李兆全 冯伟
脑转移瘤原发灶多发于肺癌[1],大肠癌合并脑转移较少见。随着现代影像技术的发展,大肠癌脑转移的检出率呈逐渐上升的趋势,目前国内对此尚无大宗病历的报道。为此,我们回顾性总结我院2004年7月至2011年7月手术治疗大肠癌脑转移15例现报告如下。
1.1 一般资料 2004年7月至2011年7月在我院手术治疗并经病理确诊的大肠癌合并脑转移患者15例,其中男6例,女9例;年龄41~73岁,中位年龄54岁;15例患者结直肠癌患者均接受切除/根治术,脑转移病灶均行开颅手术完全切除。原发病灶位于盲肠1例,升结肠2例,横结肠1例,乙状结肠5例,直肠7例;原发性大肠癌周淋巴结阳性11例,阴性4例。
1.2 方法 回顾性分析大肠癌合并脑转移手术病例基本信息:年龄、性别、大肠癌初始诊断时间、脑转移诊断时间;原发肿瘤部位、手术方案、接受化疗情况;脑转移瘤首发症状、体征、部位(幕上/幕下),肿瘤数目(单发/多发)、大小(记录最大肿瘤直径)治疗方案(单纯手术组、手术+全脑放疗(whole brain radiotherapy,WBRT)、手术+γ刀治疗机有无合并颅外(肺、肝、骨)系统性转移;原发性和脑转移瘤手术后生存时间等。
1.3 统计方法 本组计数资料比较采用χ2检验,利用SPSS 10.0统计软件分析统计数据,生存率采用Kaplan-Meier曲线分析,并对各项因素进行单因素分析,比较采用Log-Rank方法检验和多因素Cox回归分析。
2.1 病理特征 本组15例,男6例,女9例,原发大肠癌初诊中位年龄为56.5(41~73)岁,原发肿瘤与转移瘤的中位时间为13.4(1~72)个月,大肠癌合并颅外单一肺转移占32%,合并颅外肺、肝转移占18%,合并颅外肺、骨转移占11%;脑转移瘤主要表现为头痛、呕吐等颅内压升高症候群占43%,偏瘫、下肢乏力、失语等定位症状占54%,癫痫1例,(占4%);脑转移瘤最大直径>3.5 cm者8例,≤3.5 cm者7例,脑转移瘤单发者占81%,多发者占19%,位于幕上(枕叶、顶叶、额叶)者占42%。
2.2 治疗方案 15例均接受开颅手术,全组单存手术治疗占64%,手术+全脑放疗/WBRT占21%,手术+γ刀治疗占15%,无手术死亡和术后出血再手术并发症。
2.3 预后 术后中位生存时间为9.3个月,1年生存率为28.8%,5年生存率为7.1%;距确诊大肠癌中位生存时间为20.5个月;脑转移瘤术后中位生存时间与脑转移瘤数目、是否合并颅外系统性转移等相关,颅内单发病灶转移者中位生存期为10.5个月,长于多发转移者(中位生存时间6.4个月,χ2=7.35,P<0.05。单发脑转移者中位生存期可达11.7个月,明显高于合并颅外系统性转移病例(中位生存时间6.5个月,χ2=6.47,P <0.05。
有学者认为远端大肠癌转移的潜在途径:①癌细胞通过直肠静脉丛汇入下腔静脉(大循环途径)。②Baston椎静脉丛逆流。③通过脑脊液循环。本组资料显示,大肠癌转移合并颅外器官肺脏转移明显高于肝脏,表明除门静脉系统外尚有其他转移途径的参与;转移性脑瘤是远处播散和晚期的表现,预后差,最常见的原因依次为肺癌、乳腺癌、肾癌、原发于大肠癌相对少见,约占3%~8%。与肺癌、乳腺癌脑转移相比,大肠癌脑转移的中位生存时间更短[2],患者常死于颅脑和肝、肺等脏器衰竭,中位生存时间仅为4.5个月至5.1个月,而前者可达9.7个月甚至更长时间。本组资料表明大肠癌转移中位生存时间为9.3个月,1年生存率为28.8%,5年生存率为7.1%,显著高于文献报道[3]。这可能与积极的多学科协助手术干预治疗有关。大肠癌脑转移的治疗目的在于局部控制病灶和改善是质量,常用的方法包括全脑放疗/WBRT、立体定向放疗/SRS、手术切除以及姑息对症治疗等,全脑放疗肿瘤局部控制率低、定位欠准确,已引起继发性脑损伤、脑水肿等并发症,单独应用疗效差,中位生存时间仅22~4个月,推荐用于多发性颅内转移瘤或脑转移灶不宜手术患者[4]。立体定向放疗/SRS治疗包括直线加速器、伽马刀、回旋加速器和cyber刀等,应用γ刀治疗具有定位准确,创伤较小的颅内肿瘤(直径<3 cm)、手术禁区附近和术后原发肿瘤,本组手术+γ刀治疗占15%。近年来,手术切除转移性脑肿瘤逐渐受到国外学者的重视,借助神经导航技术、术中皮质定位、清醒麻醉技术等,开颅手术的并发症明显降低,占位效应明显、单发病灶以及直径>3.0 cm的转移性脑瘤患者,若全身情况允许,手术切除是其明显指征。加强了围手术期管理,明显降低了手术的并发症、提高了患者的中位生存时间和1年生存率。
总而言之,随着影像医学的发展,大肠癌脑转移的检出率逐渐增加,临床上已属晚期表现,但积极进行手术治疗及其他治疗,可提高患者生存率。
[1]李兆全,许自强.多发脑转移瘤35例临床分析.临床神经外科杂志,2009,5,1:46.
[2]Kruser TJ,Chao STP,et al.Multidisciplinary management of colorectal braian metastases:a retrospective study.Cancer,2008,113:158-165.
[3]Alden TD,Gianion JW,Saclarides TJ.Brain metastases from colorectal cancer.Dis Colon Rectum,1996,9:541-545.
[4]Aprile G,Zanon E,Tuniz F,et al.Neurosurgical management and postoperative whole-brain radiotherapy for colorectal cancer patients with symptomatic brain metastases J Cancer Res ClinOncol,2009,135:451-457.