水飞蓟宾胶囊(水林佳)固体分散技术及其产业化应用*

徐为人，章顺楠，任晓文，李 文，潘 勤，杨建会，马素珍，白晓林，黄 莹，张洪坡

（1.天津药物研究院，天津 300193；2.天津天士力制药股份有限公司，天津 300410）

水飞蓟宾胶囊(水林佳)固体分散技术及其产业化应用*

徐为人1，章顺楠2，任晓文1，李 文2，潘 勤1，杨建会2，马素珍1，白晓林2，黄 莹1，张洪坡2

（1.天津药物研究院，天津 300193；2.天津天士力制药股份有限公司，天津 300410）

水飞蓟宾胶囊（水林佳）；固体分散技术；产业化；应用

本项目1997年立项，在中国第一个抗乙型肝炎（简称乙肝）病毒药物拉米夫定上市（1999年）前，保肝药物是临床上治疗乙肝的主要手段之一。当时国内的保肝药物种类繁多，但临床上经过严格评价，疗效确切的并不多。为了开发疗效确切、质量可靠的保肝药物，笔者以欧洲最公认、最广泛应用的保肝药物Silymarin（水飞蓟宾）为基础进行研究。

中国于20世纪70年代引种水飞蓟成功，水飞蓟种子的粗提物水飞蓟素（即益肝灵）制剂有十多个厂家生产，这些产品中主要有效成分水飞蓟宾的含量差异很大。水飞蓟宾本身难溶于水和脂，吸收很差，中国药科大学对水飞蓟宾进行了分离纯化，并制成了葡甲胺盐，使水飞蓟宾能溶于水，研制了上市制剂西利宾胺片（水飞蓟宾葡甲胺盐片，镇江第三制药厂生产）。西利宾胺片代表了当时中国研制水飞蓟宾制剂的最高水平，其采用的提取工艺使水飞蓟宾收率和纯度较低（含量约90%），影响了生产规模的扩大，不能满足市场的需求，市场上仍然以德国进口的水飞蓟宾制剂利加隆为主导。

针对上述现状，笔者设立了本课题，在原料药方面旨在改革提取工艺，提高的收率和纯度（含量达98%以上），克服限制生产的瓶颈。在制剂方面，鉴于水飞蓟宾本身难溶于水和脂，因此，研制了水飞蓟宾的大豆卵磷脂固体分散物，并制成了胶囊。

为了提高水飞蓟宾的生物利用度，天津药物研究院利用卵磷脂固体分散技术研制了水飞蓟宾胶囊，商品名为水林佳。于2004年上市，是目前国内外惟一上市的水飞蓟宾与卵磷脂复合物产品。天津天士力制药股份有限公司对该技术进行了产业化研究，并获得2011年天津市科技进步二等奖。主要发明点、创新点是采用本方法使制备的复合物脂溶性增加，在氯仿中溶解度达90%以上。采用无水乙醇为分散溶剂，降低毒性，提高用药安全性。

水林佳是目前国内外惟一上市的水飞蓟宾与卵磷脂组成的复合物产品，利用固体分散技术提高了水飞蓟宾水溶性和脂溶性，从而提高了生物利用度。申请的组合物、生产工艺等相关专利获得授权，技术创新程度高。水林佳在2008年获得了市场的高度认可，成为国内保肝产品的前三大品种之一，2010年实现销售收入1.22亿元，新增利润3 319万元。水林佳在社会效益方面：促进中国的药用植物水飞蓟生产种植行业的发展，对大豆的深加工行业也有促进。采用新工艺，减少了物料的损耗，减少了对环境的污染。目前涉及卵磷脂的固体分散技术的药物产品较少，为难溶性药物（特别是植物成分）提供了良好的技术参考，因此，作为共性技术在医药、食品、保健品等行业具有很强的技术辐射能力。

R283

A

1672-1519（2012）03-0233-01

2011-12-21）

自选课题[津科成字 S（2011）177 号]，2011 年 4 月29日通过专家结题、鉴定，科技鉴定成果登记号：津20110955，成果水平：国际先进。

徐为人（1965-），男，博士，博士生导师，研究员，主要从事创新药物的研究与开发工作。

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