米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血疗效分析

张玉霞 马丽 张瑞兰 金敏 孙翠莹

围绝经期功能性子宫出血是由于卵巢功能衰退，对垂体促性腺激素的反应性低下所致的无排卵性功血，多发生在中年妇女中，主要表现为子宫不规则出血，常导致不同程度的贫血。治疗原则为止血，调整周期，减少经量，防止子宫内膜病变［1］，常用的方法是刮宫，性激素治疗、子宫内膜切除，效果不佳者则行子宫切除。我院使用米非司酮治疗围绝经期功血效果显著，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组63例患者为我院2010年6月至2011年3月妇科确诊的围绝经期功血患者，年龄43～56岁，平均年龄48.7岁，均有不同程度的月经过多、月经周期缩短、经期延长等临床表现，其中47例患者病程在2年以上。所有患者均接受诊断性刮宫，内膜病理结果:单纯性子宫内膜增生过长52例，复杂性内膜增生过长11例，均排除子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫内膜息肉、子宫内膜癌等器质性疾病。所有患者均无心、脑、肝、肾等重要脏器疾病，伴有贫血。随机分为治疗组32例和对照组31例，两组一般情况比较差异无显著性(P＞0.05)。

1.2 方法 治疗组选用上海华联制药有限分公司生产的米非司酮片剂，米非司酮每日10 mg，早晨空腹顿服，连用3～6个月为1个疗程。对照组，阴道流血量多者首先采用炔诺酮5 mg，q 8 h，血止后每隔3日递减1/3量，直到维持量每日2.5～5.0 mg，持续用到血止后20 d停药。停药后3～7 d发生撤药性出血。出血的第16天肌内注射黄体酮20 mg/d，连用10 d为1周期，共3个周期为1个疗程。两组患者每3个月复查肝肾功能，盆腔B超情况，随访3个月。

1.3 疗效判断标准 治愈:用药期间无阴道不规则出血。复发:停药后再次出现阴道不规则出血。闭经:停药后闭经半年以上。

2 结果

治疗组患者均治愈，在治疗期间均停经，其中26例直接进入绝经期，4例恢复正常月经，但经量明显减少，2例月经稀发，无复发病例。7例患者有不同程度的潮热、出汗、心悸，考虑为围绝经期综合征，加用谷维素及维生素E治疗后好转。2例患者出现转氨酶升高，停药后恢复正常。停药后随访半年以上者25例，未见复发。对照组28例出血量减少，3例无效，治疗后3个月复发3例，治疗期间无明显副作用。

3 讨论

围绝经期功血由于缺乏孕激素作用，从而引起子宫内膜增生，多系无排卵性功血，体内仅有单一雌激素作用，继而发生雌激素撤退出血或突破出血。雌激素突破出血有两种类型:低水平雌激素维持在阈值水平，可发生间断性少量出血，内膜修复慢，出血时间延长;高水平雌激素且维持在有效浓度，引起长时间闭经，因无孕激素参与，内膜增厚但不牢固，易发生急性突破出血，血量汹涌。还可因雌激素撤退出血引起，子宫内膜在单一雌激素的刺激下持续增生，此时可因一批卵泡闭锁导致雌激素水平下降，内膜失去激素支持而剥脱出血［2］。临床表现为子宫不规则出血，甚至大量出血，导致不同程度的贫血，甚至休克。

米非司酮拮抗孕激素作用的同时，尚有抗雌激素效应，这种效应并非作用于雌激素受体，而是一种竞争性的抗雌激素作用。米非司酮对子宫内膜孕激素受体具有高度亲和力，在体内竞争性结合孕激素受体，具有明显的抗孕激素作用。由于雌孕激素在女性生理过程中对子宫内膜作用的不可替代性，从而奠定了米非司酮抗子宫内膜作用的基础。米非司酮可在受体水平拮抗孕激素，使子宫内膜萎缩，无需依赖雌孕激素，而直接作用于子宫内膜。米非司酮在受体水平拮抗孕酮作用，但本身并无孕酮活性，可通过直接和(或)间接作用于下丘脑-垂体系统，导致促性腺激素分泌减少［3］。另外，对卵巢的直接和(或)间接作用负性影响卵泡发育，使排卵延迟，结合其诱导黄体溶解作用，使得体内孕激素和雌激素水平下降，诱发一种无周期性的激素模式［4］。本研究显示米非司酮治疗围绝经期功血疗效可靠，24例患者用药后直接进入绝经期，能否进入绝经期取决于卵巢内残余卵泡的数量，若残余卵泡少，患者可直接进入绝经期，残余卵泡数目多，停药后可恢复正常月经周期，部分患者月经稀发渐进入绝经期，本组无复发病例，不良反应轻微。孕激素止血疗效虽比较确切，但停药后有复发病例。因此小剂量米非司酮治疗围绝经期功血，疗效可靠，是值得推广的一种新方法。

［1］乐杰.妇产科学．第 6版．北京:人民卫生出版社，2003:330-333．

［2］周克艳.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血疗效分析．现代预防医学，2008，35(12):2401-2402．

［3］史学旭.功能失调性子宫出血的临床类型及其诊断．中国实用妇科与产科杂志，2004，20(4):194．

［4］刘霞.米非司酮治疗功能性子宫出血42例疗效观察．医学理论与实践，2005，21(5):564-565．