大血藤的化学成分及药理作用研究进展

马瑞丽，于小凤，徐秀泉，汤 建，欧阳臻

(江苏大学药学院，江苏镇江 212013)

大血藤为我国特有植物，正品为大血藤科(以前归于木通科)大血藤属落叶木质藤本大血藤［Sargentodoxa cuneata(Oliv.)Rehd.et Wils.］，别名红皮藤、大活血、红藤等，主产于河南、安徽、江苏、浙江、湖北、四川、甘肃等省。大血藤为传统中药材，味苦涩微甘，性温平，无毒，归肝、胃、心包、大肠诸经。具有清热解毒、理气活血、祛风杀虫、消肿散结、止痛、通经、败毒等作用，是一种强壮补血药，用以治疗阑尾炎、月经不调、崩漏、肠痈腹痛、经闭痛经、风湿痹痛、跌打肿痛等［1］。据文献报道其含有多种化学组分，包括酚类、有机酸、木脂素、三萜皂苷、黄酮、蒽醌等化学成分，药理研究表明其具有抑菌、抗炎、抗病毒、抑制血小板聚集、增加冠脉血流量、抗心肌缺血等作用。

1 红藤的化学成分研究

主要化合物为酚类、蒽醌类、三萜类、甾体类、木脂素类、挥发油类及其它类化合物。

1.1 有机酸及酚类化合物

药理研究表明酚类化合物具有抗菌、消炎、利胆、镇痛等作用和对心血管系统保护的作用。小分子酚类化合物及其苷类化合物:罗布麻宁(apocynin)，香草酸(vanillic)，原儿茶酸(protocatechuic acid)，丁香酸(syringic)，1－O－(香草酸)－6－(3″，5″－二－O－甲基－没食子酰基)－β－D－葡萄糖苷，红景天苷元(tyrosol)［2］，红景天苷(salidro-side)［3］，毛柳苷，红藤苷，3，4－ 二羟基－ 苯乙醇，4－羟基－苯乙醇，对－羟基苯乙醇，3，4－二羟基苯乙醇葡萄糖苷，4－羟苯基－乙基－6－O－(E)－咖啡酰基－β－D－葡萄糖苷(I)，丁香酸葡萄糖苷(Ⅱ)，2－(3'，4'－二羟苯基)－1，3－胡椒环－5－醛(Ⅲ)。Chang等［4］用60%丙酮提取红藤茎，从水溶性部分分得4个新的酚苷类化合物cuneatasides A、B、C、D 和 osmanthuside H。Damu 等［5］将大血藤乙醇提取液分别用CHCl3和n－BuOH萃取，在甲醇部位分离得到一个新的酚苷类化合物sargentol(1)。苯丙素类化合物:阿魏酰酪胺(feruloyl tyramine)，阿魏酸－对羟基苯乙醇酯，3－O－咖啡酰奎宁酸，3－O－咖啡酰奎宁酸甲酯，绿原酸(chlorogenic acid)，绿原酸甲酯，绿原酸乙酯，N－(对羟基苯乙基)阿魏酸酰胺，对－香豆酸－对－羟基苯乙醇酯［6］，8，8'－bis－(dihydroconiferyl)－diferuloylate(IV)。化合物I－IV和绿原酸乙酯由陈智仙等［7］首次从大血藤中分离得到。

1.2 木脂素类化合物

大血藤中含有多种木脂素类化合物。lyoniresin－4'－yl－β－ glucopyranoside(2)［7］，(+)－3α－O－(β－D－g1ucopyranosyl)－1yoniresinol(3)和新化合物 3α－O－(β－D－G1ucopyranosyl)－1yoniresinol(4)［8］及三种双环氧木脂素苷类化合物五加苷 E1(eleutheroside E1)(5)［4］，鹅掌楸甙(liriodendrin)(6)［3］和无梗五加苷 D(acanthoside D)(7)［9］。韩桂秋等［10］首次从大血藤中分离得到(+)二氢愈创木脂酸((+)－dihydroguaiaretic acid)。陈智仙等［7］首次从大血藤乙醇提取物的正丁醇部位分离得到野菰苷。从大血藤茎正丁醇提取液中分离得到一大环内酯苷cuneataside F，属新木质素化合物［11］。

1.3 三萜类化合物

到目前为止，已从大血藤中分离得到3个三萜及其皂苷类化合物。1991年，德国学者 Ruecker等［12］从大血藤中首次分离到2个活性三萜皂苷类化合物，鉴定为野蔷薇苷(rosamultin)和刺梨苷F1(kajichigoside F1)，并且都表现出较强的溶血功能和抗病毒活性。苗抗立等［10］首次从大血藤乙醇提取物中获得三萜类化合物崩大碗酸(madasiatic acid)。

1.4 黄酮类化合物

目前从大血藤茎中分离得到的黄酮类化合物有(－)－ 表儿茶素(epicatechin)［8］。葛明菊等［13］用70%乙醇提取大血藤不同部位，经聚酰胺薄层层析及HPLC法分析都显示大血藤叶片含有10种不同的黄酮苷，而嫩茎、叶柄与老茎中分别含有10种、8种及5种不同的黄酮苷;大血藤叶片黄酮类化合物，盐酸水解后经HPLC分析显示有8种不同的黄酮类化合物，从保留时间上看这些组分大致相等，具体有待进一步研究。

1.5 挥发性成分

高玉琼等［14］利用水蒸气蒸馏法提取大血藤挥发性成分，用GC/MS进行分离测定，结合计算机检索技术对分离的化合物进行结构鉴定的方法，应用色谱峰面积归一化法计算各成分的相对百分含量，获得88个组分，鉴定出46个化合物，均为首次从大血藤中检出，占挥发油总量的81.042%，其中含量大于1%的物质为20种，分别为 δ－荜澄茄烯15.125%，α－杜松醇10.229%，δ－杜松醇5.326%，α－紫穗槐烯4.528%，α－枯杷烯3.750%，罗汉柏烯3.402%，β－石竹烯 2.896%，T－紫穗槐醇2.892%，表圆线藻烯2.717%，雪松烯2.438%，β－广藿香烯2.265%，吉马烯－D 1.976%，表二环倍半水芹烯1.916%，石竹烯氧化物1.889%，α－蛇床烯1.873%，芳姜黄烯1.714%，荜澄茄－1，4－ 二烯1.653%，刺柏烯 1.621%，α－姜烯1.084%，斯杷土烯1.020%，其中大于 5%的为 δ－荜澄茄烯15.125%，α－ 杜松醇 10.229%，δ－ 杜松醇5.326%。

1.6 其他化合物

从大血藤中分到的蒽醌类化合物都为羟基蒽醌衍生物，分别为大黄素(emodin)、大黄素甲醚(physcion)和大黄酚(chrysophanol)［6］。文献报道大血藤茎含约7%的鞣质［15］，已分离得到的鞣质类化合物有缩合鞣质B2和3，5－O－二甲基没食子酸和新的五聚体鞣质［8］。王兆全等［16］将乙醇提取物，经乙醚、乙酸乙酯萃取，从乙醚部位分离到一种甾醇类化合物，确定为β－谷甾醇(β－stitosterol)。同时又从乙酸乙酯部位分离到一种甾醇皂苷类化合物，鉴定为胡萝卜苷(daucosterol)，还分离到硬脂酸(stearic acid)。Chang［4］等从大血藤茎60%丙酮水溶性提取液中分得新化合物紫罗兰酮苷(cuneataside E)。此外张鹏等［17］从大血藤水溶性部分分离到一种大血藤多糖，经水解鉴定，该糖由阿拉伯糖、木糖及葡萄糖组成，这种多糖对缺血心肌有保护作用。

2 药理作用

药理研究发现大血藤具有抑菌、抗炎和抗病毒的作用，其对心血管系统的保护作用亦较好，如有收缩血管、扩张冠状动脉、降血压、抗凝血等作用。鉴于大血藤的多种功效，国内外科学工作者对大血藤的抗菌消炎及其抗癌等药理作用进行了深入研究。

2.1 抗炎免疫活性

炎症反应在发病过程中起重要作用，免疫反应也参与了其发病机制。汪克蕾等［18］研究发现大血藤复方通过调节局部免疫功能，降低前列腺组织中TNF－α和I L－8水平，减轻慢性非细菌性前列腺炎的炎症反应，减少炎性细胞浸润，抑制间质纤维组织增生，减轻及控制细胞因子级联反应，从而减轻炎症反应的程度，达到治疗目的。

李莉等［19］研究发现大血藤水煎剂能够降低小鼠的吞噬指数、IgM生成量、外周血T淋巴细胞数目和T、B淋巴细胞转化率，对小鼠的T淋巴细胞介导的细胞免疫和B淋巴细胞介导的体液免疫均具有抑制作用。同时，通过抑制T细胞向效应细胞转化及巨噬细胞的活性来发挥对DNCB诱导的迟发型超敏反应的拮抗作用，减轻DNCB致敏的小鼠耳部炎症反应的发生。并且能够抑制T细胞数量和T细胞对分裂原刺激发生的增殖反应，抑制同种异基因皮肤移植的排除反应，表明其有明显的抗炎效果。

付钰等［20］研究发现大血藤能够抑制佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MMP－2，MMP－9的分泌，减轻其参与或介导的对滑膜组织造成的损害，控制滑膜炎症的发生，从而阻止关节软骨及骨的损坏。进一步研究发现大血藤能降低佐剂性关节炎大鼠异常升高的TNF－α，IL－6水平，抑制B细胞增殖和自身抗体的产生并阻止效应性T细胞的功能，有减轻局部炎症的作用［21］。

此外有报道大血藤中的酚性糖苷2－methoxy－4－acetylphenyl－1－O－β－D－apiofuranosyl－(1″→6')－β－glucopyranoside，2－methoxy－4－acetylphenyl－1－O－β－D－rhamnopyranosyl－(1″→6')－β－glucopy－ranoside有明显抑制绵羊生殖腺前列腺素合成酶的活性，也有明显的抗炎活性［22］。

2.2 抑菌与抗氧化作用

大血藤具有清热解毒的功效［23］。药材中的大黄素和β－谷甾醇均具有较强的抑菌活性。王宇歆等［24］以总皂苷、绿原酸、没食子酸、生物碱、总黄酮为抑菌的药效物质基础，经体外抗菌实验表明大血藤制剂对大肠埃希菌、肺炎克雷伯杆菌、粪肠球菌、铜绿假单孢菌、金黄色葡萄球菌的标准株、临床株均有抑菌效果，对粪肠球菌和金黄色葡萄球菌的标准株和临床株的抑制作用最强，其中绿原酸和总皂苷的含量相对较多，抑菌效果明确。周静等［25］研究表明红藤绿原酸和总皂苷抑菌效果优于水煎剂，其中对于粪肠球菌的标准株和临床株的抑制作用最强，而且当其与牡丹皮、芍药等合用时，由于具有促进血液循环，增强新陈代谢的作用，改善并促进药物浓度进入病变区域，从而提高疗效。此外有文献采用平行试验法表明25%大血藤煎剂对金黄色萄萄球菌及乙型链球菌均有较强的抑制作用，对大肠杆菌、白色葡萄球菌、卡他球菌、甲型链球菌及绿脓杆菌，亦有一定的抑制作用，这可能与所含鞣质有关［26］。李钧敏等［27－28］初步研究表明石油醚与四氯化碳萃取物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌都有明显的杀菌作用，而相应的乙醚萃取物只对大肠杆菌有明显的杀菌作用;大血藤叶片3种溶剂的提取物对金黄色葡萄球菌均有明显的抑制作用，其中沸水提取物的抑制效果最明显，其次是60%丙酮提取物，再次是70%乙醇提取物。进一步研究表明大血藤不同器官丙酮提取物对金黄色葡萄球菌和枯草芽孢杆菌所表现出的抑菌能力大小顺序为叶片＞饮片＞多年生老茎＞一年生嫩茎［29］。红藤叶片中总黄酮含量为82.25 mg/g干重［13］。黄酮类化合物是药用植物的一大类有效成分，具有多种生物活性，其主要作用之一是抑菌或杀菌，低浓度抑菌，高浓度杀菌［30］。总之，大血藤饮片的抑菌活性与饮片中的总皂甙，总鞣质，游离蒽醌及总绿原酸的含量密切相关［31］。

Li等［32］采用铁离子还原法(FRAP)和 Trolox等效抗氧化能力(TEAC)两种方法，对45种中药材进行抗氧化活性筛选，表明大血藤有较强的抗氧化能力，主要与其所含的大量酚类化合物有密切关系。韩桂秋等［10］证实大血藤含有较多的木质素，具有较强的抗氧化及防癌作用。

2.3 抗病毒和抗肿瘤作用

大血藤中三萜皂苷展现出溶血和抗病毒活性。Ruecker等［12］研究发现其在体内具有明显的抗病毒效应。毛水春等［33］发现，缩合鞣质B2对小鼠乳腺癌(tsFT210)细胞和K562细胞均显示出显著的细胞周期抑制活性(G2/M期)，能作为新的细胞周期抑制剂。绿原酸对人慢性髓性白血病K562细胞的半数抑制浓度(IC50)为97.2 μg/mL，N－(对－羟基苯乙基)阿魏酸酰胺在100 μg/mL的浓度下对K562细胞的增殖抑制率为46.6%，均显示出显著的坏死性细胞毒活性。此外大血藤和牡丹皮用水煮醇沉方法制成的20%“红丹液”，灌入家兔腹腔，不仅有预防损伤性腹腔内粘连的效果，而且在体内有明显抗肿瘤的作用［34－36］。

2.4 对心血管系统的影响

大血藤作为活血通经的中药被广泛使用。邵以德等［37］把大血藤水提取物分别作用于离体蟾心脏、离体家兔主动脉条、离体猪冠状动脉和麻醉猫时发现，大血藤对离体心脏具有轻度心缩力减弱，心率减慢，心输出量减少等作用。对猫出现一过性降压作用，从而使耗氧量减少。在氯化钾引起的收缩状态下，加入大血藤液，则大血藤原有的血管收缩作用不再出现，而是立即使血管松弛，表明大血藤可能在收缩状态下不显示其收缩作用，对治疗冠脉痉挛更有利。陈鸿兴等［23］通过体内实验发现大血藤水溶性提取物可以提高心梗家兔心电图ST段，心梗范围也相应的缩小，并且能够降低家兔心肌乳酸含量，所以大血藤水溶性提取物不仅具有舒张血管的作用，而且能够改善心梗所致的心肌乳酸代谢紊乱。张鹏等［17］对异丙肾上腺素诱导的心肌坏死大白鼠进行EKG和病理学考察，结果表明:大血藤水溶性提取物三种组分(毛柳苷、liriodendrin、大血藤多糖)中多糖对缺血心肌的保护作用最强，liriodendrin有微弱的保护作用，而毛柳苷未见有统计学的显著差异。进一步研究表明，纯化的大血藤多糖对皮下注射垂体后叶素所致的急性心肌缺血大鼠的心电图变化有明显的改善作用，并且大血藤多糖静脉注射给药能够降低异丙肾上腺素诱导的亚急性心肌缺血动物的血清乳酸脱氢酶(LDH)和血清肌酸磷酸激酶(CK)含量，表明大血藤多糖对异丙肾上腺素所致的亚急性心肌缺血损伤有一定的保护作用。对血浆中环核苷酸的影响:通过单次给药和连续给药两种方法给雄性小鼠注射大血藤水提取物后发现，一次给药后，开始血浆中cGMP占优势，随后cGMP逐渐减少，cAMP占优势，cAMP/cGMP上升;在连续给药后cAMP显著增加，cGMP量减少不明显，这对脑血管功能不良症和冠心病的治疗有一定作用。

2.5 其它方面药理活性

王兆全等［38］通过体内实验研究发现，大血藤水提醇沉物经小鼠腹腔注射(2 g/kg)能明显提高小鼠常压耐缺氧能力;注射液能显著提高小鼠常压缺氧或者减压缺氧存活时间，并且能够明显降低小鼠自主活动，增加戊巴比妥纳的催眠时间。血小板活化因子(PAF)是与急性过敏有关的一类脂类介质，大血藤二氯甲烷的提取物能抑制PAF与受体相结合，有抗急性过敏的作用［11］。红藤注射液能显著增加小鼠心肌对(86铷)的摄取量;大血藤50 g/d，长期服用可治疗放化所导致的放射性白血病，表明其有抗辐射的作用［39］。邵以德等［37］通过体外实验研究表明大血藤水提醇沉物能够显著抑制小鼠肠蠕动速度。周静等［25］研究发现红藤药效成分能够改善细菌性腹膜炎大鼠的小肠组织微循环血流量，能够降低粘连组织中的TNF－α、TGF－β1、TIMP－1、ICAM－1和VEGF细胞因子的含量和OHP水平，上调MMP－1的含量，有预防术后腹腔内粘连的作用。

3 展望

大血藤是我国独有的植物，分布广泛。以藤茎入药，历史悠久，使用广泛、安全，疗效好。现代的药理研究表明，该药材具有良好的抗炎免疫、抗菌、抗氧化等生物活性。通过对其化学成分和药理活性的深入研究，阐明作用机制，有望从中开发出安全有效的现代药物。

［1］陆连英.《本草纲目》中红藤本草考证［J］.时珍国医国药，2000，11(2):170.

［2］田瑛，张慧娟，屠爱萍，等.中药大血藤的酚性化合物［J］.药学学报，2005，40(7):628－631.

［3］李珠莲，梁国建，徐光漪.红藤化学成分的研究［J］.中草药，1984，15(7):9－11.

［4］Chang J，Case R.Phenolic glycosides and ionone glycoside from the stem of Sargentodoxa cuneata［J］.Phytochemistry，2005，66(23):2752－2758.

［5］Damu A G，Kuo P C，Shi L S，et al.Chemical constituents of the stem of Sargentodoxa cuneata［J］.Heterocycles，2003，60(7):1645－1652.

［6］李珠莲，巢志茂，陈科.红藤脂溶性成分的分离和鉴定［J］.上海医科大学学报，1988，15(1):68－69.

［7］陈智仙，高文远，刘岱琳，等.大血藤的化学成分研究(Ⅱ)［J］.中草药，2010，41(6):867－870.

［8］毛水春.中药大血藤Sargentodoxa cuneata抗癌活性成分的分离与鉴定:化合物的结构研究［D］.青岛:中国海洋大学，2003:14.

［9］苗抗立，张建中，王飞音，等.红藤化学成分的研究.中草药［J］.1995，26(4):171－173.

［10］韩桂秋，Michael N，Hwang San-Bao.红藤木脂素的研究［J］.药学学报，1986，21(1):68－70.

［11］Chen Z X，Liu D L，Gao W Y，et al.A new macrolide and glycosides from the stem of Sargentodoxa cuneata［J］.Chin Chem Lett，2009，20(11):1339－1341.

［12］Ruecker G，Mayer R，Shin-kim J S，et al.Triterpene saponins from the Chinese drug“Daxueteng”(Caulis Sargentodoxae)［J］.Planta Medica，1991，57(5):468－470.

［13］葛明菊，李钧敏，张利龙，等.大血藤叶片黄酮类化合物的HPLC 分析［J］.浙江中医学院学报，2002，26(6):71－72.

［14］高玉琼，赵德刚，刘建华，等.大血藤挥发性成分研究［J］.中成药，2004，26(10):843－845.

［15］谢道光，宋光志，刘静.鞣质含量测定法方法学验证［J］.世界科学技术中医药现代化，2006，8(6):50－53.

［16］王兆全，王先荣，杨志华.红藤化学成分的研究［J］.中草药，1982，13(3):7－8.

［17］张鹏，颜寿琪，邵以德等.红藤水溶性提取物的抗心肌缺学研究［J］.上海医科大学学报，1988，15(3):191－194.

［18］汪克蕾，李淑芳，梁冰.复方大血藤对大鼠慢性非细菌性前列腺炎的作用［J］.贵阳医学院学报，2009，34(3):304－307.

［19］李莉，杨梅，闫敏，等.红藤对小鼠免疫功能及同种异基因皮肤移植排斥反应的抑制作用［J］.中国免疫学杂志，2009，25(3):223－224.

［20］付钰，王光义.中药大血藤对佐剂性关节炎大鼠滑膜细胞MMP-2，MMP-9的影响［J］.贵州医药，2009，33(12):1097－1099.

［21］付钰.中药大血藤对佐剂性关节炎大鼠血清TNF-α，IL-6的影响［J］.现代医院，2007，7(9):37－39.

［22］Sakakibara I，Yoshida M，Hayashi K，et al.Anti-inflammatory activities of glycosides from Sargentodoxa cuneata stems［P］.Jpn.Kokai Tokkyo Koho JP 06，199，885［94199，885］(cl.co 7H15/203)，1994－06－13.

［23］陈鸿兴，陈滨凌，邵以德，等.红藤水提取物对家兔实验性心肌梗塞的影响［J］.上海第一医学院学报，1984，11(3):201－204.

［24］王宇歆，李惠芬，周静，等.大血藤有效部位含量测定及对腹腔感染细菌的抑制活性的研究［J］.中成药，2008，30(8):1230－1232.

［25］周静.大血藤中绿原酸成分及总皂苷对腹膜粘连的机制研究:大血藤所提药效成分对腹膜粘连的作用机制研究［D］.天津:天津医科大学，2008:38.

［26］瞿自明.兽医中草药大全［M］.北京:中国农业出版社，1989:624－625.

［27］李钧敏，陈永辉，金则新，等.大血藤黄酮类化合物的提取与分析［J］.武汉植物学研究，2002，20(2):157－161.

［28］李钧敏，虞优优，金刚新.大血藤叶片提取物抑菌作用的初步研究［J］.浙江中医学院学报，2004，28(1):55－57.

［29］李钧敏，金则新，邵红.大血藤叶片提取物的抑菌活性分析［J］.中药材，2005，28(10):906－909.

［30］俞佩芳.三种常见药物植物抗菌作用的探讨［J］.华东师范大学学报:自然科学版，1994，(3):89－93.

［31］李钧敏，金则新，陈彤，等.红藤饮片提取物抑菌活性与次生代谢产物含量的相关性［J］.浙江大学报:医学版，2006，35(3):273－280.

［32］Li H B，Wong C C，Cheng K W，et al.Antioxidant properties in vitro and total phenolic contents in methanol extracts from medicinal plants［J］.LWT-Food Sci and Technol，2008，41(3):385－390.

［33］毛水春，顾谦群，崔承彬，等.中药大血藤中酚类化学成分及其抗肿瘤活性［J］.中国药物化学杂志，2004，14(6):326－330.

［34］鲍思伟，金则新，陈菜明.天台山不同生境大血藤蛋白质、可溶性糖和脂肪含量的变化［J］.西南民族学院学报:自然科学版，2003，29(1):103－104.

［35］杨伟明，胡月光.大血藤提取液和右旋糖酐对术后腹腔粘连的预防作用［J］.医学理论与实践，1994，(7):10－11.

［36］胡月光，唐彦萍.大血藤提取液腹腔灌注预防腹腔术后粘连的实验研究［J］.遵义医学院学报，1993，16(2):17－20.

［37］邵以德，张敖珍，张鹏，等.红藤药理研究［J］.中草药，1983，14(1):35.

［38］王兆金，王先荣，杨志华.红藤化学成分的研究［J］.中草药，1982，13(8):7－9.

［39］徐幼成.易混淆的常用中药鉴别与应用［J］.湖南中医杂志，2001，17(1):52－53.