012-08-10）

王贺芳（1973—），女，江苏省盐城市人，主治医师，本科。