阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病36例

钟天书，龙 欣

(重庆南桐矿业有限责任公司总医院，重庆 400060)

冠状动脉粥样硬化性心脏病在我国不如欧美多见，但近年来发病率呈增长趋势[1]。研究发现，他汀类药物具有调脂、抗炎及稳定斑块等多重功效，在预防和治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病中的地位已得到充分肯定。阿托伐他汀是一种全合成的新型羟基戊二酶辅酶A(HMG－GOA)还原酶抑制剂，其降压和抗炎作用日益受到重视。笔者采用常规疗法联合阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，取得了满意疗效，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2008年6月至2011年12月于心内科住院治疗的冠状动脉粥样硬化性心脏病患者72例，均经患者口述症状及冠脉造影确诊(诊断标准采用直径法，狭窄程度不小于50%为阳性)，均排除肝肾功能不全、糖尿病等合并症。其中男38例，女34例;平均年龄(63.4±11.2)岁。随机分为对照组和治疗组。对照组36例，其中男16例，女20例;平均年龄 (65.3±10.5)岁。试验组36例，其中男20例，女16例;平均年龄(67.2±9.8)岁。两组患者年龄、性别、构成比、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组常规应用阿司匹林、波立维、硝酸酯类、血管紧张素转换酶抑制剂及钙拮抗剂等药物，血压异常者加用硝苯地平缓释片，连续用药12周。治疗组在常规治疗基础上，加用阿托伐他汀钙片(商品名阿乐，北京红惠生物制药股份有限公司，规格10 mg×7片，批号为080520)10 mg，口服，每晚1次，睡前顿服，连续用药12周。

1.3 检测指标

每两周随访1次。随访日早8:00～9:00测量血压，包括收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉压差(PP)，测量血压前不服用任何药物，连续测量坐位血压3次，每次间隔1 min，取平均值。取血前1 d晚餐禁饮酒及禁食高脂肪餐。取空腹静脉血3 mL，与室温离心后，取上清液于Ep管中，－20℃冰箱储存，一部分用于测定血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)，用公式Firedw ald求出低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C);另一部分用于炎性因子的检测，包括白细胞介素6(IL－6)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)和C反应蛋白(CRP)。检测炎性因子时，提前1 d将血清移至－4℃冰箱，自然解冻备用。用药前后检测两组心脑血管事件发生次数(心律失常、心力衰竭、反复发作性心绞痛、再发非致死性心肌梗死、脑卒中、心脏性死亡、非心脏性死亡)、肝功能、肾功能等。

1.4 统计学处理

采用SPSS 15.0软件进行统计学处理，所有数据进行正态性检验，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用 t检验。P＜0.05为差异有显著性。

2 结果

结果见表1和表2。

表1 两组患者治疗前后血压、血酯、炎症因子改变情况(±s)

表1 两组患者治疗前后血压、血酯、炎症因子改变情况(±s)

注:与对照组比较，＊P ＜0.05;与治疗后 8周比较，△P ＜0.05。

指标血压 SBP(mmHg)DBP PP血脂 TC(mmol/L)HDL－C LDL－C炎症因子 IL－6(pg/μL) INF－α CRP治疗组(n=36)对照组(n=36)治疗前158.6 ± 8.32 83.7 ± 8.22 75.4 ± 7.19 5.17 ± 0.51 0.93 ± 0.17 3.23 ± 0.18 19.17±4.51 17.93±3.17 11.23±3.18治疗后4周138.1 ± 8.25 73.5 ± 7.32 69.7 ± 7.28 4.18 ± 0.25 1.03 ± 0.11 2.21 ± 0.45 15.18±3.25 13.27±2.11 6.21±1.54治疗后8周134.7 ± 8.15＊74.7 ± 8.45＊63.3 ± 6.34＊3.32 ± 0.17＊1.48 ± 0.42＊1.75 ± 0.42＊12.32±2.17＊11.81±1.24＊4.754±1.65＊治疗后12周132.1 ± 7.43＊77.5 ± 7.76＊56.7 ± 6.21＊3.06 ± 0.15＊△1.87 ± 0.51＊△1.47 ± 0.35＊△10.06±1.15＊△7.65±0.51＊△3.47±0.35＊△治疗前152.5 ± 12.62 82.4 ± 7.89 73.2 ± 7.22 5.25 ± 0.62 0.91 ± 0.19 3.21 ± 0.22 19.25±4.62 17.91±3.25 11.21±3.24治疗后4周142.4 ± 9.35 73.5 ± 7.41 71.4 ± 7.25 4.24 ± 0.32 0.93 ± 0.12 2.34 ± 0.68 16.54±3.53 15.39±2.12 8.34±2.86治疗后8周135.87 ± 9.27 72.9 ± 8.15 68.9 ± 6.75 3.87 ± 0.27 1.21 ± 0.35 1.95 ± 0.48 13.87±7.72 14.12±1.53 7.95±1.84治疗后12周132.6 ± 8.41 71.8 ± 8.07 67.3 ± 6.32 3.32 ± 0.31 1.35 ± 0.42 1.62 ± 0.37 11.32±1.31 13.35±1.26 6.62±0.37

表2 两组患者住院期间发生主要心脑血管事件比较

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者自身的血压调控能力下降。在寒冷、吸烟、情绪激动等因素的刺激下，患者血压往往会急剧上升而出现心脑血管意外，加重患者病情甚至威胁生命。因此，控制血压对于冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防尤为重要。向红菊等[2]研究发现，阿托伐他汀能显著降低老年单纯收缩性高血压者的脉压。本试验结果发现，两组患者在治疗4周后，SBP和DBP均明显下降，但两组间无显著性差异(P＞0.05);治疗8周后，治疗组SBP下降明显，与对照组相比，差异具有显著性(P＜0.05);治疗8周后，治疗组的PP也出现明显下降，与对照组相比，差异具有显著性(P ＜0.05)。

他汀类因其调脂作用而被广泛应用于临床。阿托代他汀通过抑制HMG－CoA还原酶，减少肝细胞合成及储存胆固醇，加快LDL－C的代谢清除，从而降低血中总胆固醇水平。现已公认，血清胆固醇水平升高是冠状动脉粥样硬化性心脏病的主要危险因素[3]。本研究结果显示，两组患者治疗4周后，TC和LDL－C水平明显降低，而HDL－C水平明显升高，两组之间无显著性差异(P＞0.05);治疗8周后，治疗组TC和LDL－C水平明显降低，HDL－C水平明显升高，与对照组相比，差异具有显著性(P＜0.05)。

随着研究的日益深入，人们逐渐认识到，慢性无菌性炎症反应在冠心病的发病过程中也担任重要角色。IL－6和TNF－α和CRP在冠状动脉粥样硬化性心脏病炎症网络中的相互作用成为近年来研究的热点。IL－6是一种具有多种生物学活性的细胞因子，主要有促炎和调节免疫的作用。近年来发现，IL－6与冠状动脉内斑块和稳定性密切相关。IL－6可能通过促进巨噬细胞表达细胞黏附分子、基质金属蛋白酶与组织因子;诱导肝细胞合成纤维蛋白原与CRP;以及促进血小板聚集、肿瘤坏死因子的表达与血管平滑肌细胞的增殖等多种机制参与冠心病的发生、发展。超敏C反应蛋白(hs－CRP)被认为是最重要的冠脉炎性标志物，被认为是心血管风险的独立预测因子[4]。王小清等[5]研究发现，阿托伐他汀可抑制脂肪组织分泌IL－6，减轻炎症反应。阿托伐他汀可通过下调动脉粥样硬化中黏附分子sICAM－1的表达及炎症因子IL－6和TNF－α的转导，降低CRP，减少斑块内的炎性细胞，抑制单核细胞同内皮的黏附和迁移，减轻炎症反应，起到稳定斑块作用，其中TNF－α也参与了冠状动脉粥样硬化性心脏病的慢性炎症过程。TNF－α可直接或间接损伤血管内皮细胞，产生促炎症、促凝血、抗纤溶反应，促进内皮细胞活化和平滑肌细胞的增生、导致动脉粥样硬化的形成和斑块的不稳定[6]。本研究结果显示，治疗4周后，两组患者血清IL－6，TNF－α和CRP的水平均出现明显降低，两组间无显著性差异(P＞0.05);治疗8周后，治疗组患者血清IL－6，TNF－α和CRP的水平下降明显，与对照组比较，差异具有显著性(P＜0.05)。

综上所述，应用阿托伐他汀治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病，疗效显著，安全可靠，值得推广。

[1]叶任高，陆再英.内科学[M].第6版.北京:人民卫生出版社，2004:272.

[2]向红菊，潘 港，王福军，等.阿托伐他汀对血脂正常的老年收缩期高血压患者脉压的影响[J].心血管康复医学杂志，2007，16(2):160－162.

[3]Martin MJ，Hulley SB，Browner WS，et al.Serum cholesterol，blood pressure and morility:Implications from a cohort of 361，362 men[J].Lancet，1986，11:933 － 938.

[4]Ridker PM，Refai N，Rose L，et al.Comparison of C － reactive protein and low－density lipo protein cholesterol levels in the p rediction of first cardio vascular events[J].N Engl J Med，2002，347(4):1 557.

[5]王小清，赵水平，李全忠.阿托伐他汀及血管紧张素Ⅱ对脂肪组织分泌白细胞介素－6的影响[J].中国现代医学杂志，2004，14(9):82－84.

[6]Lund J，Qin QP，Ilva T，et al.Pregnancy associated plasma protein － A:abiomarker in acute ST elevation myocardial in farction(STE2MI)[J].Ann Med，2006，38:221 － 228.