干扰素α-2a栓结合保妇康栓治疗宫颈上皮瘤变Ⅰ、Ⅱ级病变的临床观察

冒欣延

宫颈癌病因复杂，与病毒、细菌等感染及机体免疫功能有关，其中人乳头瘤病毒(HPV)是重要原因，而慢性宫颈炎又是宫颈癌的高危因素。据调查表明，慢性宫颈炎是女性生殖系统最为常见的炎症性疾患，发病率在半数以上，同时长期的宫颈糜烂与宫颈癌的发生更是有着密切的联系。由于宫颈癌严重威胁着妇女的身心健康，故而近年来在全国开展着宫颈癌的筛查工作，在筛查中发现了部分宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者，CIN是一个病程相对长的病变，使干预和治疗成为可能。流行病学研究显示，CINⅠ级57%可在2年内自发逆转，CINⅡ级有22%的患者进展为更严重的病变［1，2］。目前，CIN的治疗首先依据CIN诊断级别，参照HPV检查结果制定诊疗方案，其次要对患者年龄、婚育情况、病变程度、范围、级别以及症状、随诊和技术条件、患者意愿等综合考虑，作到治疗个性化。处理方法包括观察随访、物理治疗、手术治疗等。对于排除了宫颈癌的宫颈糜烂，大多采用局部冷冻、激光、电熨疗法，如果电熨与激光治疗操作方法与使用不当，可能造成宫颈口瘢痕形成或狭窄。

普遍认为CINⅠ级和阴道镜满意的CINⅡ级可以观察，但是在观察过程中由于患者的焦虑而使病情呈进展状态。另外，为了避免过度治疗、改善疾病的结局，我院应用干扰素α-2a栓结合保妇康栓治疗病理诊断为CINⅠ级阴道镜满意的CINⅡ级患者进行治疗。

重组人干扰素α-2a栓是执行2010年版《中国药典》的标准，用于临床治疗阴道病毒性感染引起的慢性宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎，预防宫颈癌的外用制剂，具有广谱抗病毒作用和多重免疫调节作用。特别可观的是与其他药物同时使用，不会影响药效。这些优势使我们考虑加用保妇康栓协同进行治疗，以期增强疗效。

保妇康栓系纯中药外用制剂，经现代药理学研究具有广谱抗病原微生物、抗炎作用，可抗HPV预防宫颈癌。

1 资料与方法

1.1 一般资料 自2010年3月至2011年9月，我院承担了3000例宫颈癌的筛查重任，并进行了1000余名门诊患者对宫颈癌的机会性筛查，其中又根据具体宫颈有无糜烂及经济条件，结合宫颈涂片的情况，给这部分患者同时行TCT和HPV分型检查。对符合阴道镜检查适应证的患者行阴道镜检查，阴道镜下异常部位取活检行组织病理学检查，最后选取病理学确诊为CIN I、Ⅱ级且肉眼观宫颈糜烂的患者为观察组60例，年龄32～61岁，年龄(36±7)岁，其中HPV感染者40例，有HPV高危的29例，HPV低危的11例;经病理证实为CINⅠ级55例，CINⅡ级5例:宫颈糜烂轻、中、重者分别为50%、40%、10%。对照组30例，年龄28～42岁，年龄(33.1±2.92)岁，其中HPV感染者19例，有HPV高危型的11例;HPV低危型的5例，HPV多重感染的3例;经病理证实为CINⅠ级28例，CINⅡ级2例;宫颈糜烂轻、中、重者分别为60%、35%、5%。所有上述观察组患者在使用重组干扰素α-2a栓结合保妇康栓前均向其详细交代病情可选择的治疗方式。

1.2 方法 观察组患者在医生指导下进行给药，给予重组人干扰素α-2a栓结合保妇康栓交替使用，每晚1枚放入阴道深部，月经期停用，共2个疗程，待用药结束后3个月复查，观察宫颈糜烂愈合情况，并行TCT和HPV复查，对照组患者观察随访不做治疗。

1.3 疗效判定标准

1.3.1 宫颈糜烂 治愈或好转:肉眼观察宫颈光滑或仅有少许糜烂;无效:肉眼观察宫颈糜烂仍有重度糜烂或糜烂面积未减小。

1.3.2 HPV感染 治愈:TCT和HPV检查均阴性，行阴道镜检查，如镜下无异常发现或经活组织病理学检查证实无CIN的存在，也判读为治愈;无效:HPV感染阳性，活检后病理诊断仍为CINⅠ级或Ⅱ级不变。

1.4 统计学方法 采用χ2检验或t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般情况比较 观察组患者60例，年龄32～61岁，其中HPV感染者40例，有HPV高危的29例，HPV低危的11例:经病理证实为CINⅠ级55例，CINⅡ级5例;宫颈糜烂轻、中、重者分别为50%、40%、10%。对照组30例，年龄28～42岁，年龄(33.1±2.92)岁，其中HPV感染者19例，有HPV高危型的11例;HPV低危型别的5例，HPV多重感染的3例;经病理证实为CINⅠ级28例，CINⅡ级2例;宫颈糜烂轻、中、重者分别为60%、35%、5%。两组患者的年龄、宫颈糜烂程度、HPV感染率、TCT及阴道镜检查满意情况比较均无统计学意义。

2.2 观察组治疗宫颈糜烂疗效 应用重组人干扰素α-2a栓和保妇康栓2个疗程后，观察组60例95%(57例)宫颈糜烂患者愈合，宫颈表面光滑，个别见少许糜烂面。对照组30例80%(24例)宫颈糜烂无变化，甚有加重。

2.3 观察组治疗HPV疗效 观察组中HPV高危型感染29例，低危型11例，在对照组中HPV高危型感染11例，低危型5例，多重感染者3例，观察组应用重组人干扰素α-2a栓结合保妇康栓治疗后，有51例(85%)HPV阳性转为阴性，而在对照组中7例(23.3%)转阴。两组相比差异具有统计学意义(P＜0.01)

2.4 观察组治疗CIN疗效 观察组60例患者中CINⅠ级55例和CINⅡ级5例，且对HPV复查不论高危还是低危仍为阳性的9例患者，行阴道镜检查均未见异常需取活检部位。

2.5 不良反应 所有患者在重组人干扰素α-2a栓结合保妇康栓交替使用期间无不良反应，耐受性好。

3 讨论

目前，宫颈癌的病因已经明确，认为同一高危亚型HPV的持续性感染在宫颈癌及其CIN的发生发展中起重要作用［3，4］。2005年我国的多中心的妇女HPV感染和宫颈癌流行病学的调查结果显示，无论是城市还是乡村的15～54岁的女性，致癌型HPV感染率很高，平均感染率为15.0%［5］。另有提示HPV的持续感染所致的宫颈糜烂，促使宫颈局部炎症因子及宫颈管分泌增加，反过来又为HPV提供了温床。同时，早已提示HPV的持续感染可能是导致妇女不孕不育的诱因之一。随着宫颈癌普查工作的开展，CIN的检出率逐年增加，并有年轻化的趋势［6］。且现在女性生育较晚，因此，有部分女性检出CIN时还未完成生育。对于宫颈局部手术对生育带来的影响存在焦虑，同时有部分人群拒绝手术治疗，愿意尝试药物治疗。2006年ASCCP发布的子宫颈病变处理指南中关于CINⅠ级处理:由细胞学为ASC-US以ASC-H或LSIL诊断的CINⅠ级，可选择每12个月的HPV检测或每6-12个月的细胞学随访，在随访过程中如高危型HPV检测阳性或细胞学判读结果为ASC-US以及以上患者建议行阴道镜检查。如CINⅠ级持续2年或以上，选择继续随访或治疗均可。如果阴道镜检查满意，选择消融治疗或切除治疗均可。从诸多方面考虑，紧密结合临床，迫切需要临床工作者寻求新的治疗途径。从罹患宫颈癌的病因、诱因及病理方面综合分析，我们选用重组人干扰素a2a栓结合保妇康栓交替使用。

重组人干扰素a2a栓具有广谱病毒，抑制细胞增殖等作用，并能提高免疫功能，经阴道给药，放置于阴道后穹隆贴近宫颈口处，该药可以通过阴道黏膜上皮吸收，直接在局部发挥抗病毒作用，且它与其他药物同时使用，对药效无影响，其用法用量为每次一枚，隔日一次，12次为一疗程。保妇康栓是以传统的中医中药理论为基础，精选莪术油、冰片制成，通过行气破瘀、生肌、止痛而发挥作用。具有广谱抗病原微生物、抗炎作用，尤其对引起宫颈癌的病毒HPV有较强的抑制作用，对易引起宫颈炎的支原体(解脲原体)亦能发挥作用，更可观的是利用其促进炎症等损伤黏膜的更新修复、促进机体免疫反应及抗癌作用的特性而应用于治疗宫颈糜烂，用法用量为每次一枚，隔日一次，18次为一疗程。

将重组人干扰素a2a栓结合保妇康栓治疗宫颈上皮瘤样病变，观察组60例中，有51例(85%)HPV阳转阴，而在对照组中只有7例(23.3%)HPV高危型转阴，两组相比差异有统计学意义(P＜0.01);观察组60例宫颈糜烂患者中95%的患者愈合，对照组30例宫颈糜烂患者中80%患者仍存在宫颈糜烂，甚至加重;检测TCT观察组有13例(21.6%)判读为阳性(ASC-US)，阴道镜下无异常发现，无CIN病理改变，对照组22例(73.3%)TCT仍判读为 ASC-US，LSIL，A-H。

由此可以看到:重组人干扰素a2a栓结合保妇康栓治疗宫颈上皮瘤样病变I、Ⅱ级是有效、安全的，它为低级别宫颈病变的临床处理提供了新途径、新方法，便于具体实施。但由于样本量小，亟待广大临床工作者大规模的临床研究来证实。

［1］Kruse AJ，Baak JP，Janssen EA，et al.Ki67 predicts progress-sion in early CIN:validation of a multivariate progression-risk mode.Cell Oncol，2004，26:13-20.

［2］Spriggs AI，Boddington MM.Progression and regression of cervical lesions;review of smears from women followed without initial biopsy or treatment.Journal of Clinical Pathology，1980，33(6)，517-525.

［3］Munoz N，Bosch FX，de Sanjose S，et al.Epidemiologic classi-fication of human papillomavirus types associated with cervical cancer.N Engl J Med，2003，348:518-527.

［4］Walboomers JM，Jacobs MV，Manos MM，et al.Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer world-wide.J Pathol，1999，189:12-19.

［5］赵方辉，戎寿德，乔友林.宫颈癌前病变筛查方法现状.中国医学科学院学报，2001，23(6):638-641.

［6］Thomas C，Wright L，Massad S，et al.2006 consensus guide-lines for the management of women with cervical intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma in situ.American Journal of Obestetircs Gynecology October，2007，280:340-345.