GLP-1类似物—糖尿病二线用药的理想选择

维加

2009年7月，一项发表在《当代医学研究与见解》上的研究结果显示，在美国，2型糖尿病治疗主要以口服药物为主，1999～2000年糖尿病治疗的常用药物为磺脲类降糖药，而2003～2004年改为噻唑烷二酮类药物。流行病学统计资料显示，目前，略高于一半的糖尿病患者A1C（糖化血红蛋白）水平＜7.0%。

就糖尿病治疗而言，大多2型糖尿病防治指南建议在生活方式干预的基础上首选二甲双胍，如果不能实现血糖达标再采取进一步措施。据统计，为了达到血糖控制目标，大多2型糖尿病患者在治疗常常需要2种或2种以上药物的联合治疗。那么，除二甲双胍外，究竟哪一种药物疗效更好呢？为了探讨药物平衡治疗的有效性和安全性，刘等进行了一项网络荟萃分析。

研究概要与展望

就降低A1C水平的效果而言，目前排名前三位的药物分别是：双相胰岛素、胰高血糖素样肽1（GLP-1）类似物和基础胰岛素。临床试验研究证实，GLP-1 类似物与大多数口服降糖药降低A1C的作用相似，但该药有其独特的作用优势，它能够降低患者体重，且这一作用独立于低血糖的发生风险。

研究者检索了2011年12月以前发表在PubMed和Cochrane临床对照试验资料库上的文章，符合条件的共819篇，其中，70篇是全文。该研究纳入39个随机对照试验，涉及17,860名患者。

既往报告表明，α-糖苷酶抑制剂和GLP-1类似物分别可以使A1C降低0.64%和0.97%。该结果与以往的网络荟萃分析结果一致。

与磺脲类药物、格列奈类、噻唑烷二酮类、α-糖苷酶抑制剂、DPP-4抑制剂相比，GLP-1类似物降低A1C的效果更为明显，作用与基础胰岛素和双相胰岛素类似。

与DPP-4抑制剂相比，磺脲类药物降低A1C的作用更为明显；与格列奈类药物相比，双相胰岛素降低A1C 的作用更为明显。

与安慰剂相比，磺脲类、格列奈类药物、基础胰岛素和双相胰岛素均可导致患者低血糖发生风险增加。

接受磺脲类、格列奈类、噻唑烷二酮类药物、基础胰岛素和双相胰岛素治疗的患者均可出现体重增加，而服用α-糖苷酶抑制剂和GLP-1类似物的患者体重会有所下降。不过，该研究中，患者治疗时间仅为12～52周，因此，存在一定局限性。

研究重点

● 研究者检索了20101年12月以前发表在主要医学数据库的文章，旨在找出涉及2型糖尿病治疗所有常用药物的英文随机对照试验。所有研究侧重于年龄18岁以上的成人，研究期限为12～52周。

● 通过以下指标对比糖尿病不同治疗的结局（二甲双胍除外）：

* A1C降低水平

* 体重变化

* 低血糖发生风险

● 通过文献检索，共有819篇文章符合条件，其中，39篇被纳入了荟萃分析。上述研究共纳入17,860名平均年龄在51～62岁的成人谈糖尿病患者，平均病程为4.6～9.5年，平均基线A1C水平为7.3%～9.9%。

● 与安慰剂相比，不同药物A1C的平均下降幅度如下：

* 预混胰岛素：-1.07%（95%CI-1.46%～-0.69%）

* GLP-1类似物：-1.02%（95%CI-1.17%～-0.86%）

* 基础胰岛素：-0.88%（95%CI-1.21%～-0.56%）

* 磺脲类：-0.82%（95%CI-0.95%～-0.70%）

* 格列奈类：-0.71%（95%CI-1.01%～-0.43%）

* DPP-4抑制剂：-0.69%（95%CI-0.79%～-0.61%）

* α-糖苷酶抑制剂：-0.66%（95%CI-0.90%～-0.42%）

● 除胰岛素外，与其他降糖药相比，GLP-1类似物降低A1C的作用更为明显。

● 亚组分析的结果仅以A1C或身体体重指数值为基础，因此，存在一定局限性。

● 与安慰剂相比，胰岛素、磺脲类和格列奈类药物导致低血糖发生的风险显著增加，OR值为4.77～17.78。

● 与安慰剂相比，基础胰岛素、双相胰岛素、磺脲类、格列奈类和噻唑烷二酮类药物均会导致患者体重明显增加，相应值为1.38、3.41、2.17、1.40和2.46kg。

● 与安慰剂相比，GLP-1类似物和α-糖苷酶抑制剂可使患者平均体重分别下降1.66和1.01kg。

● 鉴于GLP-1类似物在降糖作用、低血糖风险及体重方面的优势，作者建议将GLP-1类似物列为继二甲双胍后2型糖尿病治疗的首选。

临床意义

● 既往研究发现，大多2型糖尿病患者治疗主要以口服药物为主，超过一半的糖尿病患者血糖控制良好。1999～2004年，糖尿病常用口服降糖药由磺脲类转为噻唑烷二酮类。

● 鉴于GLP-1类似物的上述优势，研究者将该类药物作为2型糖尿病二线用药的首选。