二甲双胍联合格列齐特缓释胶囊治疗2型糖尿病的临床疗效研究

罗卓章 王运林 何松兴

广东省佛山市南海区第二人民医院内分泌科，广东佛山 528251

糖尿病是世界上最常见的慢性病之一。随着糖尿病的发病率的逐年增高，口服降糖药发展较快、种类较多，按其化学结构可以分为双胍类、磺酰脲类和葡萄糖苷酶抑制剂类等。二甲双胍为双胍类降糖药，是降糖药物中最经济的品种之一[1]，其不仅能够降低血糖，还具有调节血脂、增强患者对胰岛素的敏感性、保护患者心血管等作用，为治疗2型糖尿病的常选基本药物。格列齐特为磺脲类药物，除降低血糖，还有改善血管、促进胰岛素分泌等作用[2]。格列齐特缓释胶囊为格列齐特的改良剂型，降低了格列齐特的服药次数，改为每天服药1次，能在人体内逐步释放其活性成分，持续24 h发挥降糖作用[3]。

本研究通过测定二甲双胍联用格列齐特缓释剂治疗T2DM时血糖和其他各指标的变化，以了解两种药物连用治疗T2DM的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2型糖尿病患者100例，年龄30～65岁，病程2个月～10年，均符合WHO制定的糖尿病的诊断标准及分型且BMI为19～28 kg/m2，所有患者均未服用口服磺脲类或噻唑烷二酮类药物，并排除不宜使用口服降糖药的病例（如有糖尿病急慢性并发症，肝肾功能不全，心肺功能不全等应激情况）。100例患者随机分为两组，每组各50例。A组采用口服二甲双胍缓释胶囊（沈阳澳华制药有限公司，H20051722）治疗，其中，男女各25例，平均年龄（43.2±8.1）岁，BMI（24.7±1.3）kg/m2；B组采用格列齐特缓释胶囊（杭州国光药业有限公司，H20070261）连用二甲双胍缓释胶囊治疗，其中男23例，女27 例，平均年龄（45.1±7.8）岁，BMI（25.1±1.4）kg/m2。治疗前两组患者在年龄、BMI、糖化血红蛋白（ HBA1C） 、空腹血糖（ FPG） 、餐后 2 h 血糖（ 2 h PG） 、心率、血脂、心电图等比较差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。除药物治疗外，两组患者均进行饮食控制，并适量运动。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者均服用二甲双胍缓释胶囊（沈阳 澳 华 制 药 有 限 公 司， H20051722，0.25g/粒）0.75g，Bid，B组患者加用格列齐特缓释胶囊（杭州国光药业有限公司，H20070261，30 mg/片）30 mg，Qd，疗程 16 周，治疗过程中定期随访，并严密观察患者的不良反应。

1.2.2 观察指标 两组患者在治疗前后分别测定BMI、HBA1C、FPG、2 h PG、FIns、2 h Ins、血脂、肝肾功能，电解质等生化指标并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。其中每两周分别测定1次 FPG、2 hPG。

1.3 统计学分析

采用Excel建立数据库，数据处理用SPSS18.0软件完成，计量资料以（± s）表示，实验前后采用配对t检验，HOMA-IR在取对数正态化后再行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗后两组患者的HBA1C、FPG、2 h PG较治疗前均有明显下降（P＜0.05） ，差异有显著性且B组与A组比较HBA1C、FPG、2 hPG 下降更为显著（P ＜ 0.05）；两组患者 FIns、2 h Ins、HOMA-IR等指标治疗前后无明显差异（P＞0.05）。见表1。

2.2 不良反应

A组出现3例胃肠道反应，2例低血糖，B组患者出现2例低血糖，1例胃肠道反应，均为轻度，经过对症处理后缓解，两组不良反应无明显差异（P＞0.05）。所有患者均未有水肿、心血管事件等严重不良反应发生。

3 讨论

国际糖尿病联盟（IDF）在2005年明确将双胍类药物列为所有2型糖尿病的基础用药，其长期应用于临床，且是饮食和运动不能满意控制血糖的2型糖尿病患者的首选降糖药[4]。作为磺脲类药物，格列齐特主要用于成年后发病，单用饮食控制无效的轻、中型糖尿病患者，其不仅能降低血糖，还能改善糖尿病患者代谢、血管功能的紊乱以及眼底病变[5]。

表1 两组患者治疗前后各项观察指标比较（± s）

表1 两组患者治疗前后各项观察指标比较（± s）

注：A：单独二甲双胍缓释胶囊；B：二甲双胍缓释胶囊联合格列齐特缓释胶囊；两组治疗前后比较，aP＜0.05；两组治疗后比较，bP＜0.05

组别 观察时间 BMI（kg/m2） HBA1C（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） FIns（mU/L） 2 h Ins（mU/L） HOMA-IR A组 治疗前 24.7±1.3 8.2±0.5 9.3±1.0 11.5±1.2 13.7±2.4 30.5±2.8 5.7±1.8治疗后 24.5±1.1 7.3±0.4a 8.0±0.8a 10.4±1.0a 13.6±2.8 31.0±2.6 5.4±1.6 B组 治疗前 25.1±1.4 8.1±0.6 9.4±1.1 11.4±1.1 13.5±2.5 30.6±2.2 5.6±1.9治疗后 24.8±1.5 6.5±0.5ab 7.1±1.2ab 9.5±1.0ab 13.7±2.7 30.4±2.5 5.3±1.6

从本研究中可以看到，两种治疗方案都能有效降低患者血糖，改善糖代谢，但相比于单独口服二甲双胍缓释胶囊，二甲双胍缓释胶囊联合格列齐特缓释胶囊降低血糖的效果更好，糖代谢情况也有明显改善。不良反应方面，二甲双胍缓释胶囊联用格列齐特缓释胶囊治疗2型糖尿病后，受试者未见到明显的体重、肝肾功能的变化，且在治疗期间仅出现了2例一过性低血糖症状以及1例胃肠道症状，未发生其他严重不良事件，说明该治疗方案对优化2型糖尿病的治疗方案有重要的临床意义。

Banting奖得主DeFronzo医师于2008年提出2型糖尿病治疗新法则，即生活方式干预加3种药物（二甲双胍、噻唑烷二酮、依克那肽）联合应用[6]。该方法与目前推荐的在生活方式干预和二甲双胍治疗作的基础上联合磺脲类药物或胰岛素或噻唑烷二酮类药物的治疗法则相比，效果更持久且能保存胰岛B细胞功能，基本不会导致低血糖的发生。该法则的证明为2型糖尿病的临床治疗提供了很好的思路，为进一步优化2型糖尿病治疗方案、提高疗效、改善患者生理功能、降低不良反应等奠定了良好的基础。

[1]王伟东.5种药物治疗2型糖尿病的成本一效果分析[J].实用医技杂志，2006，13（11）：1864-1865.

[2]Bagi Z， Koller A，Kaley G.PPAR gamma activation， by reducing oxidative stress，increases No bioavailability in coronary arterioles of mice with Type 2 diabetes [J]. Am J Physiol Heart Circ Physiol，2004，286：H742-H748．

[3]Guillausseau PJ. Influence of oral antidiabetic drugs compliance on metabolic control in type 2 diabetes[J]. Diabetes Metab， 2003， 29（2）： 79-81.

[4]Bhansali A，Masoodi SR. Efficacy of once or twice daily extended release metformin compared with thrice-daily immediate release metformin in type 2 diabetes mellitus [J].J Assoc Physicans India，2005，53（2）：441-445.

[5]方瑾，顾明君，彭丽，等.格列齐特缓释片对2型糖尿病患者血管功能的影响 [J].上海医学，2007，30（2）：97-99.

[6]Ralph DF.2型糖尿病治疗的新法则[R]. 美国糖尿病学会年会，2008.