左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血小板因子4、单核细胞趋化蛋白-1、基质金属蛋白酶及热休克蛋白的影响

任 远 刘洪彬

重庆市九龙坡区第五人民医院内科，重庆 401329

冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的治疗主要目标为改善管腔狭窄的状态，从而改善心脏血供，而在此过程中与这种变化相关的较多因子也随之变化，其检测结果可以有效反映疾病的改善状态，对于治疗干预手段的有效性也是一种反映[1]。左卡尼汀的主要功能是促进脂类代谢，因此认为其可以改善血管脂类物质堆积而成白色斑块[2]。本文中笔者就左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影响进行研究，具体情况如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2009年6月～2011年11月我院冠状动脉粥样硬化性心脏病90例，采用随机数字表法分为对照组（常规方案组）45例和观察组 （常规方案加用左卡尼汀）45例。对照组45例患者中，男25例，女 20例；年龄 49～78岁，平均（63.1±4.5）岁；病程 0.3～12.5 年，平均（5.6±1.1）年；其中心绞痛型亚组（A1组）28例，心肌梗死型亚组（A2组）17例。观察组45例患者中，男 26 例，女 19 例；年龄 48～78 岁，平均（63.3±4.4）岁；病程 0.3～12.7 年，平均（5.7±1.0）年；其中心绞痛型亚组（B1组）29例，心肌梗死型亚组（B2组）16例。两组患者的性别、年龄、病程及类型等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。另外本研究经医院伦理委员会通过，并且患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组45例患者接受常规治疗，包括硝酸酯类、降脂药、抗血小板聚集药、β-受体阻滞剂及钙通道阻滞剂等多种药物，根据患者的实际情况进行用药。观察组在对照组用药基础上加用左卡尼汀进行治疗，4.0 g/d，1次/d，静脉滴注，2周为1个疗程。将两组患者治疗前和治疗后1周、2 周的血小板因子 4（PF4）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）、基质金属蛋白酶 12（MMP-12）及热休克蛋白 60（HSP60）、热休克蛋白 90（HSP90）的水平进行检测及比较。

1.2.2 检测方法 两组患者的 PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12及HSP60、HSP90的水平均采用酶联免疫吸附法 （ELISA）进行检测，试剂盒分别为PF4 ELISA试剂盒、MCP-1 ELISA试剂盒、MMP-9 ELISA试剂盒、MMP-12 ELISA试剂盒、HSP60 ELISA试剂盒及HSP90 ELISA试剂盒，上述试剂盒均购自上海阳光试剂有限公司，并且严格按照试剂盒操作说明进行检测，均取患者的晨起空腹血送检。

1.3 统计学方法

采用统计软件SAS 9.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（）表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比较

治疗前观察组PF4、MCP-1、MMP及HSP水平与对照组比较均无显著性差异（均P＞0.05），而治疗后1周与2周时均低于对照组（均P＜0.05），见表1。

2.2 A2、B2 组患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比较

A2、B2组患者治疗前 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平均无显著性差异（均P＞0.05），而B2组治疗后1周与2周时则均低于A2组（均P＜0.05），见表2。

2.3 A1、B1组患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比较

A1、B1组患者治疗前 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平无显著性差异（均P＞0.05），而B1组治疗后1周与2周时则均低于A1组（均P＜0.05），见表3。

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是指由于脂质代谢紊乱而导致冠状动脉内膜脂质沉积，从而在其表面形成白色的粥样脂质斑块，导致管腔狭窄，引起心脏缺血。本病的治疗主要为改善血管狭窄的状态。另外，本类疾病患者PF4水平较高时，可导致动脉内膜局部血栓形成，而这种高水平的状态可以反映动脉内膜的阻塞状态，当其得到有效降低时，说明内膜异常增厚的状态得到一定的改善。MCP-1可以趋化单核巨噬细胞[3-4]，促进内皮细胞增殖及平滑肌细胞释放组织因子，导致血小板的激活和血栓的形成，进而导致疾病的加重，因此认为MCP-1与冠脉的狭窄程度有一定的相关性。MMP-9及MMP-12是活化明胶酶的有效物质，而这是导致低密度脂蛋白渗透加快的重要因素，这种情况下斑块易于破裂，因此认为其可以有效反映此类患者动脉内斑块的稳定情况，其水平在临床中具有较高的应用价值。另外，有较多的研究认为HSP60及HSP90也与血管内膜斑块的稳定性有一定关联，当其在血浆中的含量升高时不仅表示血管狭窄程度较为严重，也说明斑块稳定性不佳[5-8]。

表1 两组患者治疗前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比较（）

表1 两组患者治疗前后PF4、MCP-1、MMP及HSP水平比较（）

注：与同时间对照组比较，*P＜0.05

组别 时间 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）对照组（n=45）观察组（n=45）治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周6.06±1.05 5.27±1.11 4.18±1.01 6.08±1.02 3.96±1.05*3.41±0.98*571.45±16.46 378.89±15.66 290.43±15.31 570.96±16.74 302.44±15.95*234.52±14.78*9.13±1.14 8.22±0.97 7.14±0.91 9.16±1.12 6.64±0.92*5.06±0.87*3.21±0.74 2.89±0.72 2.35±0.73 3.23±0.72 2.36±0.71*1.84±0.68*928.73±95.42 846.86±93.35 764.13±90.24 929.12±95.36 773.26±91.32*712.63±89.78*72.59±5.15 54.17±5.09 46.13±4.62 72.56±5.13 45.66±4.91*39.48±4.58*

表2 A2、B2 两组患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比较（）

表2 A2、B2 两组患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比较（）

注：与同时间对照组比较，*P＜0.05

项目 时间 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）A2 组（n=17）B2 组（n=16）治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周6.33±1.12 5.66±1.08 4.43±0.99 6.38±1.10 4.12±1.02*3.73±1.01*593.22±16.53 393.91±15.79 324.24±15.59 594.05±16.76 324.47±16.02*257.57±15.12*9.36±1.17 8.54±1.02 7.53±0.97 9.38±1.15 7.04±0.95*5.63±0.89*3.45±0.77 3.10±0.73 2.84±0.75 3.47±0.79 2.78±0.69*2.29±0.70*946.53±97.12 871.31±94.27 780.25±91.07 947.08±97.26 796.30±93.51*731.58±90.94*77.47±5.31 59.20±5.18 49.73±4.70 77.49±5.28 48.82±5.03*43.22±4.63*

表3 A1、B1 两组患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比较（）

表3 A1、B1 两组患者 PF4、MCP-1、MMP 及 HSP 水平比较（）

注：与同时间对照组比较，*P＜0.05

项目 时间 PF4（mg/L） MCP-1（ng/L） MMP-9（μg/L） MMP-12（μg/L） HSP60（ng/L） HSP90（ng/L）A1 组（n=28）B1 组（n=29）治疗前治疗后1周治疗后2周治疗前治疗后1周治疗后2周5.65±0.99 5.01±0.96 3.98±0.94 5.68±0.96 3.62±0.95*3.11±0.94*550.45±16.22 347.46±15.18 273.29±15.47 551.03±15.95 291.47±15.86*230.42±14.68*8.73±1.11 7.94±0.96 6.85±0.90 8.75±1.09 6.37±0.88*4.86±0.85*2.99±0.71 2.61±0.68 2.15±0.65 2.97±0.70 2.16±0.65*1.62±0.63*889.57±94.68 813.57±92.27 734.45±88.17 890.02±94.70 751.26±90.48*701.59±87.62*68.70±4.97 50.33±4.69 42.35±4.48 68.63±4.93 41.76±4.73*35.27±4.63*

左卡尼汀可有效促进脂类代谢，不仅能将长链脂肪酸带进线粒体基质，促进其氧化分解，为细胞提供能量，而且可以将线粒体内产生的短链脂酰基输出，降低脂质对心肌及血管的损害，从而达到改善疾病的作用。

本文中笔者就左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影响进行研究，发现其在降低患者的 PF4、MCP-1、MMP-9、MMP-12 及 HSP60、HSP90水平方面发挥着积极的作用，说明其改善了此类患者血管内膜斑块及其稳定性，而这正是本病治疗的根本措施和指标。

综上所述，笔者认为左卡尼汀对冠状动脉粥样硬化性心脏病患者PF4、MCP-1、MMP及HSP的影响较大，反映出其在本病治疗中的临床效果。

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