尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的Meta分析

刘 旭，何志义

在我国，急性脑梗死的发病率、致残率和死亡 率均很高，其药物治疗受到人们的普遍关注。尤瑞克林联合依达拉奉可阻断急性脑梗死所致脑损伤的多个病理环节，已用于急性脑梗死的临床治疗。本文应用Meta分析方法综合分析多个独立研究结果，对尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效进行评价，旨在为临床决策提供依据。

1 材料与方法

1.1 材料 2000年1月1日-2011月8月31日公开发表的有关尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的随机对照试验。

1.2 方法

1.2.1 文献检索策略 以“依达拉奉”及“尤瑞克林”为缺省字段，检索中国生物医学文献数据库(CBM);以“依达拉奉”及“尤瑞克林”为关键词字段或篇名字段，检索中国期刊网全文数据库(CNKI);以“依达拉奉”及“尤瑞克林”为全部字段，检索万方数据库;以“依达拉奉”及“尤瑞克林”为关键词字段或篇名字段，检索维普数据库;以“edaravone”及“urinary kallidinogenase”为自由词，检索Medline数据库。

1.2.2 文献纳入标准 临床确诊为急性脑梗死;试验类型为随机对照试验(RCT);尤瑞克林联合依达拉奉治疗组为试验组，依达拉奉单药治疗组作为对照组;有较规范的疗效评价指标。

1.2.3 文献排除标准 试验类型不是随机对照试验;无明确的疗效评价指标;无统计学处理。

1.2.4 统计学处理 对资料进行一致性检验，存在异质性者选用随机效应模型，反之采用固定效应模型。数据处理采用RevMan 5.0。

2 结果

2.1 文献基本情况 根据文献的入选和排除标准，13个试验纳入Meta分析［1-13］。文献基本情况包括:各试验病例组及对照组样本量、卒中类型及特点、基础用药、疗效评价指标。见表1。

表1 文献的基本特征

2.2 无瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的Meta分析

2.2.1 以总有效率为效应指标进行Meta分析共9篇文献含有总有效率或其统计数据可以转化为总有效率，纳入Meta分析。采用固定效应模型计算效应，其整体效应值 OR=2.93，95%CI［2.19，3.93］，P ＜0.000 01。见图1。对是否存在发表偏倚进行倒漏斗图分析。结果显示，倒漏斗图基本对称，表明发表性偏倚比较小，见图2。

2.2.2 两组NIHSS、临床神经功能缺损评分、ADL以及改良Rankin量表评分Meta分析 对两组各评分差值进行Meta分析定量合并。结果见表2。

3 讨论

图1 总有效率Meta分析结果

图2 倒漏斗图分析

表2 各评分方法Meta分析结果

以总有效率为效应指标进行Meta分析，结果发现，应用尤瑞克林联合依达拉奉的治疗组在降低残疾程度、促进神经功能恢复上优于依达拉奉单药治疗，差异有统计学意义。与对照组比较，使用尤瑞克林联合依达拉奉治疗组能够降低患者NIHSS分值、临床神经功能缺损评分分值、改良Rankin量表评分分值，提高 ADL分值。结果表明，无论使用何种疗效评分方法，均可得到尤瑞克林联合依达拉奉降低残疾程度、促进神经功能恢复优于依达拉奉单药治疗的结论。

Meta分析作为一种观察性研究，会受到混杂和偏倚的影响。本文联合检索国内外期刊数据库，尽量减少定位偏倚。本研究中，通过倒漏斗图分析，未发现明显的发表偏倚，在一定程度上保证研究结果的真实可信。

尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死，在降低残疾程度、促进神经功能恢复上具有更好的疗效。其原因可能为:尤瑞克林能够选择性舒张缺血部位细小血管，增加缺血脑组织血流量，抑制梗死面积的扩展，促进组织对氧和葡萄糖的摄取。同时，本品还能抑制血小板聚集，增强红细胞变形能力和氧解离能力。依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，从而阻止迟发性神经元死亡以及脑水肿和脑梗死的进展。两者联合应用可针对脑梗死的不同病理生理机制发挥作用。

通过对13个随机对照试验进行分析，得出结论，与依达拉奉单药治疗相比，尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死在降低残疾程度、促进神经功能恢复上具有更好的疗效。但本次Meta分析纳入的13个随机对照试验的质量普遍偏低。因此，仍需更多设计严谨、方法可靠的多中心临床研究，以便对尤瑞克林联合依达拉奉治疗急性脑梗死的疗效做出更全面系统的评价。

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