小剂量纳洛酮用于腹腔镜全麻术后催醒的临床研究

杨吉军 谢礼 王德明 桂培根 张群峰

小剂量纳洛酮用于腹腔镜全麻术后催醒的临床研究

杨吉军 谢礼 王德明 桂培根 张群峰

目的观察小剂量纳洛酮用于腹腔镜全麻术后催醒的有效性及安全性。方法100例妇科腹腔镜手术患者随机分为A、B两组，全组诱导后均以芬太尼、七氟醚、异丙酚维持麻醉，术毕A组用0.4～0.8mg纳洛酮催醒，B组给予0.2～0.4mg纳洛酮催醒，观察并记录两组的苏醒拔管时间、平均压(MAP)、心率(HR)、呼吸频率(f)、潮气量(VT)的变化及患者的不良反应。结果两组患者拮抗后f、HR、VT均增加，A组HR显著加快，MAP显著升高，与B组相比，差异有统计学意义(P＜0.05)。两组苏醒拔管时间无明显差异，拮抗后A组5例出现躁动、恶心呕吐，B组3例。结论小剂量纳洛酮用于全麻术后催醒，拮抗呼吸抑制及催醒效果好，值得推广使用。

全身麻醉;纳洛酮;腹腔镜;苏醒

阿片类药物是目前术中镇痛的主要药物，但阿片类药物有恶心、呕吐、皮肤瘙痒、尿潴留和呼吸抑制等不良反应。纳洛酮(NAL)是一种纯μ受体拮抗剂，能有效地对抗芬太尼麻醉后的呼吸抑制作用，但往往也出现心血管系统的不良反应。为了促进全麻患者术后尽早安全苏醒，提高麻醉质量，我们观察了小剂量纳洛酮用于全麻术后催醒的有效性及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择气管内插管全麻择期手术患者100例，拟在全麻腹腔镜下行子宫或附件切除手术。患者年龄23～75岁，ASAI～Ⅱ级，随机分为 A、B两组，每组各50例。手术时间1h 30min～3h 15min，两组之间年龄、体重差别无统计学意义。

1.2 麻醉方法 全组患者无术前用药，麻醉诱导用芬太尼2～4μg/kg、丙泊酚 1～2mg/kg、咪唑安定 0.05～0.1mg/kg、罗库溴铵0.8～1.0mg/kg，气管内插管后机械控制通气，呼吸频率(f)10～12次/min，潮气量(VT)8～10ml/kg，吸/呼比为1∶2，术中持续七氟醚吸入、间断静脉注射芬太尼、丙泊酚4～6ml/(kg·h)维持麻醉，术毕前1h停止追加芬太尼，手术结束前15min停止吸入七氟醚，手术结束前5min停止丙泊酚输注。手术结束后常规给予新斯的明40μg/kg，并给予半量的阿托品拮抗肌松残余作用。

1.3 监测 全组病例均使用Drager-2B麻醉机观察记录呼吸频率、潮气量的变化，采用美国CSZ-508监护仪监测收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、平均动脉压(MAP)、心率(HR)、血氧饱和度及心电图变化。

1.4 催醒方法 缝皮10min后，若①无自主呼吸或f＜12次/分;②VT＜250ml;③神志不清、唤之无反应;④无吞咽及咳嗽反射者，作为催醒指征。A组静脉注射NAL 0.4mg，观察以上指标变化，用药后10min若仍无改善或效果不理想者，追加NAL0.4mg;而B组则先静脉注射纳洛酮0.2mg，观察有无苏醒，待首次用药后10min再重复注射。

1.5 统计学方法 数据分析采用SPSS 11.5统计软件。计量资料以均数±标准差表示，两组间及组内比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

A组初次使用NAL 0.4mg后40例(80%)于10min内拔管，其余10例经追加NAL 0.4mg后于20min内有6例顺利拔管，催醒有效率92%。B组15min内有43例(86%)完成拔管，其余7例分别于术毕20～30min内拔管。两组用纳洛酮后拔管所需时间:A组(12.8±3.2)min;B组(15.1±3.9)min，两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。芬太尼用量:A组(7.16±1.12)μg/kg，B 组(6.06±1.3)μg/kg，两组芬太尼用量无显著差别(P＞0.05)。

两组用药前后呼吸循环的改变见表1，应用纳洛酮后两组的f及VT均增加，同组内用药前后相比有显著性差异(P＜0.01)，A组与B组相比无统计学意义(P＞0.05)。用药后A组HR明显增快、MAP显著升高，经静脉给予亚宁定后下降;B组用药前后HR及MAP改变不明显;A组中有5例用药后发生躁动、不能耐管及拔管后诉刀口疼痛难忍，B组3例，表明纳洛酮能逆转麻醉性镇痛药的镇痛作用。

表1 用药前后通气参数及血压心率变化±s)

表1 用药前后通气参数及血压心率变化±s)

注:*组内比较P＜0.01△两组对比P＜0.05

组别 F(次/min) VT(ml/kg) HR(bpm) MAP(kpa)A组用药前7.12±3.12.8±2.189.5±9.2212.71±1.40用药后 16.13±4.11* 8.5±1.7* 106.1±11.416.44±2.36B组用药前 7.66±3.133.2±2.290.7±9.113.15±1.37用药后 11.57±2.95* 6.5±1.495.5±11.6△ 14.92±1.63△

3 讨论

纳洛酮是阿片受体纯拮抗剂，是目前临床上解救麻醉性镇痛药中毒和催醒吗啡、芬太尼静脉全麻的首选药物。应用纳洛酮拮抗大剂量麻醉性镇痛药后，由于痛觉突然恢复，可产生交感神经系统兴奋现象，表现为血压升高，心率加快，心律失常，甚至肺水肿和心室颤动，因此须加注意。本实验中两组病例结果提示，纳洛酮拮抗芬太尼静脉麻醉后所致的呼吸抑制效果显著［1］。A组用药量大，心血管副反应发生率较B组高;因此，A组方法危险性较大，尤其对高血压及心脏病患者，故在心脏病患者和高血压的患者则应慎用或禁用［2］。B组采用小剂量分次给药，拮抗呼吸抑制和催醒效果好，且副作用小，较为可取;对患有心脏病和高血压者影响轻微，可耐受。本研究中部分病例静脉注射纳洛酮可引起血压升高、心率增快，这是由于纳洛酮可导致脑内去甲肾上腺素能神经元活性增强，使肾上腺素释放增多，血浆中儿荼酚胺含量升高.引起血压升高，心率增快［3，4］。A组中有5例患者同时也逆转了镇痛，可能是纳洛酮的抗镇痛作用的剂量要大于抗呼吸抑制的剂量，故小剂量纳洛酮一定程度上既拮抗了麻醉性镇痛药引起的呼吸抑制，又减少了纳洛酮的抗镇痛作用。

通过临床观察，我们认为对于术中使用芬太尼镇痛的全麻患者，术后用纳洛酮催醒，可大大缩短患者的苏醒和气管内拔管时间，副作用小，较安全。由于纳洛酮能使患者在术毕自主呼吸立即恢复，从而起到术后早期气管内拔管、减少肺部并发症的发生率及缩短呼吸机的使用时间，有利于患者术后康复，减轻了患者的经济负担，值得在没有高质量呼吸机的医院推广。

［1］van Dorp E，Yassen A，Sarton E，et al.Naloxone reversal of buprenorphine-induced Respiratory epression.Anesthesiology，2006，105(1):51-57.

［2］黄英华.纳洛酮的临床应用现状及不良反应.现代医药卫生，2008，24(12):1831-1832.

［3］侯杰.纳洛酮在治疗急危重症中的应用.临床和实验医学杂志，2009，8(3):139-140.

［4］杨蓉，朱旭.纳洛酮致心律失常1例.中国综合临床，2008，24(13):18.

The clinical study of small dose naloxone for laparoscopic surgery after general anesthesia wake-up

WANG Ji-jun，XIE Li，WANG De-ming，et al.The Second Affiliated Hospital of University of South China，Huan 421001，China

ObjectiveTo observe the small dose of naloxone’efficacy and safety of snooze function after general anesthesia for laparoscopy.Methods100cases of gynecologic laparoscopic surgery were randomly divided into A，B groups.The whole patients used fentanyl，sevoflurane，propofol to maintain anesthesia after induction.After surgery，group A was injected 0.4～0.8mg naloxone to Accelerate recovery，while group B was given 0.2～ 0.4mg naloxone.The waken extubation time，MAP，HR，f，VT and adverse effects were observed and recorded.Resultsf and VT were increased in all groups after antagonizing，HR and MAP increased significantly in the group A compared with group B(P＜0.05).There was no significant difference in recovery time between two groups.After antagonized with naloxone，5patients had agitation，nausea and vomiting in group A，while 3cases in group B.ConclusionThe use of small dose naloxone for patients after general anesthesia has a better effect in antagonizing respiratory depression and accelerating recovery，which should be widely used.

General anesthesia;Naloxone;Laparoscopy;Recovery

421001南华大学附属第二医院ICU