鬼臼毒素酊联合重组人干扰素a-2b凝胶治疗外阴尖锐湿疣临床观察

孙庆娥 刘海宁 田红梅

1 资料与方法

1.1 一般资料 126例成年尖锐湿疣患者，自2009年4月至2011年12月来威海市立医院妇科就诊女性外阴尖锐湿疣患者共126例，均经临床及病理确诊，HPV基因芯片检查测出HPV病毒率达98.7%，其中HPV6型46例，HPVll型37例，其余测出 HPV31，HPV33，HPV35，HPV16，HPV18 型等。年龄18～64岁，病程1周～8个月，疣体数目1～6个不等，单个疣体直径＜1cm。病例中全部为单纯外阴疣。根据患者单双号随机分组，鬼臼毒素酊联合重组人干扰素a-2b凝胶(A组)66例，单纯鬼臼毒素酊治疗组(B组)60例。

1.2 用药方法具体方案:①选取临床确诊患者126例，药物为国产外用0.5%鬼臼毒素酊，按照药物的标准用法，涂药2次/d，连续3 d为1个疗程，停药4 d。此为一个疗程。根据病变程度可连续使用1～3个疗程。痊愈后B组停止用药。A组66例继续应用消毒棉签将重组人干扰素a-2b凝胶涂于皮损及周围，外用4次/d，连续应用12周，患者治疗期间嘱患者注意个人卫生，杜绝不洁性生活。如性生活建议用避孕套，尽量减少再次感染的机会，两组均在治疗后4、8、16、24周随访，患者每次复诊时，均记录原疣体及其周围有无复发性损害出现及治疗期间患者患者发生的任何不良反应。

1.3 疗效观察 痊愈:疣体完全消失，醋酸白试验阴性，复发:痊愈后3个月内原病变部位2 cm范围内有肉眼可见新出疣体，或原病变部位2 cm范围内5%醋酸白试验阳性[1]。

1.4 统计学方法(应用χ2检验) 见表1;4周时A组有2例复发(3%)，B组有3例复发(5%)，经统计学比较差异无显著性(P ＞0.05);第8、12、16、24 周时的复发率 A 组均低于B组，两组差异有显著性(P＜0.05)，最终临床治愈率A组均优于 B组(P＜0.01)。

表1 两个治疗组复发情况的比较

1.5 安全性评价 结束临床观察疗程后进行的血常规、肝肾功能检查，两组均未见异常，无一例全身毒副反应。但均可产生局部疼痛、搔痒、发热等情况，以疼痛为最明显不适。疣体脱落后留有疣体底部大小脱落面，部分有少许渗液，一般数日可愈合。

2 讨论

尖锐湿疣作为一种很常见的性传播疾病，既有因通过性行为传播的原因而给患者带来道德和社会的压力，又因其以复发率高，大量文献及基础临床研究己证明HPV与宫颈癌、阴茎癌、肛周癌等外阴生殖器恶性肿瘤发生有关，所以有相当大的危害性[2]。故广受医学科研工作者的关注，从而产生了大量的相关研究。西医则大多采取各种手段祛除疣体，主要有化学疗法、外科疗法、免疫疗法三类，再结合干扰素、阿昔洛韦、左旋咪哇等内用抗病毒、调节免疫，疗效亦相当可靠，但存在复发率较高，外用药有一定毒副作用，价格较为昂贵的缺点。鬼臼毒素酊为小聚科桃儿七属植物桃儿七根茎部提取的有效成份，1990年世界卫生组织推荐0.5%鬼臼毒素酊配为治疗尖锐湿疣的一线药物，是1994年《国家基本药物》皮肤类抗病毒惟一入选药物。鬼臼毒素酊能抑制培养的正常人皮肤角质形成细胞和宫颈癌上皮细胞的脱氧核苷掺入和DNA合成，阻碍其分裂和增殖。外涂治疗后，可抑制人乳头瘤病毒(HPV)感染所导致疣状增殖的上皮细胞的分裂和增生，使之发生坏死、脱落，从而起到治疗尖锐湿疣的作用。而重组干扰素a-2b凝胶亦具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节和激素样作用，对微生物有一定抑制作用[3]，可明显改善阴道内环境及阴道清洁度，促进组织再生修复，长时间应用无明显毒副作用。因此，两者联合应用不仅增加疗效，而且，明显降低复发率。

本研究结果显示，外用药鬼臼毒素酊对尖锐湿疣患者的疗效较好，复发率较低，尤脱欣的刺激性较少，发生不良事件少，症状比较轻。鬼臼毒素酊联合重组人干扰素a-2b凝胶(A组)66例，结果治疗后24周，最终临床治愈率A组为89.4%，无一例发生全身毒副反应，不良反应多为轻度的局部刺激症状，发生率低于国内大多数文献报道，表明该药具有起效快、治愈率高、安全性好的特点，且患者可在家中治疗，方便、经济。因此鬼臼毒素酊联合重组人干扰素a-2b凝胶治疗外阴尖锐湿疣疗效较好、外治尖锐湿疣后复发率、刺激性较小、发生不良事件少，可在临床上推广使用。

[1]朱学骏，孔繁荣，王家璧，等.0.5%鬼臼毒素酊治疗尖锐湿疣1839例疗效观察.中华皮肤科杂志，1996，29(3):218-219.

[2]章伟，钱伊弘，张刚，等.0.5%鬼臼毒素治疗尖锐湿疣的疗效分析.临床皮肤科杂志，2001，30(3):172-173.

[3]陶卫玲，安云峰，等.干扰素栓治疗慢性宫颈炎116例.实用妇产科杂志，2001，17(1):53.