伊托必利治疗功能性消化不良的临床研究

张冠杰

功能性消化不良(Funcitional dyspepsia，FD)指排除了肝、胆、胰和上消化道器质性病变和糖尿病、精神病后的一组常见的临床症候群。包括上腹痛、腹胀、早饱等。文献报道FD在世界各地的地病率在18～64%，有较大的地域性差异，但我国尚无确切的流行病学统计资料。近年来的研究证明FD患者存在胃肠动力异常，表明动力减慢是FD的主要病理生理。因此，从改善胃肠道动力着手治疗FD可获得较好的疗法效。

伊托必利是一种全新的全胃肠道促动力药，已被证明对治疗FD有效。全能通过非多巴胺、非血清素能通路选择性地作用于胃肠肌间神经丛，促进胃肠蠕动。本文应用伊托沙必利分散片治疗FD患者，并与多潘立酮比较，旨在观察伊托必利对FD患者的疗效。

1 患者与方法

1.1 病例选择 选择陕县人民医院门诊FD患者。FD诊断标准为:①餐后饱胀、上腹胀满、嗳气、恶心、早饱、厌食、上腹痛及呕吐等症状有两种以上，至少持续4周。②内镜检查排除溃疡、糜烂、肿瘤等器质性病变，未发现食管炎及上述病史。③实验室、B超和X线检查排除肝、胆、胰及胃肠道器质性病变。④无糖尿病、结缔组织病、精神病等病史。用药前2周停用其他药物。

1.2 用药方法 患者被随机分为治疗组和对照组。治疗组口服伊托必利(山东威海制药公司产品)分散片剂，50 mg/片，每次一片，每日服三次，饭前15～30 min口服，四周为一疗程。对照组口服多潘立酮(杨森制药公司产品)片剂，10 mg/片，用药方法同治疗组。治疗时不伴用其他消化道药物。

1.3 观察方法 治疗前详细询问患者的自觉症状，内容为餐后饱胀、上腹胀满、早饱、恶心、呕吐、厌食、上腹痛，并打分，0=无症状;1=症状轻微;2=症状较重，但不影响正常活动;3=症状严重，正常活动受限。治疗2周和4周后病情变化由医师随访并核实填表。症状改善1个等级等有效;2个等级或完全消失为显效;症状无变化或加重为无效。

1.4 统计学处理 计数资料用卡方检验，计量资料用t检验。

2 结果

2.1 FD患者的一般状况分析 本研究共选择2013例门诊FD患者进入本次临床观察，其中56例因未按规定服药而被剔除，29例失访，9例因副作用而拒绝继续治疗。至观察结束，共有可评价病例1815例，1089例进入治疗组，726例进入对照组，两组患者治疗前的一般状况、性别比例、平均年龄、平均病程及症状平均积分方面，两组基本相似。

2.2 FD症状疗效的变化 FD患者临床症状主要表现为餐后饱胀、上腹胀满、嗳气、恶心和早饱，占50%以上，而厌食、呕吐、上腹痛则相对较少。治疗2周后，伊托必利和多潘立酮均能改善消化道症状，但伊托必利优于多潘立酮，其中对上腹胀满、嗳气、厌食、呕吐等尤为明显(P＜0.001)。治疗4周后，FD的各面临床症状均已得到显著缓解，与多潘立酮相比，伊托必利对餐后饱胀、上腹胀满、呕吐的疗效更为显著(P＜0.01)。

2.3 疗效的总评价 经伊托必利治疗的1089例FD患者显效761例(69.9%)有效236例(21.7%)，与对照组相比，差异有统计学意义(P＜0.01)。

2.4 不良反应 治疗组有213例(21.8%)出现不同程度的不良反应。其中腹泻78例(7.2%)，腹鸣59例(5.4%)，腹痛51例(4.7%)。其他少见副作用的头晕、头痛等共25例(2.3%)，但患者基本可以耐受治疗。对照组有133例(18.3%)出现腹痛等副作用，与治疗组相比，差异无统计学意义。

3 讨论

目前研究证明FD患者存在着胃动力异常，无论是用核素法、超声法或不透X线标志物法均显示FD患者对固体食物和不消化固体的排空延迟，提示胃肠动力减慢是FD的重要发病因素，因此使用胃肠道促动力药物可以改善FD患者上消化道功能紊乱引起的临床症状［1］。既往应用的胃肠道促动力药物如:多潘立酮和胃复安是通过拮抗多巴胺受体而发挥作用，但胃复安易透过血脑屏障引起锥体外系反应。虽然多潘立酮无锥体外系副作用，但它和胃复安在治疗过程中均能引起高泌乳素血症，而且多潘多酮只作用于上消化道，故限制了它们的临床应用［2］。伊托必利是一种全新的胃肠道促动力药，它是甲苯酰胺衍生物，作用于肠肌间神经丛，促进乙酰胆碱释放，协调胃肠蠕动，并增加其动力，具有全胃道促动力作用。国内外已有多次文献报道伊托必利对FD有较好的疗效。本研究用伊托必利5 mg，3次/d治疗FD患者1089例，2周后症状即得到改善，治疗4周后，FD各项临床症状均得到显著缓解，显效率为69.9%，有效率为21.7%;多潘立酮显效率为57.2%，有效率为16.4%，两组差异有统计学意义。伊托必利对餐后饱胀、上腹胀满、恶心等症状的疗效更为显著，推测其对运动不良型消化不良可能更为有效。与胃复安和多潘立酮不同的是，伊托必利无抗多巴胺受体作用，理论上无填吐作用，但本临床研究发现，经伊托必利治疗后，治疗组有呕吐症状的患者由30.2%下降到4.5%，对照组由26.4%下降至9.8%，两组差异具有统计学意义，表明伊托必利对呕吐亦有较好的疗效，这可能是伊托必利能协调胃肠运动的结果［3］。本次研究共用莫沙必利治疗1089例FD患者，其中出现不良反应213例(21.8%)，但大多数为可以耐受的腹泻和肠鸣，仅少数患者出现头晕和头痛，表明伊托必利是一种安全有效的胃肠道促动力药物。

［1］ 段丽萍，郑芝国，李春农．非溃疡性消化不良患者胃排空的研究．中华消化杂志，1992:12(2):66-69．

［2］ 李增烈．消化不良的临床流行学．中国实用内科杂志，1995，15:5．

［3］ 姚志弼．消化道动力障碍和促动力药．中华消化杂志，1991，12:63．