比索洛尔治疗冠心病合并COPD高龄患者对肺功能的影响

童晓玲，田海军，梁晓明，艾 韵（.解放军6医院干部病房，湖北 武汉 43000；.解放军6医院医务处，湖北 武汉43000）

比索洛尔是新一代的长效、高度选择性的β1肾上腺受体阻滞剂，无内在拟交感活性和膜稳定活性，对支气管和血管平滑肌及调节代谢的β2受体仅有很低的亲和力。对治疗慢性心功能不全、频繁心绞痛发作疗效耐受性均好，适合老年人用药。但β受体阻滞剂可引起支气管平滑肌收缩，增高气道阻力，在严重的支气管哮喘、严重的慢性阻塞性肺疾病的患者中受到限制。我们主要观察了比索洛尔治疗冠心病合并COPD高龄患者的心率、心电图、肺功能等指标的变化，目的是了解比索洛尔对患者肺功能的影响，探讨其安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料

病例资料来源于我院干部病房2004年5月－2011年5月收治的96例冠心病合并COPD高龄住院患者，以冠心病伴心绞痛首诊收入院，不稳定型心绞痛42例，稳定型心绞痛54例。不同程度伴有COPD或高血压、前列腺增生、脑梗死等基础疾病。年龄为80～87岁，平均（83.9±3.1）岁，有COPD病史20～30年，均为男性。诊断符合中华医学会《慢性阻塞性肺疾病诊治指南（2007修订版）》[1]及WHO制定的《缺血性心脏病的命名和诊断标准》中冠心病的诊断标准，其中，心律失常（频发早搏）患者15例，心动过速患者25例。给予积极抗感染、解痉平喘等治疗。感染症状控制后，患者遂分成比索洛尔治疗组（51例）和对照组（45例）。2组患者在年龄、病程、伴随疾病、治疗史等方面比较无明显差异，具有可比性。

观察对象除外以下疾病：（1）慢性阻塞性肺疾病的急性发作期；（2）支气管哮喘；（3）心动过缓；（4）Ⅱ度以上房室传导阻滞；（5）糖尿病；（6）急性心功能不全。

1.2 治疗方法

对照组给予扩冠、强心、利尿、抗凝、营养心肌、降压、氧气吸入、维持水电解质平衡等基础治疗。比索洛尔组在此基础上给予口服富马酸比索洛尔片（康忻，德国默克诺兰德公司），起始剂量为2.5 mg，qd。如无不良反应，3 d后改为5 mg口服，qd，疗程4周。观察服药前后患者胸痛、心悸症状缓解程度、药物不良反应及血常规、心电图、心率变化，使用杰韦弗Chest便携式肺功能测试仪监测比索洛尔治疗前后患者肺功能变化。

1.3 疗效判定

显效：无心绞痛发作，静息心电图恢复正常，心率波动在60～90次·min-1；有效：心绞痛发作次数或胸痛持续时间减少50%，心电图ST段下移恢复至＜0.02 mv或升高ST段回到等电位线，心率波动在90 ～110次·min-1，过早搏动为偶发；无效：治疗后无改变。

1.4 统计学分析

应用SPSS13.0数据软件，将两组计数资料作χ2检验，P＜ 0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 比索洛尔对高龄冠心病合并COPD患者的疗效

比索洛尔组对高龄冠心病合并COPD患者的总有效率为94%，对照组仅为80%（P＜ 0.05），差异具有统计学意义，说明比索洛尔组疗效优于对照组，具体见表1。

表1 比索洛尔组与对照组的疗效比较Tab 1 Comparison of therapeutic effect between bisoprolol group and control group

2.2 使用比索洛尔治疗4周前后肺功能的变化

治疗4周后，比索洛尔治疗组患者VC（肺活量）、TV（潮气量）、用力肺活量（FVC）、第1s 用力呼气量（FEV1）、第1s用力呼气量%（FEV1% ）、最大中期呼气流速（MMF）等值均未出现明显变化，差别无统计学意义，见表2。

表2 比索洛尔治疗4周前后患者肺功能的变化Tab 2 The change of pulmonary function before and after the treatment of bisoprolol for 4 weeks

2.3 药物不良反应

比索洛尔组中，10例患者服药期间出现双肺轻度细小的哮鸣音，给予氨茶碱0.1 g，口服，qd，症状缓解。6例患者有不同程度的头晕、疲劳、乏力症状，可耐受，均未停止服用药物。

3 讨论

β受体阻滞剂分为对心脏兴奋性有关的β1和导致支气管平滑肌、血管平滑肌松弛的β2两种亚型，β1广泛用于冠心病的二级预防、降低突发心血管事件、慢性心力衰竭等疾病的治疗得到广泛认可，长期服用可降低开始服药时增强的外周阻力[2]。但对于治疗冠心病合并COPD的患者仍有顾虑，国外文献报道高选择性的β1受体阻滞剂对冠心病合并COPD的患者有良好的耐受性[3-4]。COPD患者使用高选择性的β1受体阻滞剂则对肺功能影响较小[5-6]。我们通过研究小剂量的比索洛尔治疗冠心病合并稳定期COPD的老年患者，观察4周前后肺功能的变化，未发现肺功能严重下降。

比索洛尔通过阻滞心脏β1受体而降低机体对交感肾上腺素能活性的反应，引起心率下降，心肌收缩力降低，从而降低心肌耗氧量，对冠心病引起的心绞痛有益，对预防心肌梗死也有一定作用。比索洛尔通过肾脏、肝脏排泄，50%在肝脏内代谢，50%以原形经肾脏从尿中排泄，很少在体内蓄积，对于轻-中度肝、肾脏功能异常患者无需进行剂量调整，适合老年人用药[7]。比索洛尔对肾上腺素能β1和β2受体的阻滞作用之比可达75∶1，在慢性心功能不全、稳定型心绞痛、冠心病、高血压病等疾病中均有较好的治疗效果，特别是对预防突发心脑血管事件及降低死亡率上得到一致的认可[8]。我们的研究发现，比索洛尔在高龄冠心病合并COPD患者中应用，安全性高，效果明显，对肺功能几乎无影响，也进一步证实了此前的报道。高血压合并哮喘的患者服用比索洛尔每天10 ～20 mg 1周，对最大呼气流量和第1秒用力呼气容积无明显改变[9-10]，与我们的研究结果一致。

我们体会如下：（1）有明显禁忌证患者不能使用比索洛尔；（2）对于COPD患者心率较快者效果明显；（3）对于高龄患者应从小剂量开始，逐渐加量；（4）治疗期间密切观察心率、血压及其他病情变化，及时调整治疗；（5）对于治疗期间出现哮鸣音、头晕、乏力等不良反应，给予对症治疗，如不太严重，可不停药。总之，冠心病合并COPD高龄患者服用小剂量比索洛尔治疗是安全有效的，对肺功能影响小，药品不良反应少，治疗期间密切观察病情变化，严格掌握适应证则可使患者获得更大益处。

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