奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗消化道癌67例

梁 岩，马俊凤，何 珩

(山东省青岛市肿瘤医院，山东 青岛 266042)

消化道癌是临床常见的恶性肿瘤，临床治疗方法以手术、放射治疗、化学治疗等单一或联合应用为主。传统的氟尿嘧啶联合顺铂(FP)方案作为标准化学治疗方案应用于临床已有数十年历史。近年来随着各种抗肿瘤药物的问世，肿瘤治疗方案也有较大进展[1]。笔者采用奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙(FOLFOX)方案治疗消化道肿瘤，取得了良好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院2009年5月至2011年4月收治的消化道肿瘤患者134例，均经病理学检查确诊。采用随机数字表法将全部患者随机分为观察组和对照组，各67例。对照组男40例，女27例;年龄51～78岁，平均(63.24±10.12)岁;肿瘤类型包括食管癌16例，胃癌26例，结直肠癌25例;临床分期为Ⅲ期35例，Ⅳ期32例。观察组男39例，女28例;年龄50～76岁，平均(63.18±10.46)岁;肿瘤类型包括食管癌15例，胃癌27例，结直肠癌25例;临床分期为Ⅲ期36例，Ⅳ期31例。全部患者或家属对治疗方案均知情同意。两组患者从性别、年龄、肿瘤类型、临床分期等方面比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组给予传统的FP化疗方案治疗，顺铂注射剂(DDP，南京制药厂有限公司，批号为20090801，规格为20 mg)20 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液500 mL静脉滴注2 h(第1天);氟尿嘧啶注射剂(5－FU，天津金耀氨基酸有限公司，批号分别为200901051，201005021，201108011，规格为 250 mg)750 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液20 mL静脉注射(第1～5 d)。观察组给予FOLFOX化疗方案治疗，奥沙利铂注射剂(L－OHP，南京制药厂有限公司，批号为20091001，规格为50 mg)150 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注2～3 h(第一天);亚叶酸钙注射剂(CF，山西普德药业股份有限公司，批号为2009111001，规格为100 mg)200 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液250 mL静脉滴注2 h(第1～5 d);氟尿嘧啶250 mg静脉推注后再给予氟尿嘧啶600 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL静脉滴注6 h(第1天和第3天)。化疗过程中两组均给予止吐、保肝、护胃等支持治疗[2]。5 d为1个疗程，连续治疗3个疗程。

1.3 疗效判定标准

根据世界卫生组织实体瘤疗效评定标准分为4个等级，即完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)，总有效率(RR)为CR+PR。按照世界卫生组织抗癌药物不良反应分级标准，将不良反应分为0～Ⅳ度。如同一患者发生几种不良反应，以症状最严重的不良反应计1次[3]。

1.4 统计学方法处理

数据均采用SPSS 13.0统计学软件进行处理，计数资料以百分率(%)表示，比较采用 χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

结果见表1。可见，两组总有效率、临床受益率比较，观察组明显较高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。不良反应比较见表2。两组患者均可见不同程度的骨骼抑制、胃肠道反应、外周神经感觉异常等不良反应，但观察组明显较轻，两组发生率差异均有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 两组患者治疗效果比较[例(%)]

3 讨论

化学治疗可以有效预防肿瘤的转移和复发，并为其他治疗方法创造条件。经过几十年的发展，抗肿瘤药物的品种比较丰富，包括细胞毒类抗肿瘤药物、生物反应调节剂、肿瘤耐药逆转剂、血管生成抑制剂、生长因子抑制剂、分化诱导剂等，其中细胞毒类药物以蛋白质抑制剂、核酸抑制剂、微管蛋白抑制剂、干扰转录过程和RNA合成的药物为主。临床选择化学治疗药物以高效、低毒、特异性强为原则。

表2 两组患者不良反应比较[例(%)]

传统FP方案在临床用药时间较长，对消化道恶性肿瘤具有一定的抑制作用。顺铂是一种重金属络合物，类似于双功能烷化剂，进入体内后通过细胞膜作用于DNA嘌呤和嘧啶碱基，高浓度时可抑制RNA和蛋白质合成，具有较强的细胞毒性，可抑制肿瘤细胞DNA复制过程，具有较强的广谱抗菌作用，与多种抗肿瘤药物有协同增效作用，且无交叉耐药特点。但即使在治疗剂量下，顺铂的不良反应也较严重，主要以骨髓抑制、胃肠道反应、肾脏毒性、神经毒性、过敏反应、电解质紊乱等为主。其中骨髓抑制主要表现为白细胞、血小板减少;胃肠道反应最为常见，以食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等为主;肾脏毒性较严重，主要损害肾近曲小管，使细胞空泡化坏死，在治疗剂量下一般可逆，但若长期反复用药，可引起顺铂体内蓄积，导致不可逆肾小管损伤，引起肾功能衰竭甚至死亡;神经毒性主要表现为球后神经炎、感觉异常、味觉和听力丧失等;过敏反应主要以水肿、皮疹、心动过速等;电解质紊乱以低血镁和低血钙为主，可能引起手足抽搐[4]。

与传统的FP方案比较，FOLFOX方案具有高效、低毒等优势。L－OHP是第三代铂类化疗药物，作用机制与顺铂类似，以肿瘤细胞DNA为靶点，铂原子与DNA形成链内交联，阻断DNA复制和转录。同时L－OHP具有更高的安全性和耐受性，几乎无肾毒性、耳毒性和心脏毒性。5－FU是一种细胞周期特异性抗代谢药物，可干扰DNA的合成，CF与5－FU联合应用有协同增效的作用。L－OHP与CF和5－FU联用时不会增加血液毒性。三者的抗癌机制不同、不良反应无叠加效应。骨髓抑制、胃肠道反应均较轻微，Ⅲ～Ⅳ度不良反应发生率明显较少[5－6]。本研究结果表明，FOLFOX方案治疗消化道癌疗效满意，不良反应较小，值得临床推广。

[1]赵 新，蔡晓虹，陈 晶，等.奥沙利铂或伊立替康联合5－氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗晚期结直肠癌临床研究[J].肿瘤研究与临床，2008，20(11):757－759.

[2]阚庆生，张长永，李 红，等.奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶和亚叶酸钙治疗胃肠道癌66例临床观察[J].中国医学工程，2010，18(2):58－60.

[3]陈 磊，林惠忠，姜相君，等.奥沙利铂联合氟尿嘧啶、亚叶酸钙方案(mFOLFOX7)对进展期胃癌的疗效分析[J].中国现代普通外科进展，2010，13(1):31－34.

[4]郁 皓，王 腾，华 东.奥沙利铂联合5－氟尿嘧啶/亚叶酸钙3周重复方案用于结直肠癌术后辅助化疗的临床观察[J].肿瘤，2009，29(12):1 167－1 169.

[5]于建兰，马艳梅，程荣贵.FOLFOX方案治疗晚期大肠癌30例[J].肿瘤研究与临床，2008，20(9):634 －635.

[6]崔建成.奥沙利铂、氟尿嘧啶联合亚叶酸钙治疗晚期胃癌效果观察[J].山东医药，2010，50(51):85 －86.