22例胃间质瘤临床分析

魏晓楠 张军

胃间质瘤(GST)是胃最常见的间叶性肿瘤，随着GST诊断标准不断完善及免疫技术不断进步，胃间质瘤发病率不断提高。同时随着对GST发病机制的认识及分子靶向治疗的发展，治疗方法不断改进。现将22例GST的临床特点、诊治方法总结如下。

临床资料

1.一般资料:收集我院2007年1月～2011年12月住院患者中资料完整、病理诊断明确的GST患者共22例，其中男性10例，女性12例，年龄21～68岁，中位年龄57.9岁，50岁以上19例，占86%。临床症状表现为消化道出血(呕血和黑便)16例，上腹痛、腹胀等者4例，腹部包块2例。肿瘤发生部位:胃窦部4例，胃体部l6例(2例为腔外瘤体)，胃底部2例。

2.方法

(1)术前诊断主要依靠胃镜下组织活检及CT、MRI等影像学检查。本组20例行胃镜下组织活检，全部病例术前均有CT或MRI检查。

(2)所有病例均有手术和病理活检标本，并均行免疫组化检查。免疫组化的主要项目有CD117(酪氨酸激酶因子受体)和CD34、SMA(平滑肌特异性肌纤蛋白)。

(3)治疗方法本组均行外科手术治疗，行行胃楔形切除术14例，近端胃大部切除术2例，远端胃大部切除术4例，全胃切除2例。手术切缘均距肿瘤3cm以上，行胃大部分切除术及全胃切除者常规行D1淋巴结清扫。术后16例服用格列卫400mg/d，8-36个月。

结 果

1.手术结果本组手术切除率为100%，无严重并发症，无手术死亡率。

2.病理及免疫组化结果本组胃间质瘤中，瘤体直径为1.2～14.3 cm。免疫组化中 CD117阳性率为100%(22/22)，CD34 阳性率为 86.3%(19/22)，共同表达86.3%。

3.随访结果术后随访6-48月，无手术死亡率。本组死亡1例，复发2例，余19例均无瘤生存。服用格列卫16例患者中出现眶周水肿、恶心呕吐12例，皮疹6例，无胃肠出血及骨髓抑制。

讨 论

胃间质瘤是胃最常见的间叶性肿瘤，其发病机制是由于原癌基因c-kit(CD117)或血小板衍化生长因子受体α发生突变，引起受体酪氨酸激酶活化，最终导致kit信号传导系统功能失调，引发了细胞增值失控。GST可发生于各年龄段，其高峰年龄为50～70岁［1］，本组患者平均年龄 56.9 岁。胃间质瘤患者临床表现缺乏特异性，早期诊断叫困难。主要症状有腹部疼痛、消化道出血、黑便、腹部包块等消化道症状，尚有部分患者无任何症状，为体检时意外发现。胃镜下组织活检行免疫组化为术前诊断较准确的方法，其特征为CD117(+)。CD117抗原是kit蛋白的抗原标志物，其特异性表达对GST的诊断具有特异性。而CT和MRI具有较高的定位准确性，可以较清晰地显示肿瘤是否侵犯周围组织器官。

外科手术是局限性胃间质瘤首选治疗方法［2］，对于肿瘤应行en-block切除(包括假被膜)，GST具体的手术方式需要根据肿瘤的位置及大小决定，一般认为如肿瘤直径＜5.5 cm，可行胃楔形切除或胃大部切除术;如肿瘤直径≥5.5 cm，应行根治性胃大部切除或全胃切除术。多数文献主张距肿瘤2～3cm确保切缘阴性即可，不主张扩大切除及不必要的淋巴清扫手术［3］。GST切除术后5年生存率可达32-63%。但切缘有肿瘤细胞残留者，中位生存期为9-12个月;且复发率极高，二次手后再次复发率为 100%［4］。

文献表明传统放疗、化疗对改善GIST预后无明显作用［5］。但随着针对其发病机制的酪氨酸抑制剂甲磺酸伊马替尼(格列卫)出现，改变了这一局面。文献报道格列卫治疗不能手术和转移性GIST的客观缓解率为33% ～67%。分子靶向治疗与外科手术结合是已成为治疗复发转移GST的主要模式，并获得较好效果。同时近年来的研究证实格列卫不仅用于晚期不可切除或转移的GIST，而且还用于GIST的术前、术后辅助治疗［6］。国际多核心、随机、慰藉剂对照的3期临床试验(ASOCOG Z9001)证明直径≥3cm的肿瘤术后完备切除后应用格列卫协助调治1年与对照组较量，可提高GST患者的无发展生存率。

格列卫最常见的毒副作用为眶周和下肢浮肿，另外恶心、呕吐、腹泻皮疹等也较常见，但绝大多数属轻到中度。最严重的毒副作用是胃肠出血及骨髓抑制。但对大多数患者而言一般均可耐受，仅少数需要治疗，安全性好［7］。虽然格列卫有较好的效果，但格列卫治疗服药3年后患者均出现不同程度的耐药，对于格列卫的长期疗效、药物剂量以及最佳方案仍未有相关证据。

1 Ando N，Goto H，Niwa Y，et a1.The diagnosis of Gastromal tumors with EUS-guided fine needle aspiration with immuneohistochemical analysis［J］.Gastrointest Endose，2002，55(1):37-43.

2 Heinrich MD，Corless CL.Gastric GI stromal tumors(GISTs)the role of surgery in the era of targeted therapy［J］.J Surg Oncol，2005，90(3):195～207

3 Blay JY，Bonvalot S，Casali P，et al.Consensus meeting for the management of gastrointestinal stromal stromal tumoys［J］.Ann Oncol，2005，16:566-578.

4 JOENSUU H，FLETCHER C，DIMITRIJEVIC S，，et al.Management of malignant gastrointestinal stromal tumours［J］，Lancet Cncol，2002，3(11):655-664 .

4 Joensun H，Kindblom LG.Gastrointesinal stromal tumors review［J］.Acta Orthop Scand，2004，75(311):62-71

6 Mudan SS，Conlon KC，Woodruff JM ，et al.Salvage surgery for patients with recurrent gastrointestinal sarcoma:prognostic factors to guide patient selection［J］.Cancer，2005，88(1):66-74.

7 Demetri GD，von Mehren M，Blanke CD，et al.Efficacy and safety of imatinib mesylate in advanced gastrointestinal stromal tumors［J］.N Engl J Med ，2002，347(7):472-479