阿司匹林、阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化54例

毛伟丽 严鹏科 汪江波 (广州医学院第三附属医院，广东 广州 5050)

颈动脉粥样硬化在心脑血管疾病中非常普遍，后果严重，可导致脑梗死〔1〕。本文采用阿司匹林、阿托伐他汀联合普罗布考治疗颈动脉粥样硬化，观察其疗效。

1 资料与方法

1.1 对象 2010年8月到2011年8月我院收治的108例颈动脉粥样硬化患者〔均经CT和(或)MRI确诊〕。排除标准:①恶性肿瘤;②心源性脑梗死;③严重肝肾功能不全及心力衰竭;④三个月内使用过影响纤溶系统的药物;⑤急性损伤、免疫性疾病、感染或风湿热等。男75例，女33例。年龄42～73岁，平均62.9岁。108例患者分为观察组和对照组，每组54例。一般资料组间比较无显著性差异，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予阿司匹林(山东新华制药股份有限公司;生产批号:20100729，100 mg/d，口服，2次/d)联合阿托伐他汀(浙江新东港药业股份有限公司;生产批号:20100618，20 mg/d，口服，2次/d)治疗。观察组在对照组基础上加用普罗布考(山东齐鲁制药厂;生产批号:20100715)，0.25 g/d，1次/d。两组疗程均为3个月，治疗期间均配合相关的生活调理。

1.3 效果评价 ①斑块稳定性。采用HP new 1000型彩色多普勒超声诊断仪，以颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)＞1.2 mm为粥样斑块形成。不稳定性斑块判断(包括软斑和溃疡斑):内膜不完整，表面不光滑，内部回声不均匀或低至无回声。颈动脉狭窄程度:(血管管径－最狭窄处管径)/血管管径×100%。②炎症水平:采用Baseline 810型高效液相色谱仪检测同型半胱氨酸(HCY)，血浆纤维蛋白原(Fbg)和超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平。

1.4 统计学分析 采用SPSS12.0统计学软件处理相关数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验。

2 结果

治疗期间两组均无明显的药物副反应发生，观察组软斑率、溃疡斑率、IMT厚度和颈动脉狭窄程度均显著低于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。见表1。观察组Fbg、HCY和hs-CRP

水平均显著低于对照组(均P＜0.01)。见表2。

表1 两组斑块稳定性比较(±s，n=54)

软斑 溃疡斑IMT颈动脉狭窄组别 〔n(%)〕 〔n(%)〕(mm)程度(%)对照组 16(29.4) 18(33.3)1.5±0.4 56.4±13.9观察组 6(11.1) 7(13.0) 1.1±0.3 41.6±11.2 χ2或 t值 4.624 5.205 5.879 6.298 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01 ＜0.01

表2 两组相关炎症指标比较(±s，n=54)

表2 两组相关炎症指标比较(±s，n=54)

组别 Fbg(g/L) HCY(mg/L) hs-CRP(mg/L)对照组5.7±1.6 9.6±2.4 3.2±0.7观察组 3.3±1.1 7.3±1.8 2.3±0.4 t值 9.083 5.634 8.203 P值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 讨论

颈动脉粥样硬化患者发生脑梗死的可能性，与粥样硬化斑块的位置，面积和稳定程度等有密切关系〔2〕。其稳定程度主要与患者血管功能和炎症机制有关。动脉硬化患者多合并有心脑血管疾病、血糖、血脂等代谢紊乱，一方面由于游离血脂的不断形成，可加速斑块的形成;另一方面，由于斑块形成过程的加快，以及血管功能退化，其斑块形成的稳定性也相对下降，斑块表面粗糙，在血流的冲刷下，脱落的可能性增大，狭窄的颈动脉远端的灌注压下降，脑梗死增加。谈巧玲〔3〕的研究显示，粥样硬化不稳定性患者炎症水平显著高于稳定性患者，而且脑梗死的发生概率更高。

动脉硬化的治疗主要从降脂，溶解粥样硬化和恢复血管内皮功能等方面入手。考虑颈部动脉狭窄的特殊性，也要兼顾减少不稳定粥样硬化的发生。通过结合乙酰化血小板内环氧合酶的活性部位，使环氧化酶失活，减轻钙和钠堆积引起的酸中毒，阻断血栓素A2的生成，进而阻止血小板聚集。辛伐他汀为甲基羟戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，口服吸收后的水解产物可竞争性地抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶，使内源性胆固醇的合成受阻〔4〕。此外，对于甘油三酯、载脂蛋白B和极低密度脂蛋白胆固醇均有良好的抑制作用，可从多个环节降低胆固醇水平，促进斑块的消退，抑制新病变的形成〔5〕。

阿司匹林和阿托伐他汀联合使用是改善动脉硬化的有效方案。但若在斑块溶解过程中发生阻塞，将增高脑梗死的风险〔6〕，因此，本研究中加用普罗布考。普罗布考为血脂调节药，此外还有强大的抗氧化作用。通过促进胆固醇分解和降低胆固醇合成，改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使高密度脂蛋白胆固醇减低，并可促进血胆固醇和低密度脂蛋白降低。此外，普罗布考还具有显著的抗氧化作用，消退已形成的动脉粥样硬化斑块，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，降低病变部位巨噬细胞沉积，防止斑块进展和破裂，增加斑块的稳定性，减少不稳定性斑块脱落导致的梗阻。

尹黎英等〔7〕的研究显示，普罗布考可提高急性脑梗死颈动脉易损斑块的稳定性。本次研究结果提示阿司匹林，阿托伐他汀和普罗布考联合方案具有较高的安全性，而且普罗布考有较好的辅助治疗效果，可在更为稳定的治疗过程中改善动脉硬化病情，降低动脉狭窄。

1 宋 丽，王玉玲，苏 琦，等.PI3K与动脉粥样硬化的关系〔J〕.中国老年学杂志，2012;32(3):234-5.

2 徐介民.稳定性和非稳定性颈动脉斑块及相关因素与脑梗死关系的分析〔J〕.中国医学创新，2010;7(26):36-7.

3 谈巧玲.脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性的研究〔J〕.右江医学，2011;39(1):24-5.

4 张振海.不同他汀类药物对颈动脉硬化的影响〔J〕.临床和实验医学杂志，2008;7(7):56-7.

5 Ersehuren L，Kleemann R，Offerman EH，et al.Effect of low dose atorvastatin versus diet-induced cholesterol lowering on atheroselerotic lesion progression and inflammation in apolipoprotein E3-Leiden transgenic mice〔J〕.Artericscler Thromb Vasc Biol，2005;25(1):161-7.

6 Hirano K，Ikegami C，Tsujii K，et al.Probucol enhances the expression of human hepatic scavenger receptor class B type 1，possibly through a specific mechanism〔J〕.Artericscler Thromb Vasc Biol，2005;25(11):2422-7.

7 尹黎英，张冀平，郭海峰，等.普罗布考联合阿托伐他汀对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块影响的临床研究〔J〕.首都医药，2010;12(18):53-4.