霉酚酸酯治疗原发性肾小球疾病的临床研究

朱兆钢

[摘要] 原发性肾小球疾病是一种发病病因不明的临床常见多发病，有人认为其病因由于免疫沉淀物沉积于肾小球内所引发的疾病。检索有关霉酚酸酯运用于治疗原发性肾小球疾病患者的相关文献，提示运用霉酚酸酯治疗原发性肾小球疾病患者，可以使患者肾功能相应指标显著改善，故笔者认为霉酚酸酯可以在临床上广泛的运用。

[关键词] 霉酚酸酯肾小球疾病原发性

原发性肾小球疾病是一类发病机制不明的疾病，傅君舟[1]等人指出原发性肾小球疾病多由免疫反应引发，易出现凝血系统的变化，而易产生微血栓于肾小球内，也易减少肾小球基底膜上的负电荷和损伤滤过膜，出现尿蛋白，进一步影响凝血系统，如此反复，加重病情的恶化。随着对其发病病因的进一步研究，显著提高了我国患者的缓解和治愈率，现将霉酚酸酯（MMF）应用于原发性肾小球疾病患者时的用药时間、用药剂量、结合或不结合某类特殊药物下针对不同类型的原发性肾小球疾病进行治疗研究，临床上表现出比较不错的疗效、治愈情况及与一些药物的比较综述如下。

吴华[2]等人通过把12例原发性肾小球疾病患者进行前后治疗的对比，每天口服1.0~1.5g的MMF和120~240mg的强的松，待病情好转时逐渐降至10~15mgMMF和10~30mg的强的松。极个别出现腹胀无其他副作用，治疗前患者有血尿、尿蛋白的出现。经过治疗患者6个月以后无尿蛋白的出现、12个月后再无血尿的出现、血脂、尿素氮、肌酐均正常。

表明运用MMF伴强的松药物应用于原发性肾小球疾病患者具有疗效好，副作用小的优点，俞雷等[3]对11例原发性肾小球疾病患者应用MMF伴常规对症治疗，在常规对症治疗（无其他免疫抑制剂）的基础上每天口服1.0×103~2.0×103mg的MMF，治疗时间为三个月至半年。检查肌酐、蛋白尿、有关肾功能指标等。判断指标：尿蛋白的总量小于0.3g的为完全缓解，尿蛋白一天之内不高于1.5g并减少大于50%的为显效，尿蛋白一天之内的总量超过1.5g并减少比例大于1.5g时为有效，血肌酐提高程度大于30%和尿蛋白在一天之内的减少量小于50%的两种情况中出现一种情况以上的则视为无效。经过治疗的所有患者的肾功能得到显著改善。治疗前患者的24h尿蛋白平均含量为3.43g左右，经过三个月至半年的治疗所有患者24h内减少平均为1.21g左右的尿蛋白量，其中3例经治疗的原发性肾小球疾病病人无尿蛋白及平均为23.4 g.l-1左右的血清白蛋白,其血尿和血清白蛋白（提高为34.6g.l-1）情况也得到比较良好的改善;仅有一位病人用药期间白细胞低于正常值，无其他副作用。

进一步证明了运用MMF于原发性肾小球疾病患者的临床上的安全系数高，副作用小，疗效显著。MMF现在进一步研究MMF的用量疗效及改善肾功能指标的情况，张雅君 [4]等人通过对九位患者属lgA肾病运用强的松和MMF进行治疗，每天服用强的松和MMF对应药物剂量分别为40mg、1.0~1.5g并伴对症治疗，共六至十二个月。观察并记录相应肾功能指标、血常规、尿常规。以24小时尿蛋白为判断疗效标准：患者24小时尿蛋白小于0.4g的为完全缓解，尿蛋白基于基础值减少>50%或每升尿红细胞计数大于40000000为无效，在两者之间则为有效。经过治疗后，除1例肾功能得到比较良好的治疗但未缓解外，其余患者尿蛋白和尿RBC计数完全缓解达6例，部分缓解为2例；无副作用的出现，证明MMF应用于临床，治疗lgA肾病患者的效果也比较满意且副作用很小，安全系数高。

以上运用MMF在原发性肾小球疾病患者治疗上疗效明显，无毒副作用，已使MMF成为临床上治疗原发性肾小球疾病患者的优选药物。再让我们验证一下MMF的在原发性肾小球疾病属难治性原发性肾病综合症病人的疗效如何。何庆南等[5]运用MMF作为治疗难治性PNS患者的主治药物进行过研究，曾采用21例该病患儿每天服用适应剂量的MMF和1mg/（kg·d）泼尼松三到六个月并检查，以24h尿蛋白量的降低程度为判断标准：无尿蛋白阳性的为完全缓解，24小时尿蛋白量降低大于50%的为显效，25%至50%之间的为有效，小于25%的为无效。患者经MMF治疗后完全缓解、显效、有效、无效的病例数分别为11例、3例、3例、4例。患儿服用MMF平均十五天尿蛋白由阳性转为阴性，且在8个月内随访11例完全缓解的患儿无复发现象。此处实验说明了应用MMF于难治性原发性肾病综合症患儿的临床上，具备显效快、治愈率高的优点。

MMF在联合强的松等治疗lgA肾病病人的疗效如下：刘晓斌[6]等人通过每天给予一定剂量的强的松治疗伴常规对症基础治疗患者30例。治疗组15例外加服用MMF药物1.0~1.5g，24周后逐渐减少为0.7~1.0g,一年后降为0.5~0.75g。而对照组15例无外加药物。治疗后每天尿蛋白定量小于0.3g为完全缓解；24小时尿蛋白定量减少程度大于治疗前50%，显著改善临床症状的为显效;24h尿蛋白定量减少在30~50%之间则为有效;反之，无明显临床症状改善的为无效。经6月治疗后结果提示对照组血浆白蛋白无明显改善而治疗组显著回升，经过治疗后治疗组相对于对照组尿蛋白减少。结果提示，临床上单纯用强的松等对症治疗远不如外加MMF下治疗显效快，疗效好。

患者应用MMF具有疗效好，产生的毒性小，副作用少的益处，下面让我们阐述下MMF治疗原发性肾小球病变的一些机制，傅君舟[1]等人提出MMF可以选择性抑制T、B细胞形成抗体的作用的一种新型免疫抑制剂，MMF可以抑制成纤维细胞、内皮细胞、平滑肌细胞及系膜细胞的增殖，改善肾功能，有效防止其恶化，有选择的抑制淋巴细胞的排斥性反应时的增生，减少了抗体在体内的生成，降低了一些免疫复合物在肾小球内的沉积。黄九香[7]等人指出，MMF尤其对IM-PDH（多为II型）的II型的活化增殖状态的淋巴细胞和基本上全部活化的B淋巴细胞的抗体抑制很强，并抑制大鼠肾组织的免疫分子及细胞表面粘附因子的合成，进而抑制单核细胞、中性粒细胞、巨噬细胞及淋巴细胞聚集于体内的炎症部位。

临床研究提示运用MMF治疗原发性肾小球疾病可以使肾功能相应指标显著改善，副作用小，无药物过敏反应，有一定效率完全缓解患者尿蛋白为病人减免病痛，联合应用某些药物的时候疗效会更好。