高奉 李方祥 李国平
1国家体育总局运动医学研究所(北京 100061)
2北京体育大学
前交叉韧带 (anterior cruciate ligament,ACL)是维持膝关节稳定的重要结构,除具有生物力学功能外,还具有本体感觉功能。机械感受器是膝关节本体感觉的主要来源。组织学研究已经证实,ACL中含有机械感受器,能感觉到膝关节的张力、速度、加速度、移动方向和位置等变化,并通过神经肌肉反射在膝关节的稳定及运动方面发挥重要作用。本文就ACL中的机械感受器及其相关功能做一综述。
1984年,Schultz用组织学方法首次发现了人类ACL中存在机械感受器[1]。Zimny等和Schutte等再次证明了人类 ACL 中存在机械感受器[2,3],并证明了机械感受器在判定关节运动中的作用[3]。后来Haus等、Katonis等、Krauspe等、Raunest等和 Halata等也描述了这些感受器,但是这些描述间存在一定的差异[4-8]。 Freeman 等[9]结合之前许多学者对机械感受器的描述,将膝关节中的感受器进行形态学上的分类:Ⅰ类为Ruffini末梢;Ⅱ类为Pacinian小体;Ⅲ类为Golgi样腱器官;Ⅳ类为游离神经末梢(free nerve ending)。Zimny等证明,人ACL的感受器主要分布在ACL的股骨和胫骨附丽处,并占韧带组织的1%~2.5%[2]。 Raunest等[7]发现羊交叉韧带两端的感受器数量没有显著性差异。Halata等[8]发现羊ACL中机械感受器主要分布于韧带两端。Arcand等[10]发现犬ACL中近1/3段的感受器数量显著多于中、远段,中、远两段中的感受器数量则无显著性差异。虽然这些实验的结果略有差异,但多数学者认为ACL中的机械感受器主要分布于ACL在股骨和胫骨端的附丽处以及滑膜下层和周围结缔组织中[2,7,8,10,11]。 感受器分布在ACL表面可以对韧带受机械刺激时发生的形变更敏感,从而更快地参与神经肌肉反射[7]。感受器分布不均匀可能说明感受器倾向于分布在组织对机械性刺激较敏感的部位,即该组织承受的生物学应力较大的部位。
目前对ACL中的机械感受器的分类、数量和分布位置的描述尚不一致,特别是对其分类争议较大,不同研究对感受器的分类存在差异[1,2,6-8]。 其原因可能在于所采用组织学方法及主观观察的不同。过去的研究常规使用氯化金染色方法来显示ACL中的机械感受器[1,7,12-15],但是染色液不同的暴露时间和不同的切片厚度会引起背景差异和对血管及胶原纤维等的非特异性染色[14,16]。这些都对辨别感受器的形态产生影响,并影响染色结果的可信性[11,12]。另外,种属不同,ACL中机械感受器的类型可能也存在差异。鉴于以上原因,有学者采用免疫组织化学方法[17-20]和荧光免疫方法[6,21]来研究机械感受器,这些方法因为使用了特殊的抗体,可以选择性的对感受器进行标记,具有较强的特异性和敏感性,所以结果更可靠。
现有研究表明,Ruffini末梢呈树状或卵圆形,被膜较薄,有从被膜发出的轴突,形态变异性较大,大小约 50~500 μm,平行于韧带纤维[1,9,22],是一种慢适应低阈值牵张感受器[23],能感受关节位置、运动的角度、速度、关节腔内的压力及旋转角度等变化。Pacinian小体呈圆形或椭圆形,有一个由15~30层扁平的神经外周细胞组成的多层被膜,大小约150~600 μm[1,4,9],为一种快适应低阈值机械感受器[24],其作用是产生关节运动觉,对运动的起始、突然的移动、加减速动作敏感。Golgi样腱器官呈梭形,被膜较薄,大小约 100~600 μm[1,9],为慢适应高阈值机械感受器,它接受高阈值的冲动,感受远端关节的移位,传递关节运动接近极限位置等信息[25],游离神经末梢一般为无髓鞘神经末梢,大小约0.5~1.5 μm,其长轴与韧带长轴平行[1,9]。 它具有感知疼痛和炎症的功能[21,26],还兼有高阈值机械感受器的功能,能对强烈的机械刺激作出反应[27,28]。 游离神经末梢除了传入功能外,还有自主神经传出功能,能参与调节血管运动[29,30]。
目前,ACL中机械感受器的大小尚未统一,仍需更多的研究来确定。
研究发现,存在于皮肤、关节、韧带和肌肉中的特殊机械感受器通过反射性神经肌肉控制来维持关节的功能稳定。其机制是:当关节受到牵拉刺激,机械感受器立即向中枢神经系统传入关节位置、运动及组织形变等信号[31,32],这一综合信号在脊髓和皮质水平传递,并对关节活动做出无意识或有意识的判断来控制运动。关节在受到异常应力时,邻近关节的肌肉反射性收缩,这一信息是在脊髓水平传递,但这种关节的保护性反应可因关节损伤伴随的机械感受器受累而受到影响[33]。
《正常人体解剖学》[34]阐述本体感觉的传导通路如下:本体感觉也称深部感觉,传导来自肌肉、肌腱、关节等处感受器的冲动,传向大脑和小脑,包括意识性本体感觉和非意识性本体感觉。
意识性本体感觉传导人闭眼时人体肌肉张力、位置和运动时的感觉,经周围神经传入脊髓后索,通过薄束和楔束传至薄束核和楔束核再经内侧丘系传到大脑皮质的感觉中枢,然后通过运动系统使肌肉保持一定张力并调节身体平衡。非意识性本体感觉经周围神经进入T1~L3节段的胸核和腰骶段脊髓的V~VII板层,分别经脊髓小脑前束和脊髓小脑后束传入小脑[35]。
Learman等[36]对本体感觉的传导通路进行了研究,提出了本体感觉传导是由大脑皮层、小脑、脑干、脊髓等共同参与的复杂过程。
有研究提出,本体感觉必须根据运动环境变化作出准确、有效和协调的反应[37]。在大脑皮层,本体感觉信息主要是对机体位置觉和运动觉作出有意识的判定;而在脊髓水平,本体感觉主要是通过单或多突触产生一种运动反射,这种反射目的是限制或拮抗膝关节的反常运动,维持膝关节稳定[37-39]。
到目前为止,仅检索到 7 篇文献[12-14,19,20,40,41]对断裂后人ACL残端中机械感受器方面的研究进行了报道。1994 年,Denti等[12]对关节镜检时获取的断裂 ACL的标本进行了初步研究,结果发现,仅在断裂时间为几个月的ACL标本中发现有机械感受器存在;ACL中机械感受器的形态可在断裂后3个月内保持正常,此后机械感受器的数量会逐渐减少,断裂后9个月的标本中只有少量的神经末梢留存,时间上超过1年的陈旧断裂残端甚至游离神经末梢也几乎消失。
Ochi等[40]于1999年报道了对32条断裂后的ACL残端进行电生理学检查的结果。该研究发现,其中15条断裂后的ACL残端具有电刺激诱导皮层诱发电位的功能,据此,Ochi等认为断裂后ACL残端在一定程度上保留了原始的感觉神经元。
2001 年,Georgoulis等[13]对完全断裂 3~42 个月的ACL残端中机械感受器进行的研究发现,与后交叉韧带粘连的断裂ACL残端中存在Ruffini小体和Pacinian小体,有1例尚存Golgi腱器官样小体,而游离的蘑菇样残端中没有或仅有少量的机械感受器;所观察到的机械感受器多数位于滑膜下,每例患者ACL残端中分别存在2~20个Ruffini小体和3~35个Pacinian小体,所有标本中都存在游离神经末梢。该研究提出,断裂后ACL残端中存在的机械感受器可能是ACL重建移植物神经重分布的来源。
Adachi等[14]2002 年报道,损伤后仍然连接着胫骨和股骨的ACL部分损伤患者受损的ACL中,机械感受器数量的中位数为18(8~30)个。损伤ACL中的机械感受器数量与患者年龄、受伤至手术时间及前向松弛度均无关联,但与关节的位置判断误差度数呈负相关;其中有5例ACL损伤后2~10年的ACL标本中仍有15~20个机械感受器存在。作者认为机械感受器数量和关节位置觉精确度之间呈正相关,提示ACL本体感受功能与机械感受器数量有关。因此应该考虑在重建ACL时保留残存的ACL。
2009 年,Lee等[19]报道了对 36 例断裂后 ACL 胫骨残端及2例完整的ACL中机械感受器研究的结果。Lee等在36例残端中共发现了17个机械感受器,其中5个Ruffini小体和12个Golgi腱器官样小体;2例完整的韧带中共发现8个Ruffini小体和11个Golgi腱器官样小体,未见Pacinian小体存在。按是否有机械感受器为标志对标本分组后,标本体积、切片数量、年龄以及断裂至手术的时间组间均无显著的统计学差异。
Dhillon 等[20]2010 年对 64 例断裂后 ACL 残端进行了免疫组化研究。该研究发现,有46%的标本中(29例患者)识别出形态学上正常的机械感受器,形态分类以Pacinian和Ruffini小体为主;有3例患者的标本中观察到梭形的Golgi腱器官样小体机械感受器;损伤持续时间较短的标本中易于观察到形态正常的机械感受器;损伤持续时间与存在机械感受器和本体感觉纤维之间有显著的统计学相关。残端的长度和存在形态正常的机械感受器之间有统计学上显著的关系;在ACL残端粘连于后交叉韧带(PCL)上的标本中,更频繁的发现机械感受器,与未粘连于PCL上的ACL残端相比,具有统计学差异。他们认为ACL损伤至手术时间越长,残端中机械感受器的退变越严重,并推论保留ACL残端很可能在一定程度上帮助神经重分布和本体感觉恢复,可能会提高ACL重建的疗效。
沙霖等[41]对60例完全断裂的ACL胫骨侧残端进行免疫组化研究,在4组60个标本2400张切片中共发现80个类Ruffini小体、8个类Pacinian小体以及5个不典型的神经末梢结构;无典型的类Golgiorgan小体。4组机械感受器类型及大小无差异。损伤至手术时间大于12个月组偶见感受器变性及萎缩。各组类Ruffini小体及类Pacinian小体数量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。四组中各有9、8、9、6例患者存在机械感受器,阳性率分别为60.0%、53.3%、60.0%、40.0%,比较差异无统计学意义(P>0.05)。他们提出ACL损伤后胫骨侧残端中的机械感受器可以存活较长时间,且伤后12个月内无明显变性及萎缩。
许多学者已经证实ACL损伤膝关节的本体感觉明显减弱[42-46]。目前ACL损伤膝关节的本体感觉测试方法主要有膝关节被动位置重现和膝关节被动运动感知阈测定,它们分别用来评估位置觉和运动觉[47]。 Barrack 等[42]用测试被动运动感知阈的方法评估了11例ACL损伤膝关节的本体感觉,并对年龄匹配的无ACL损伤组进行相同的测试。作者进行了包括患者的年龄、损伤时间及康复的程度在内的多元分析。作者发现,对照组两膝关节的本体感觉几乎相同。然而实验组中损伤膝关节的本体感觉显著低于未损伤的膝关节。此研究显示ACL损伤与该膝关节本体感觉减弱关系最大。因此,他们推论ACL完全断裂导致膝关节的本体感觉功能减弱。Corrigan等[43]也进行了相似的研究,他们测试了20例ACL不稳的患者,并与17例年龄匹配的对照组对比。结果示,与未损伤的膝关节相比,受损膝关节的本体感觉减弱。他们提出一个重要的发现,受损膝关节的本体感觉减弱和腘绳肌与股四头肌的力量比显著相关。腘绳肌与股四头肌肌力比值较大的个体的本体感觉更好。但是在膝关节未受伤的对照组没有发现这种关联。作者因此推论,膝关节ACL损伤可能反射性地引起股四头肌萎缩,这可能会提高受损膝关节的本体感觉。Pap等[44]对正常和ACL损伤膝关节的本体感觉进行了详细的分析。他们对单侧ACL损伤膝关节和15个年龄匹配的对照组个体进行膝关节运动觉测定,从而评估本体感觉,发现ACL断裂的膝关节与未损伤的膝关节对照组相比本体感觉减弱。
ACL损伤后其机械感受器及传导通路也会随之遭到破坏。一些研究表明ACL重建后,其移植物中有机械感受器及神经支配的再生。Denti等[12]在动物试验中发现,自体髌腱重建羊ACL,在术后3个月出现了机械感受器,而人工韧带中则没能发现机械感受器。他们还发现ACL重建术后9年和10年的2例患者,其松弛的ACL中含有形态正常的机械感受器。 Shimizu等[48]采用兔自体骨-髌腱-骨重建 ACL,以对侧髌腱和ACL作为对照组。在术后2周未发现重建物中存在机械感受器。术后4周发现Pacinian和Ruffini小体,但明显少于对照髌腱组。术后8周,重建物中Pacinian和Ruffini小体数量和对照组相比无显著差别。说明术后2~8周期间重建物中存在机械感受器的再生。Fromm等[49]用同种异体ACL对新西兰白兔进行了ACL重建,用免疫组化的方法进行检测,在术后3~6周未能观察到神经纤维,但术后24周实验组ACL中出现与正常对照组类似的3种神经纤维。Wada等[50]用自体髌腱对15只家兔进行了ACL重建,在术后10周、20周、30周所有的重建移植物中均发现神经结构,并且和正常髌腱对照组数量上无显著性差别。Ochi等[40]对23名采用自体腘绳肌腱重建ACL的患者在术后18个月时进行电生理检查,所有患者都可以诱发出体感诱发电位(Somatosensory Evoked Potential,SEP), 而对照组的 32名ACL损伤患者只有15名诱发出了SEP,说明重建的ACL内有感受器再生及传导通路恢复。Tsuda等[51]对3名采用自体髌腱重建ACL的患者分别在术后17~80个月进行电生理检查,发现电刺激重建的ACL时可以测到腘绳肌和股二头肌的正常肌电图,证明重建的ACL已经和腘绳肌建立正常反射弧,韧带有新生的感受器及传导通路。Iwasa等[52]对45例人ACL重建物进行电刺激后,其中有17例膝关节的前向移位显著减少,在电刺激未能减少膝关节前向移位的28例中,有22例能够出现SEP,他们推断ACL重建物中存在感受器再生。Barrack等[53]应用自体髌腱作为移植物进行了6例犬ACL重建手术,术后6个月有2例恢复了SEP。但Aune等[54]对人体ACL重建术后5~37个月的移植物进行免疫组化分析,并未发现神经肽,因此不支持重建移植物中有神经再生,作者推测此结果可能与重建ACL本身神经组织稀疏以及活检标本过小有关。
ACL重建在一定程度上改变膝关节的本体感觉。一些学者证实重建ACL后本体感觉的恢复与ACL未损伤的膝关节基本相同[55-59]。有研究发现ACL重建后膝关节的本体感觉优于ACL损伤的膝关节,但仍比未损伤的膝关节对照组弱[59-63]。这些研究结果的差异可能是由于对本体感觉的不同检测方法、不同的损伤至手术时间、不同的年龄、不同的手术技术及不同的术后评估时间所引起的[13,64]。Roberts等[65]采用自体髌腱重建 ACL,发现 2年后仍有患者存在本体感觉缺陷。Angoules等[55]最近对40例ACL重建后患者本体感觉进行了前瞻性研究,根据腘绳肌重建及自体骨-髌腱-骨重建分为两组。运用测定关节位置觉及感知阈的方法,进行本体感觉评估。术前及术后3、6和12个月对患者进行评估,以这些患者对侧未损伤膝关节作为对照。术后6个月和12个月的患者与对照组相比,本体感觉没有显著性差异,两种移植物组间也没有显著性差异。作者推论ACL重建后6个月内膝关节本体感觉恢复正常,不同类型的移植物组间也没有显著的统计学差异。
Muaidi等[58]对20例ACL损伤和重建后的患者进行了本体感觉敏感度的测试,将20例膝关节未损伤者作为对照。除了本体感觉敏感度的差异之外,评估还包括关节活动度、松弛度、活动等级。作者指出,与对照组相比,术前膝关节本体感觉减弱。然而在腘绳肌重建ACL术后3个月,本体感觉、前向松弛度和自觉关节稳定性均有明显好转。作者推论ACL损伤患者与对照组相比膝关节本体感觉减弱。ACL重建3个月后,本体感觉、松弛度和功能均有好转,并且患者在重建6个月内恢复到损伤前的活动等级。Barrack等[42]观察到,ACL重建后运动觉得以部分恢复,对膝关节本体感觉的恢复也是有益的。Iwasa等[66]也证实关节的本体感觉在ACL重建后得到改善,研究中38例受试对象中有30例本体感觉得到改善,他们认为在重建的ACL中本体感觉可以恢复。
关节镜下重建ACL使用腘绳肌腱或骨-髌腱-骨是金标准[67-69]。传统上断裂ACL的残端在移植物植入之前是被去除的,因为有学者证实去除ACL残端能帮助减少术后的关节纤维化和独眼症[70,71]。去除残端也能有效地呈现清晰的术野和便于手术操作[13]。已有研究表明,ACL与骨的附丽处神经末梢最密集并且充当主要的本体感觉反馈神经束[12]。人们意识到常规的去除残端可能会加重膝关节本体感觉的损害。
Adachi等[72]报道了用自体腘绳肌腱或同种异体肌腱进行保留仍连接于股骨与胫骨的残存ACL的重建。他们证明保留残存ACL重建组与传统重建组相比拥有更好的前后向稳定性和终末止点强度,更为重要的是,前者的关节位置觉误差显著低于后者。作者推论保残重建ACL优于传统重建。
Lee等[73]首先描述用腘绳肌腱进行关节镜下保留胫骨侧残端的ACL重建技术。Lee等[74]随后分析了ACL保留残端重建技术的临床效果。他们根据胫骨侧残端的情况将患者分为两组,评估这两组的治疗效果在机械稳定性方面没有显著的统计学差异。然而两组的治疗效果与本体感觉有显著的统计学差异,残端保留大于20%的患者显示出了更好的结果。作者因此假设:保留更多的胫骨侧残端,能更好地保留本体感觉功能,获得更好的治疗效果。Kim等[75]进一步开展了用自体股四头肌腱进行保留残端的ACL双束重建技术。他们认为保残重建技术可以有效地替代传统重建。这种技术与去除残端重建相比可以提供相同的机械稳定性并且能提高本体感觉功能,促进血运恢复。
李智尧等[76]综述了保残重建ACL技术的方法与进展。他们发现保留残端能为重建的ACL提供滑膜覆盖并能促进移植物的血管再生。除了提高本体感觉外,保残重建同样可以提供机械稳定性。保残重建能够预防由雨刷器效应引起的胫骨骨隧道扩大。但是保留残端可能会出现独眼症并且可能导致撞击。该作者推论,保残重建ACL虽然技术要求高,但是与传统的去除残端重建相比能提供更好的临床疗效。
综上所述,ACL中存在机械感受器,但对机械感受器的类型、数量、形态和空间分布的描述尚不一致,需要进一步研究,并提出统一的实验方法和判断标准。一些研究证明ACL残端和ACL重建移植物中存在机械感受器,并具有一定的功能,但损伤至手术时间对其产生的影响仍不明确。因这方面研究较少,对人的研究更是少之又少,所以存在争议,需要更多的人体研究来证明。本体感觉正成为确定ACL重建术后疗效的一个重要因素,它是维持膝关节稳定性的一个重要因素。ACL断裂后本体感觉的减弱和重建后本体感觉的恢复已基本形成共识,本体感觉的恢复应该与机械感受器的再生紧密相关。但本体感觉的恢复程度及恢复时间尚未明确。应该在如何促进机械感受器再生及传导通路的恢复方面多做研究。目前保残重建ACL的研究相对较少,保残作用的推论需要更多的证据来证明。随着对机械感受器和本体感觉的研究更加深入,相信会为ACL损伤患者带来更多的益处。
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